乙肝抗病毒治疗是乙肝治疗的核心内容，抗病毒治疗是一个长期艰巨的任务，评价治疗效果需要从短期效应到持久效应、从个别项目与整体指标改善、从部分应答到完全应答等几方面综合判定。 (一)单项应答 1病毒学应答指血清乙肝病毒DNA检测不到(PCR法)或低于检测下限，或较基线下降大于2.log10。一般来说使用核苷类抗病毒药物，绝大多数乙肝患者可以获得病毒学应答。 2血清学应答指血清乙肝病毒e抗原转阴或出现乙肝病毒e抗原与e抗体的血清学转换；或乙肝病毒表面抗原转阴或出现乙肝病毒表面抗原与表面抗体的血清学转换。一般来说：e抗原与e抗体的血清学转换有可能通过抗病毒获得，但是难度较大，正确使用干扰素类或核苷类抗病毒药物治疗有可能使40％左右的患者获得这样的有效应答。表面抗原与表面抗体的血清学转换是乙肝治疗的终极目标，但是依照目前治疗水平，完成这个目标尚不现实，极少有患者可以达到这个目标。 3生化学应答指血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶恢复正常。这个目标相对容易达到，转氨酶的高低变化很容易受到药物因素的影响，是判断疗效的次要指标。 4组织学应答指肝脏组织学炎症坏死或纤维化程度改善达到某一规定值。组织学检查是对肝脏内部实际情况的直接洞察，也是判断治疗效果的“金指标”，它可以了解到肝组织炎症坏死、肝纤维化以及病毒数量、复制状态以及病毒的分布形式，组织学的改善是治疗效果最真实的体现。因此肝组织学检查最好能在治疗初始阶段和治疗终点进行对比研究。 (二)时间顺序应答 1初始或早期应答治疗12周时的应答。治疗抗病毒治疗往往要持续1年以上时间，治疗3个月左右可以进行1次小结，看看病毒指标是否有变化，如果病毒载量明显下降，预示着以后的结果会比较满意，如果病毒载量反而上升，预示着治疗结局不好，应该调整治疗方案。 2治疗结束时应答整个疗效结束后，综合判断各项指标的改善情况。 3持久应答治疗结束后随访6个月或12个月以上，疗效维持不变，无复发。这一点非常重要，乙肝抗病毒的暂时效应并不难达到，但是要想获得持久应答确是不易办到的，如果患者治疗获得理想的效果，并且可以持续1年以上时间，这预示着未来病情有可能得到真正的控制和好转。 4维持应答在抗病毒治疗期间表现为乙肝病毒DNA检测不到(PCR法)或低于检测下限，或肝功能正常。 5反弹达到了初始应答，但在未更改治疗的情况下，过了一段时间后，乙肝病毒DNA水平重新升高，或一度转阴后又转为阳性，可伴有或不伴有转氨酶升高。使用拉米夫定治疗半年左右，往往效果明显，但是一年之后，陆续发生“反弹”现象，主要是病毒变异和耐药的结果。 6复发达到了治疗结束时应答，但停药后乙肝病毒DNA重新升高或转阳。这是乙肝病毒由于目前各种抗病毒药物对于乙肝病毒的核心成分cccDNA都没有清除作用，只是抑制了病毒复制的一些环节，停药后，病毒复制模板再次启动，病情就会复发。 (三)联合应答 1完全应答乙肝病毒e抗原阳性患者，治疗后肝功能恢复正常，乙肝病毒DNA检测不出(PCR法)和出现乙肝病毒e抗原与e抗体的血清学转换；乙肝病毒e抗原阴性患者，治疗后肝功能恢复正常，乙肝病DNA检测不出(PCR法)。肝脏组织学炎症坏死或纤维化程度改善。这是抗病毒治疗较为理想的目标，但是获得这样一个结果并不容易。 2部分应答介于完全应答与无应答之间。如乙肝病毒e抗原阳性患者，治疗后肝功能恢复正常，乙肝病毒DNA转阴，但没有出现乙肝病毒e抗原与e抗体的血清学转换。这种情况下抗病毒治疗不能中断，仍需继续用药或联合用药，希望获得完全应答。 3无应答未达到以上应答者。 综上所述，乙肝抗病毒治疗可能会带来许多不同的结果，最佳的抗病毒治疗效果应该是持久的完全应答，但是只有少数患者可以获得这样的疗效，绝大多数患者都会出现部分应答、早期应答、以及无应答、反弹和复发等不甚理想的结果。正确应用抗病毒治疗以及正确和客观评价抗病毒疗效非常重要，尤其是在让患者充分理解和配合抗病毒治疗期间。
警示一：医患配合，相互沟通，善始善终。在抗病毒治疗之前需要认真准备，即医患双方认真思考，严肃斟酌，反复协商，计算得失，达成共识。医师要认真了解患者的病史、家族史、心理状态、治疗成功的概率、患者的经济状况、对于治疗的承受能力；患者也要对自己的病情有一个准确的定位，对于抗病毒治疗的重要性以及抗病毒治疗带来的益处和风险要有清醒的认识。医患双方需要在一起认真商讨病情，评估治疗的价值和风险，明明白白进行透明的抗病毒治疗。第一要考虑患者是否需要进行抗病毒治疗，有无抗病毒治疗的适应证。并非每一个乙肝患者都需要进行抗病毒治疗，只有肝脏炎症活动明显、乙肝病毒复制活跃，肝功能处于代偿阶段，抗病毒治疗方能获得满意的疗效，否则不论青红皂白一律硬性抗病毒治疗，非但无效反而会导致祸害。第二要考虑患者的依从能力：包括患者的经济实力、心理状态、认知程度及文化水平等等，只有依从能力良好者，方能进行抗病毒治疗。并非符合抗病毒治疗的患者都要立刻投入治疗，由于抗病毒治疗需要大量的资金作经济后盾；需要良好的心态和心理调节能力作为抗病毒治疗的精神支持；需要患者对于抗病毒的得失有清醒的认知，做好治疗成功和失败的两手准备。第三要考虑治疗投入和回报的风险价值。在进行抗病毒治疗之前，需要医师和患者进行一次认真的长谈，医师要向患者告知病情和治疗的意义、可能获得的效益和承担的风险，并且医师要耐心解答患者的提问，让患者明明白白看病，清清楚楚就医，医师和患者取得共识，最好签订知情同意书，这个同意书包含有治疗的目的和意义，可能获得效益和承担的风险，医师承担的治疗责任和患者承担的经费和随访义务。 