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知名舅舅党jez corden称《腐烂国度3》进展非常顺利

知名舅舅党jez corden称《腐烂国度3》进展非常顺利

最近,在Xbox Two播客中,Jez在回答Jeff Grubb有关《完美黑暗》的问题时提到,他听说《 腐烂国度3 (State of Decay 3)》的开发进展非常顺利,这与The Initiative的消息截然不同。 据了解,《腐烂国度3》于2020年公布,自公布以来一直没有太多消息,许多玩家甚至以为这款游戏已经搁浅。然而,多位业内人士表示该游戏仍在正常开发,并且进展非常顺利。 关于游戏的发售日期,目前还没有任何消息。但根据2022-2023年间内部人士对这款游戏的评价来看,如果这款游戏真的能在2025年发售,那将是一个惊喜。 《腐