警示二：抓住最佳治疗时机——该出手时就出手。只要符合以下条件的乙肝患者应该积极进行抗病毒治疗，不要贻误时机，有效的抗病毒治疗可以阻断或延缓病情向肝硬化、肝癌方向转变。抗病毒最佳治疗时机为：①乙肝病毒DNA大于105拷贝／毫升［如果是乙肝“小三阳”(HBeAg阴性者)，乙肝病毒DNA数值大于104拷贝／毫升，就可进行抗病毒治疗］。②谷丙转氨酶大于80单位／升；如果采用干扰素进行抗病毒治疗，谷丙转氨酶应该在小于400单位／升的情况下使用，同时，血清总胆红素水平应该小于35μmol／L，否则硬性使用干扰素有可能导致病情加重。③如果肝功能轻度异常：谷丙转氨酶80单位／升，但肝组织学显示Knodell HAI积分显示大于4分，或炎症坏死程度大于2度，也需进行抗病毒治疗。 警示三：不该抗病毒时不要轻举妄动——冷静观察，耐心等待，伺机而动。我国乙肝病毒携带者众多，乙肝病毒携带者有两类：一类是处于免疫耐受期的病毒复制指标阳性的乙肝病毒携带者，这些人群肝功能检查始终正常，但是乙肝病毒DNA检测为阳性，并且病毒载量较高，病毒处于复制状态，对于这类人群，应动员其做肝组织学检查，如肝组织学显示Knodell HAI积分大于4分，或炎症坏死程度大于2度者，需进行抗病毒治疗。如肝炎活动不明显，Knodell HAI积分小于4分或未做肝组织学检查者，建议暂不进行治疗。另一类携带者属于非活动性HBsAg携带者，这些人群乙肝病毒DNA检测为阴性，乙肝“两对半”检测为“小三阳”，肝功能始终正常，这些人群可以不进行治疗，也无需做肝穿检查，定期复查肝功能以及病毒指标就行了。这就是说对于1亿多乙肝病毒携带者需要慎重对待，不要一见乙肝“大三阳”或乙肝病毒DNA阳性就草率用药抗病毒。 警示四：乙肝“小三阳”抗病毒治疗非常必要，并且疗程需要延长。乙肝“小三阳”，也就是医学上讲的“乙肝病毒e抗原阴性慢性乙型肝炎”，这些患者化验检查血清乙肝表面抗原、乙肝病毒e抗体和乙肝病毒核心抗体同时阳性，此时乙肝病毒DNA也为阳性，血清谷丙转氨酶持续或反复异常，或肝组织学检查有肝炎病变。乙肝“小三阳”与“大三阳”的临床特征明显不同，相比之下，乙肝“小三阳”危害更大，多处于慢性乙肝的后期，预后差；患者年龄较大，慢性肝炎和肝硬化比例高；极少发生疾病自发缓解；药物治疗维持时间长，何时停药难以确定；停止治疗后复发率高，治疗结束时应答的持续时间短。目前认为治疗乙肝“小三阳”疗程宜长，至少为2年。因需要较长期治疗，最好选用普通α干扰素(IFNα)(谷丙转氨酶水平应小于400单位／升时选用，如果大于400单位／升，或血清胆红素升高，最好不要选用干扰素治疗)；或选用阿德福韦酯或恩替卡韦等耐药发生率低的核苷(酸)类似物治疗。对于乙肝“大三阳”的患者来说，抗病毒治疗一旦获得完全应答(乙肝“大三阳”转为“小三阳”，乙肝病毒DNA转阴，肝功能正常)，延续治疗1年，就可以停药；但是治疗乙肝“小三阳”就需要延续2年时间，疗程要长于治疗“大三阳”。 警示五：治疗前3个月很重要，如果有效，预示未来效果较好，如果前3个月治疗无效，预示未来效果较差，可以更换治疗方案，以免花费更多的冤枉钱。例如乙肝患者在使用普通α干扰素或长效干扰素(聚乙二醇干扰素α)治疗，等到治疗3个月时间进行一次小结，如果治疗效果明显乙肝病毒DNA和乙肝病毒e抗原定量数值明显下降或转阴，预示未来疗效较好，可以坚持预定计划，按部就班治疗；如果到3个月时，结果不理想，病毒数量依然很高，根本没有变化，预示以后治疗效果也不会好到哪去，此时应该考虑更换治疗方案。 警示六：不要随便联合多种抗病毒药物治疗，目前不主张联合抗病毒治疗。我国《乙肝防治指南》明确指出：①不推荐干扰素联合拉米夫定治疗乙肝病毒e抗原阳性或阴性慢性乙型肝炎(也就是常说的乙肝“大三阳”和“小三阳”）。对α干扰素、拉米夫定序贯治疗的效果尚需进一步研究，也不推荐。②不推荐拉米夫定联合阿德福韦酯用于初治或未发生拉米夫定耐药突变的慢性乙型肝炎患者。目前我国批准的核苷类抗病毒药物有拉米夫定、阿德福韦和恩替卡韦三种，初次治疗时，只要单用其中一种，不主张联合使用，只有单用药物治疗出现病毒变异后，方可联合其他核苷类抗病毒药物，使用2～3个月后，再停用前一种药物。③干扰素或拉米夫定与其他药物(包括中草药)联合治疗慢性乙型肝炎的疗效也需进一步证实，目前也不予推荐。苦参素联合其他抗病毒药物治疗乙肝的报道也有许多，但是尚无可靠的循证医学证据支持，故也不推荐这种联合。中医中药治疗慢性乙型肝炎在我国应用广泛，但多数药物缺乏严格随机对照研究，其抗病毒疗效尚需进一步验证。 警示七：不要过分恐惧病毒变异而瞻前顾后，束缚手脚，该抗病毒时，一定要抓住有利时机。在使用拉米夫定、干扰素或是其他药物治疗乙肝过程中，有时获得较为理想的疗效，即病毒复制指标转阴，肝功能恢复正常，但是好景不长，过了一段时间，病情再次反复，病毒指标有转阳，肝功能指标又出现波动，个别患者甚至出现病情恶化。这是怎么回事呢?原来这很可能是由于乙肝病毒发生变异带来的结果。病毒变异是十分常见的自然现象，这是生物体为适应环境变化和外来打击，自身发生的外观和结构改变，目的是更好地隐蔽伪装自己，逃避打击。乙肝病毒变异可以在慢性持续感染过程中随时发生，又可能是自然变异；也可以是受人体免疫应答活疫苗接种，使病毒受到免疫压力引起变异；也可以发生于各种抗病毒治疗后，由于使用干扰素、拉米夫定等药物而诱发病毒变异。乙肝病毒的4个开发读框区：前S／S区、前C／C区、X区和P区均可以发生变异，并呈多样性。目前使用药物导致乙肝病毒发生变异的情况主要在拉米夫定为代表的核苷类抗病毒药物以及干扰素身上。①使用拉米夫定诱发病毒变异的处理。随用药时间的延长患者发生病毒耐药变异的比例增高(第1、2、3、4年分别为14％、38％、49％和66％)，从而限制其长期应用。部分病例在发生病毒耐药变异后会出现病情加重，少数甚至发生肝功能失代偿。另外，部分患者在停用本药后，会出现乙肝病毒DNA和谷丙转氨酶水平升高，个别患者甚至可发生肝功能失代偿。应用核苷(酸)类似物发生耐药突变后的治疗：拉米夫定治疗期间可发生耐药突变，出现“反弹”，建议加用其他已批准的能治疗耐药变异的核苷(酸)类似物(例如阿德福韦或恩替卡韦)并重叠用药1～3个月；也可使用α干扰素或长效干扰素(建议重叠用药1～3个月)。停用核苷(酸)类似物后复发者的治疗：如停药前无拉米夫定耐药，停药后出现病毒指标再次转阳，这时可再用拉米夫定治疗，或其他核苷(酸)类似物治疗。如无禁忌证，亦可用α干扰素治疗。②使用干扰素诱发病毒变异的处理。对普通α干扰素治疗后复发的患者，再用普通α干扰素治疗仍可获得疗效，亦可换用其他普通干扰素α亚型、或长效干扰素(PegIFNα2a)或核苷(酸)类似物治疗。经过规范的普通α干扰素治疗无应答患者，再次应用普通α干扰素治疗的疗效很低，可改用长效干扰素(PegIFNα2a)或核苷(酸)类似物治疗。 警示八：抗病毒治疗追求持久的完全应答。依照现在的治疗水平，抗病毒治疗取得暂时性的部分应答并不困难，例如使用核苷类抗病毒药物2～3个月后，乙肝病毒DNA病毒载量明显降低或转阴，但是要想获得持久的完全应答非常困难，持久的完全应答要求达到：乙肝“大三阳”(乙肝病毒e抗原阳性)慢性乙型肝炎患者，治疗后肝功能恢复正常，乙肝病毒DNA检测不出并且出现乙肝病毒e抗原与e抗体的血清学转换；乙肝“小三阳”(乙肝病毒e抗原阴性)慢性乙型肝炎患者，治疗后肝功能恢复正常，乙肝病毒DNA检测不出。治疗结束后随访12个月以上，疗效维持不变，无复发。抗病毒治疗如果不能达到持久地完全应答，一旦停药都有可能出现复发，使前一段治疗前功尽弃，因此抗病毒治疗需要达到持久的完全应答，整个治疗过程连同随访观察至少要2年以上时间，乙肝抗病毒是一项艰巨的持久战，必须努力达到持久的完全应答，才能被认为治疗获得成功。 警示九：抗病毒治疗千万不要擅自停药，终止治疗。抗病毒治疗一旦起步，患者的依从性是确保治疗成败的决定性因素之一，由于抗病毒治疗时间漫长，患者的毅力和耐力至关重要，千万不能擅自停药，终止治疗，不能三心二意，频繁更换药物，有什么想法，首先要与专家进行沟通，专家也要本着认真负责的态度，做好治疗期间的解释和疏导作用，并且努力解决好治疗过程中有可能发生的不测。核苷类抗病毒药物在没有获得持久性完全应答状态下停药都有可能导致病情的反弹或复发，有时这些反弹或复发引起的病情波动相当严重，擅自停药是抗病毒治疗的最大忌讳。 警示十：乙肝肝硬化患者仍需抗病毒，但要格外谨慎。乙肝患者病情已经进入肝硬化阶段，但是肝功能处于代偿期，一般属ChildPugh A级(可有轻度乏力、食欲减退或腹胀症状，转氨酶可异常，但尚无明显肝功能失代偿表现。可有门静脉高压征，如脾功能亢进及轻度食管胃底静脉曲张，但无食管胃底静脉曲张破裂出血、无腹水和肝性脑病等)。此时属于早期肝硬化，如果患者化验检查乙肝病毒复制指标为阳性，抗病毒治疗依然有必要，并且很关键，因为病毒不断复制，往往是病情加重的直接因素。晚期肝硬化，也就是医学上说的失代偿期肝硬化，患者肝功能属ChildPugh B、C级(常发生食管胃底静脉曲张破裂出血、肝性脑病、腹水等严重并发症）。多有明显的肝功能失代偿表现，如血清清蛋白＜35g／L，胆红素＞35μmol／L，转氨酶不同程度升高，凝血酶原活动度(PTA)＜60％。此时进行抗病毒治疗并非抗病毒治疗的理想时机，但是如果患者肝脏炎症明显，肝功能检查转氨酶、胆红素显著升高，可以尝试使用抗病毒治疗。治疗指征为HBVDNA阳性，肝功能异常。治疗目标是通过抑制病毒复制，改善肝功能，以延缓或减少肝移植的需求，抗病毒治疗只能延缓疾病进展，但本身不能改变终末期肝硬化的最终结局。干扰素治疗可导致肝衰竭，因此，属禁忌证，不考虑使用。对于病毒复制活跃和炎症活动的失代偿期肝硬化患者，在其知情同意的基础上，可给予拉米夫定治疗，以改善肝功能，但不可随意停药。一旦发生耐药变异，应及时加用其他已批准的能治疗耐药变异的核苷(酸)类似物，例如阿德福韦或恩替卡韦。 儿童患者需要抗病毒，但是要格外谨慎。12岁以上慢性乙型肝炎患儿，其普通α干扰素治疗的适应证、疗效及安全性与成人相似，剂量为300万～600万U／m2，最大剂量不超过1.000万U／m2。在知情同意的基础上，也可按成人的剂量和疗程用拉米夫定治疗，阿德福韦和恩替卡韦尚无用于儿童乙肝治疗的经验。
目前我国乙肝抗病毒治疗的经验主要来自干扰素和拉米夫定。干扰素的疗程比较确定，在获得有效应答的情况下，一个疗程需要半年至1年，如果日后肝功能稳定，应答持久，可以获得长期效益；如果病情不稳定，可以考虑再次使用。拉米夫定的疗程须视患者的应答情况而做调整，一旦选择使用拉米夫定治疗，必须做好长期使用、不能擅自停药的思想准备。关于干扰素，除刚刚上市的长效干扰素(聚乙二醇化干扰素)还有待积累临床数据外，其疗程、疗效以及不良反应基本阐明。拉米夫定则仍留有较多的争议和探讨余地，拉米夫定的优势是患者的治疗应答率高，完全无应答的患者比例较低，但未达到血清转换的患者在终止拉米夫定治疗后有较高的复发率。因此，除了那些已经出现乙肝“大三阳”转为乙肝“小三阳”，并且乙肝病毒DNA持续阴性1年以上时间的患者，可以考虑停止治疗外，其他患者都需要长期连续应用拉米夫定治疗持续抑制病毒复制，即便是使用过程中，出现病毒变异和耐药情况，也不能擅自停药，可以联合或由其他有效抗病毒药物替代。 当前抗病毒治疗公认的治疗终点是乙肝“大三阳”患者治疗6个月后，在两次测量下均出现了乙肝病毒e抗原和e抗体转换，并且乙肝病毒DNA持续阴性，而对于HBeAg阴性(乙肝“小三阳”)合并乙肝病毒DNA阳性患者的治疗终点尚不明确，一般主张这些患者的疗程应该在3年之上。 但对于未达到治疗终点的病人的停药时机选择仍存在诸多争议。2003年亚太乙肝治疗共识认为，对于那些服用拉米夫定一年后HBeAg仍阳性的病人，需根据病人的临床及病毒学反应和疾病的严重程度做个体化分析后才决定停药或继续治疗。对于HBeAg阴性的病人，还无法确定理想的疗程，需根据病人的临床应答和肝病的严重程度来决定治疗终点。美国肝病学会则基于近年来的临床研究数据，在2004年刚刚颁布的乙肝治疗共识中首次提到了长期抗病毒治疗，特别是在失代偿或移植后病人中，应该坚持长期抗病毒治疗。 由此可见，抗病毒治疗的疗程，特别是核苷类治疗的疗程确实是一个难以下定论的问题，迄今为止，诸多肝病学术权威机构对此并未发表和颁布统一的意见，要求一切由临床医生根据具体情况来权衡抉择，这实际加大了用药的随意性和风险性。这也从另一方面反应了长期抗病毒治疗肯定存在优势，也有难以回避的问题。我国1999年正式批准拉米夫定上市，迄今为止，大约有20万的乙肝患者使用了拉米夫定，目前面临的实际情况就是何时能够停药的问题，这既包括疗效好的患者，也包括了那些疗效不理想的患者，无论谁停药，都有可能发生病情反弹，在没有更好的抗病毒上市前，正在服用拉米夫定治疗乙肝的患者最好不要擅自停药。 随着临床研究的深入进行，核苷类似物长期治疗的疗效以及面临的问题也渐为清晰。在乙肝病毒e抗原阳性慢性乙肝患者中，全球多中心试验显示拉米夫定长期治疗（3年以上）能显著增加e抗原血清转阴率，维持肝功能的长期稳定。即将上市的核苷类似物阿德福韦，对于服用拉米夫定引起乙肝病毒变异的突变株依然有效，但是阿德福韦一旦使用，依然是不能随意停药，停药后引起的后果也可能相当严重。
慢性乙肝需要长期治疗，治疗的首要目标是：清除或永久性抑制乙肝病毒，阻止疾病向肝硬化、肝癌进展。因此，抗病毒是乙肝治疗的核心和关键。根据中华医学会肝病专业委员会进行的全国范围的一项调查显示，只有18％的符合抗病毒治疗的乙肝患者进行了抗病毒治疗。而在18％接受抗病毒治疗的乙肝患者之中又能有多少患者能够善始善终，将抗病毒治疗进行到底呢?我们随机调查了我院门诊和病房的236名曾经进行过抗病毒治疗的乙肝患者，调查结果令我们大为震惊：其中只有99人认真坚持了一个完整疗程的抗病毒治疗，约占抗病毒治疗患者的42％，也就是说一多半进行抗病毒治疗的乙肝患者都没有将抗病毒治疗进行到底，抗病毒治疗最终半途而废，是什么原因导致好不容易选择了正确的治疗方案的乙肝患者，最终不能善始善终呢? 1患者擅做主张，终止治疗 患者自行停止服用核苷类抗病毒药物（拉米夫定、阿德福韦等)是最常见的一类现象，由于核苷类抗病毒药物使用疗程漫长，使用过程中身体没有明显不适，抑制病毒速度较快，见效快，这样患者容易麻痹大意，容易自行停药，一旦停药，1个月后病情可能再次反弹，招来麻烦。有的患者这山望着那山高，一会儿用这个药，一会儿又用那个药，正在使用拉米夫定治疗过程中，听说出了更好的新药阿德福韦和恩替卡韦，急忙又换成这些新药，没过多久又听说长效干扰素不错，又换成长效干扰素，来回折腾，难有固定的方案；有的患者六神无主，疑虑重重，听说自己正在使用的这种抗病毒药物有这样或那样的缺陷，就想换成别的药物；有的患者勉勉强强同意进行抗病毒治疗，但是心中总感觉不踏实，只要稍有风吹草动，就会停止治疗，例如旁人的“指点”；自身不良感觉等。患者的依从能力是整个抗病毒治疗方案实施的决定性因素，如果患者不能认真履行治疗方案，治疗就会前功尽弃。 2药物带来的不良反应难以克服，不得不终止治疗 (1)使用干扰素可能会出现严重的流感样症候群：表现为发热、寒战、头痛、肌肉酸痛和乏力等，如果服用解热镇痛药，难以减轻流感样症状，治疗被迫终止。 (2)干扰素具有骨髓抑制作用：有的患者出现为外周血白细胞(中性粒细胞)和血小板减少。如中性粒细胞绝对计数≤0.75×109／L，血小板＜30×109/L，则应停药。 (3)使用抗病毒药物时出现精神异常：如抑郁、妄想症、重度焦虑等精神病症状，应及时停止治疗。 (4)抗病毒治疗可能诱导产生自身抗体和自身免疫性疾病，包括抗甲状腺抗体、抗核抗体和抗胰岛素抗体升高。部分患者可出现甲状腺疾病(甲状腺功能减退或亢进)、糖尿病、血小板减少、银屑病、白斑、类风湿关节炎和系统性红斑狼疮样综合征等，严重者须停药。 (5)其他少见的不良反应：包括肾脏损害(间质性肾炎、肾病综合征和急性肾衰竭等)、心血管并发症(心律失常、缺血性心脏病和心肌病等)、视网膜病变、听力下降和间质性肺炎等，发生上述反应时，应停止干扰素治疗。 3在某些医生干预下终止治疗乙肝患者频繁更换治疗场所和医生，由于各地、各类医生对于抗病毒治疗的意义、方法以及不良反应的应对措施认识不一，不同的医生可以凭借自己的经验和认识，更改或终止前一任医生的治疗方案，一项正在实施中的抗病毒治疗有可能因为医生之间不同的见解而半途终止。 4经费紧张被迫终止治疗不少乙肝患者在进行抗病毒之前，没有认真考虑过经费问题，采取了治一阵子再说的权宜办法，治疗一段时间后，后续的治疗经费缺乏，没有经济能力继续治疗下去，不得不终止治疗。乙肝抗病毒药物，大多价格昂贵，1个疗程下来，往往要花上1万至数万元，有的患者治疗前没有太在意钱的问题，治疗就仓促上马；有的患者原计划支出的费用出现了意外，例如联合治疗药物增加、检查费用增多、病情变化额外治疗费用增加等，使得治疗费用出现赤字，不得不终止治疗。 5疗效不佳，被迫终止治疗有的患者在治疗过程中不断化验检查乙肝病毒指标，时间过去了几个月，病毒指标定量检查纹丝不动或是反倒升高了，肝功也出现了明显异常，不得不停止原先的治疗，改变治疗方案。 6病毒发生了变异，病情突变，不得不终止治疗有的患者在进行抗病毒过程中，病毒发生了变异，病情突然加重，肝功恶化。例如使用拉米夫定的患者，在治疗过程中可以发生P基因变异，最常见的是酪氨酸蛋氨酸天门冬氨酸天门冬氨酸(YMDD)变异，即由YMDD变异为YIDD或YVDD。随用药时间的延长患者发生病毒耐药变异的比例增高(第1、2、3、4年分别为14％、38％、49％和66％)，从而限制其长期应用。部分病例在发生病毒耐药变异后会出现病情加重，少数甚至发生肝功能失代偿。另外，部分患者在停用本药后，会出现HBV DNA和ALT水平升高，个别患者甚至可发生肝功能失代偿。又如使用干扰素进行抗病毒治疗，前C区和基本核心启动子的变异可产生HBeAg阴性变异株，致使病情加重，不得不终止治疗。 7.使用干扰素治疗时，可能致使一部分失代偿期肝硬化患者或自身免疫功能异常者，病情突然恶化，治疗被迫终止有些患者属于隐匿状态的肝硬化，肝功检测虽然没有太大问题，但是肝脏硬化程度较高。有的患者处于以下异常状态：妊娠、精神病史(如严重抑郁症)、未能控制的癫、未戒断的酗酒及吸毒者、未经控制的自身免疫性疾病、失代偿期肝硬化、有症状的心脏病、治疗前中性粒细胞计数＜10×109/L和治疗前血小板计数＜50×109/L，这时使用干扰素治疗有可能导致病情加重。干扰素治疗的相对禁忌证还包括：甲状腺疾病、视网膜病、银屑病、既往抑郁症史、未控制的糖尿病、未控制的高血压、总胆红素＞51μmol/L特别是以间接胆红素为主者。 8.轻信广告宣传，弃明投暗现在各种乙肝广告或变相的乙肝广告频繁出现在各种媒体中，由于广告宣传具有很强的煽动和欺骗性，极有可能使一部分接受正规抗病毒治疗的患者放弃原有的正确治疗方案，改投广告医院，弃明投暗，走上了错误的就医道路。
（1）抗病毒治疗不是首位 目前，很多治疗乙肝的虚假广告是把病毒放在首要位置考虑，以病毒的高低来论患者病情的轻重。实际上，这是对患者的一种误导，也是营利的一个重要手段。乙肝患者慢性感染要有所划分，绝大部分有病毒复制的患者在一定时期内无明显的肝脏损害，同时现有的药物对于这部分患者的治疗效果不好。如“大三阳”是病毒感染状况，在一定时期内不会影响身体、肝脏，因病毒与身体达成稳定相处的平衡。通过外部药物治疗无法调动体内的因素来与病毒对抗，所以90％以上不能达到效果。目前虚假广告就是针对这部分人群，他们占乙肝患者的比例最大，对他们的治疗短期内难以达到效果，疗程较长，因此医疗机构可以对这些患者反复化验，反复开药，有利可图。 因此，当患者被诊断为不需立即进行治疗时，此时最好的办法是定期到医院检查，有变化再治疗。 （2）不重视抗病毒治疗 对多数患者而言，肝功能异常、ALT升高，是他们最在意的问题，总是希望通过短时间的降酶保肝的方法使肝功能恢复正常。即便短时间内通过一些治疗手段把ALT降下来了，也只是一种“扬汤止沸”的做法，不可能长久，而且会反复发作，可导致病情进一步加重。只有通过“釜底抽薪”，有效地清除或抑制病毒复制，肝炎发作才会真正平息，肝功能也才会自然恢复正常。 肝炎的发作和肝功能的异常主要和两种因素相关，即病毒活跃复制和机体免疫反应。长期病毒活跃复制可激发机体免疫反应，从而导致肝炎发作。没有病毒复制，就没有免疫反应，也就不会发生肝炎。 并不是所有患者都需要抗病毒治疗，也不是任何时候都适合抗病毒治疗。所以慢性乙肝患者必须长期、定期门诊随访，积极配合医生采取相应措施，选择最佳用药时机。一旦符合条件，就应积极进行系统、规范的抗病毒治疗。 使用抗病毒药物的患者有几个指征：第一，是肝炎在活动，转移酶高；第二，要有病毒复制，病毒载量（乙肝病毒-DNA）要比较高：一般指标是e抗原阳性者病毒载量达到10的5次方以上，e抗原阴性者病毒载量达到10的4次方以上。 抗病毒公认的效果较好的药品是干扰素与抗炎类药物，干扰素又分为普通和长效两类，长效干扰素的疗效明显优于普通干扰素，抗炎类药物主要有拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦。但也只有在选择合适的疗程、合适的用药时机等前提下才能获得最好的效果。前者主要对一些年纪大、有严重糖尿病、肾脏病等禁忌症的患者，但治疗时间比较长，可达数年，易有抗药性或发生病毒变异，可能导致病情复发或加重；而后者比较适合年轻、免疫力好、想怀孕生子的，这种药物在体内还可以长期激发免疫力，减少肝癌发病率。但值得提醒的是，刚做好肝移植的乙肝患者，也不能乱用。但到底该如何正确选用药物，需要和医生沟通后，再做决定。 （3）抗病毒治疗无关紧要 慢性乙肝最根本的治疗是抗病毒。有效的抗病毒治疗可以显著减少肝硬化及肝癌的发生，提高生存率，改善生活质量。然而，调查显示只有47.5％的乙肝患者知道慢性乙肝患者最关键的治疗是抗病毒治疗。且近一成的患者完全不知，20％的患者认为最关键的治疗是保肝降酶，还有两成患者认为是免疫调节。 很多乙肝病毒携带者由于平时无明显的不适感，所以他们长期不愿就医，不接受医生的系统治疗，甚至放弃定期的肝功能和病毒学指标的监测。而一旦出现不适感时，他们中的多数人往往已经发展为重型肝炎或肝硬化晚期。 那些肝功能反复异常的乙肝患者，最需要接受抗病毒治疗。慢性乙肝病毒携带者和患者之间的区别在哪里？很多人认为，转移酶高了，就是活动性肝炎，转移酶不高，就是“健康”携带。近来也发现，许多所谓的“健康”携带，在肝脏的病理上是有持续性损害的。比如一个肝功能完全正常的人，做肝穿刺病理活检以后，多多少少在肝脏上都有一些炎症的表现。这部分患者在处理上也有所区别。如果是一个反复的肝功能明显异常或转移酶总是波动在正常值的2-3倍以上的患者，相对发展到肝硬化的机会也会高一些，需要积极的抗病毒治疗。如果通过定期密切随访，发现肝功能一直正常的患者，虽然理论上也需要抗病毒治疗，但目前针对这部分患者的药物效果还不佳。所以还是要从生活上关爱身体，定期复查。 我们应该告别乙肝歧视，给乙肝病毒感染这一个更加宽松、愉快的工作、学习环境；而作为一名乙肝病毒感染者，应该做到“在战术上重视敌人”，注意养成良好的生活习惯，避免劳累，严格忌酒，定期复查；而“在战略上应藐视敌人”，保持良好向上的生活心态，不要怨天尤人，更不能杞人忧天，必要时可以找肝病专科医生或心理医生接受定期的心理咨询。 由于许多乙肝病毒携带者终生不发病，这使得一些应该接受治疗的慢性乙肝患者误认为抗病毒治疗无关紧要，肝功能异常时服用一些降酶药物就行了。这些患者长期不愿就医，也不愿配合医生的系统治疗，甚至放弃定期的肝功能和病毒学指标的监测，一旦病情严重而不得不就医时，往往已经发展为重型肝炎或肝硬化晚期。 的确，有些乙肝病毒携带者可终生不发病，多数慢性肝炎患者在转移酶轻度升高时也无明显的症状。但乙肝病毒却像潜伏在体内的“定时炸弹”，随时会制造祸端。因此，我们常说乙肝病毒是体内潜伏的“特务”，乙肝病毒感染者应该随时保持警惕，定期到医院检查肝功能和乙肝病毒学指标，一旦发现异常，应立即就医，根据医生的治疗方案进行抗病毒治疗。 慢性乙肝抗病毒治疗是关键 1.抗病毒的重要性：迄今，抗病毒治疗的重要意义并未得到医生和患者的广泛认同与接受。很多医生和患者仅满足于保肝、降酶治疗，使一些患者转变为肝硬化，令人惋惜。尽管目前的医疗手段还很难达到彻底清除乙肝病毒，但慢性乙肝患者抗病毒治疗的目标应当是抑制病毒的复制和表达，以控制肝脏炎症，减少肝硬化和肝细胞恶变率，延长生存期，提高生活质量。如果乙肝患者只是盲目要求转阴，而置抗病毒于不顾，最终只能误入歧途，落得人财两空。 2.坚持抗病毒治疗的必要性：坚持抗病毒，是目前抗肝硬化治疗最为可靠的措施。目前糖尿病、高血压病等慢性病需要采取终身治疗的观念已为广大患者所接受，乙肝患者也应接受长期坚持抗病毒治疗的观念。抗病毒治疗不仅限于慢性乙肝患者，对于有病毒复制的肝硬化患者、终末期因乙肝肝硬化而等待肝脏移植的患者，通过抗病毒治疗都可以使病情稳定、好转，甚至无须肝脏移植。 3.如何正确选药：a-干扰素和核苷类似物是国际公认的抗乙肝病毒首选药物。a-干扰素能诱导抗病毒蛋白产生，对免疫调节及影响病毒mRNA的稳定性具有重要作用。不仅其抗病毒作用显著，停药之后还能显示后续效应，且疗程确定。核苷类似物包括拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦等。随着持续用药，患者可能出现拉米夫定耐药。使用阿德福韦酯可以解决拉米夫定耐药问题。恩替卡韦是迄今对乙肝病毒抑制作用最强的核苷类似物。如果应用拉米夫定抗病毒治疗，患者出现病情波动，应先进行检查。在确定患者对拉米夫定耐药后，可加用阿德福韦酯，合用两个月再撤除拉米夫定。如换用恩替卡韦则无需与拉米夫定合用。
有些乙肝患者长期不愿就医，也不愿听从医生的系统治疗，甚至放弃定期的肝功能和病毒学指标的监测。这种“轻敌”的思想常常导致患者到了病情严重时，甚至已经发展为重型乙肝或肝硬化晚期才不得不就医，因而延误了治疗时机。 “人不犯我，我不犯人；人若犯我，我必犯人。”尽管我们说过，乙肝的抗病毒治疗切忌盲目用药。但对转移酶长期异常，病毒复制阳性的慢性活动性乙肝患者就不一样了。如果我们把乙肝病毒当作“敌人”，那么，由于“敌人”的大量复制，已经造成“我方”——肝细胞的损害，我们就不能等闲视之了。这会儿，我们可要拿起抗病毒药物这个“武器”去打“敌人”了。乙肝病毒这个“敌人”可狡猾了，我们在和它作战时，也要懂得一点儿“战略战术”。 （1）不要轻视“敌人”：的确有些乙肝病毒携带者可终生不发病。但乙肝病毒对人体的损害常常在体内静悄悄地进行，多数慢性乙肝患者在丙氨酸转移酶（ALT）轻度升高时并无明显症状；不像感冒发烧或腹泻，患者本人不能根据自己的症状来判断自己是否应该治疗。因此，我们常说乙肝病毒是体内潜伏的“特务”，乙肝病毒感染者应该随时保持警惕，定期到医院检查肝功能和乙肝病毒学指标，一旦发现异常，应立即就医，根据医生的治疗方案进行抗病毒治疗。 还有一种“敌人”不能轻视，就是假“小三阳”状态。一般来说，乙肝病毒感染的“小三阳”状态是乙肝病毒复制的“冬眠期”。这时，乙肝病毒几乎无复制，肝功能正常，患者的病情相对平稳，无须治疗。但部分“小三阳”患者反复肝功能异常。这样的“小三阳”患者尽管血清中的e抗原阴性，但体内的病毒没有“冬眠”，它们也像“大三阳”一样在体内不断地复制(乙肝病毒-DNA阳性)，病情仍可不断进展。患者常伴有持续性或间歇性血清转移酶升高，导致进行性肝病。因此，这样的患者体内的病毒仍需要抗病毒治疗。经过抗病毒治疗，乙肝病毒的复制会很快被抑制，肝细胞的坏死也就随之停止了。 （2）要掌握“战机”：与乙肝病毒“作战”的最佳时机是乙肝病毒-DNA阳性的慢性活动性乙肝患者，丙氨酸转移酶（ALT）在100-400单位/升左右。许多医生在临床实践中已经得出结论：丙氨酸转移酶（ALT）正常的乙肝患者疗效较差。因此，在肝功能正常时过早“出击”，由于体内免疫系统的“积极性”没有发动起来，不仅不能控制“敌人”，还容易“暴露”我们的“武器”，使敌人“想”出对付我们的办法，即发生病毒变异，产生耐药。如果我们“出击”太晚了，“敌人”对我们的肝脏破坏得太厉害了，尽管我们使用抗病毒药物这个“武器”能够暂时控制住“敌人”，但肝脏也不会得到很好的修复了。 （3）不要害怕“敌人”：一些患者过于害怕“敌人”，尤其害怕病毒的变异。所以，尽管“敌人”已经给我们的肝脏造成了破坏，但就是不敢拿起“武器”和敌人斗争。其实病毒变异是很正常的事，没有什么可怕的。世界上的所有生物都会发生变异。这是因为人类要用药物去抑制病毒的生长，而病毒本身也要去适应环境得以生存。例如流感病毒，每年都在发生变异，因此每年都要制造出新的疫苗进行预防接种。细菌也会发生变异。使用青霉素治疗一段时间，细菌就对青霉素产生了耐药，这就是细菌发生了变异的结果。乙肝病毒也是这样，长时间使用一种抗病毒药物，病毒就会发生变异，使其对这种药物发生了耐药。一旦病毒对一种药物耐药后，可再选用其他药物继续治疗。尽管目前抗乙肝病毒的药物种类较少，但很快就会有更多的新药物逐渐上市。如果积极治疗，使病毒很快受到抑制，肝细胞坏死停止，肝功能好转，就阻止了肝纤维化的进展，为进一步的治疗或等待更有效的药物出现赢得了时间。 （4）要会使用“武器”：我们在打击敌人时，如果武器很多又很好，足以消灭敌人，我们当然可以机枪、炮弹一起上，把敌人彻底消灭。但如果我们的武器很少，又不能把敌人打跑，我们就需要节省武器，牵制住敌人，先用机枪，再用大炮。和乙肝病毒“作战”也是一样。现在的抗乙肝病毒药物还很少，如果我们不论“战机”，不管“武器”，干扰素、拉米夫定一起上，甚至再加上阿糖腺苷、泛昔洛韦什么的，尽管一时“敌人”缩了头，但等到敌人“变了脸”，对这些“武器”都产生了耐药性，我们可就没辙了。还有，用了那么多的“武器”，万一产生了不良反应“伤”了自己，那可真是赔了夫人又折兵了。所以，近年来多数专家认为乙肝的抗病毒治疗药物不应盲目联合应用，而应采用一种抗病毒药物使用一段时间后再更换另一种药物的序贯治疗方法，但更换药物的最佳时机和品种仍在研究之中。 （5）不要对“敌人”放松“警惕”：在使用抗病毒药物后，不要因为肝功能正常了，乙肝病毒-DNA转阴了，我们也就对“敌人”放松“警惕”了。因为目前的药物还不能把乙肝病毒完全清除，尽管病毒被抑制住了，但这些“敌人”还在体内，它们随时都可能发生变异，再次对肝脏进行破坏活动。因此，在使用抗病毒药物治疗期间或达到疗效停药后，都应定期到医院复查，监测“敌人”的“动向”。一旦发现异常，及时治疗。 （6）要和“敌人”打“持久战”：由于目前的抗乙肝病毒药物只能起到抑制病毒的作用，因此目前国际上推崇的治疗方法就是对慢性乙肝进行长期管理。换句话说，就是和乙肝病毒打“持久战”。一般的抗病毒药物半衰期是十几小时，长效干扰素半衰期可达到4-5天，因此要根据药物的半衰期每天用药，或每周用药。不能今天服药，明天漏服；或者想起来就治疗，忘记了就停药；也不能刚刚达到初步疗效就停药。这样的治疗不仅起不到对乙肝病毒的抑制作用，而且还可能加速耐药的发生。要坚持持久的治疗，使乙肝病毒长期处于抑制状况，最终达到乙肝病毒-DNA阴转，肝功能恢复，e抗原阴转，并出现e抗体的病毒“冬眠”状况，使肝细胞得到保护。 对慢性乙肝的抗病毒治疗，国内外目前仍然首选α-干扰素，疗程半年至1年，其完全应答（肝功能恢复正常，表面抗原血清转换，乙肝病毒-DNA转阴）率约为40％。但由于该药物不良反应较多（如流感样症状等），且有多种禁忌症（如妊娠，精神病史），故必须在专科医生的指导下使用。拉米夫定是治疗慢性乙肝的一线药物之一，长期治疗可以减轻肝脏炎症，降低肝纤维化、肝硬化、肝癌的发生率，其特点是对降低血清乙肝病毒-DNA水平快速有效，成人、儿童的疗效相似，安全性良好，服用方便，不良反应明显小于干扰素，尤其对于失代偿期肝硬化患者是首选抗病毒药物。其主要缺点是随着用药时间的延长，发生拉米夫定耐药相关性乙肝病毒变异率增加，使其对乙肝病毒复制的抑制能力降低，随之出现乙肝病毒-DNA反弹，部分患者出现病情加重；开始治疗后不能随意停药，停药后部分患者出现丙氨酸转移酶（ALT）、乙肝病毒-DNA水平升高，个别患者病情明显加重。故本药的使用应严格按专科医生的指导进行。阿德福韦酯是国内推出的新的抗乙肝病毒药物，对拉米夫定耐药相关性变异的乙肝病毒有效，但目前广泛应用时间不长，总的有效率尚难以评估，主要缺点是起效较慢，约2-6个月才出现疗效。 乙肝的治疗已经出现的“曙光”，一些药物已经能够控制病情，一些药物正在研究和开发。但仅靠这些抗病毒药物作“武器”，不讲究“战略战术”地一通瞎“打”，很有可能没有战胜“敌人”，反倒伤了自己。
从理论上说，抗病毒治疗就是应当彻底清除病毒，但实践证明清除病毒是非常困难的。国际和国内都一致认为治疗乙肝的目标可以分为短期和长期目标。短期治疗目标是减轻肝脏炎症、预防进展为肝纤维化和(或)肝功能失代偿、确保乙肝病毒DNA持续转阴和肝功复常。长期治疗目标是阻止肝炎反复发作、预防疾病进展为肝硬化和(或)肝癌、最终延长病人生存期。在临床实践中，根据可行程度又将治疗目标分为3级。第一级是理想的治疗目标，即彻底治愈乙肝，其标准是包括乙肝病毒表面抗原、e抗原和乙肝病毒DNA全部转阴，肝组织内免疫组化证实乙肝病毒消失，肝脏炎症、纤维化终止。依照目前的科学技术水平，尚难以达到这个目标。第二级是力争实现的治疗目标，即患者经过治疗后获得持续的完全应答，停药后不复发，达到乙肝病毒e抗原与e抗体的血清转换以及乙肝病毒DNA持续阴性。第三级是更为现实的目标，也是最基本的治疗目标，即通过维持治疗来达到血清病毒转阴或低水平复制和肝功能复常。依照目前的实际水平，使用各种药物治疗，达到第一级治疗目标非常困难，有可能达到第二级目标，第三级治疗目标则相对容易。因此，当前可行的抗病毒治疗策略应当是确保达到第三级目标，力争达到第二级目标，通俗的比喻就是“保温饱、奔小康”。对于乙肝抗病毒治疗不能抱以奢望，目标要现实和可行，这一点需要医务人员清楚，也需要向接受抗病毒治疗的患者交代清楚。
很多人查出有大三阳或者小三阳，通过了解知道最有效的治疗方式是抗病毒治疗，但是并不是所以的人都适合抗病毒治疗，那么小编就为大家详细介绍下到底什么样的人才需要抗病毒治疗。 一、大三阳患者，乙肝病毒DNA持续阳性且大于等于1*10^5拷贝/毫升(20000国际单位/毫升)，丙氨酸氨基转氨酶大于等于2倍的正常值上限，应使用干扰素或核苷类似物进行抗病毒治疗。如果肝组织中有中度及以上的炎症或纤维化，也可以进行抗病毒治疗。 二、小三阳患者，乙肝病毒DNA持续阳性且大于等于1*10^4拷贝/毫升(2000国际单位/毫升)，丙氨酸氨基转氨酶大于等于2倍的正常值上限，应使用干扰素或核苷类似物进行抗病毒治疗。小三阳患者抗病毒治疗标准只是乙肝DNA水平略低于大三阳患者，其余的条件与大三阳患者基本一样。 pnsky159031_副本.jpg 三、对于持续乙型肝炎病毒DNA阳性、达不到上述治疗标准，但有以下情形之一的“大三阳”、“小三阳”患者，应该给与抗病毒治疗。 1、转氨酶大于正常上限，且年龄大于40。 2、转氨酶正常，但年龄较大，应进行肝穿刺活检，如果有中度及以上炎症或纤维化，应予抗病毒治疗。 3、动态观察发现有疾病进展的证据(如脾脏逐渐增大、FibroScan进行性增高)者，建议进行肝穿刺，必要时给与抗病毒治疗。 了解了这些，是不是明了了很多呢?慢性乙肝不一定要坚持抗病毒治疗才有效，有时候遵循医嘱最合理的治疗方式才能有美好的人生!
目前抗病毒治疗是慢性乙肝的根本治疗方法。对于符合抗病毒治疗的乙肝患者需行采用乙肝抗病毒治疗药物进行治疗，才能实现疾病的康复。 什么情况下适合进行抗病毒治疗 抗病毒要讲究时机，并不是所有感染乙肝病毒的人都需要治疗。乙肝病毒携带者即使HBV DNA水平很高，只要肝功能正常，就无需进行抗病毒治疗。但要坚持定期检测，不能掉以轻心。 2010年最新出版的《慢性乙型肝炎抗病毒治疗专家共识》指出，HBV DNA水平超过1×104拷贝/ml和（或）血清ALT水平超过正常值上限，肝活检显示重度至重度活动性炎症、坏死和（或）肝纤维化 的乙肝患者都需要进行抗病毒治疗。此外，肝活检显示重度至重度活动性炎症、坏死和（或）肝纤维化的患者，也应该立即开始抗病毒治疗。 抗病毒治疗期间要遵守三原则 1、长期治疗，不要早停药 无论是国外还是中国的乙肝防治指南均统一、明确指出：乙肝抗病毒的治疗目标是延缓疾病进展、减少肝硬化、肝癌的发生。关于停药问题，2010年最新版的中国乙肝防治指南明确指出：在进行口服抗病毒治疗中，大三阳患者至少需要2.5年以上，而小三阳患者则应更久，同时指出，疗程越长，复发率越低。近期国内的一项万人调研结果显示：在口服抗病毒中，63%患者自行停药，其中57%的患者病情加重。 2、不要偏听偏信、随意换药 首先乙肝治疗用药应规范，应在医生建议下使用，不能盲目听信他人传言。其次，当口服抗病毒治疗的疗效不佳时，应根据优化治疗策略加药治疗，而不应该单药之间来回换药，因为这样有可能导致多重耐药的发生。 国内外越来越多的临床数据证实：在口服抗病毒治疗过程中，半年是个关键点。比如刚开始时用拉米夫定，半年时进行检测，此时如果HBV DNA水平不可测，表示效果良好，继续拉米夫定治疗即可；如果HBV DNA水平虽然下降了，但后来又反弹了，说明疗效不佳，应该在原药基础上再加一个耐药位点不同的药物（阿德福韦酯），其治疗效果及远期耐药率明显优于换药。 3、耐药可防可治，不要过分害怕 耐药是目前已上市的几个口服抗病毒药物的共性，所有的口服抗病毒药物都有可能产生耐药，但耐药并不可怕，经过10年以上的经验积累，医生在没有产生耐药的时候就可以预测耐药的发生，并及时采取措施预防耐药，即使耐药出现了，通过挽救治疗同样可以重新获得病毒学抑制。 有些患者开始抗病毒治疗一两年了，疗效不错，并没有耐药，但因为怕耐药，经常追着医生问可不可以换药，这种对耐药的担忧是不必要的。只要坚持定期检查，法相病毒升高时及时加药，就可以预防耐药的发生。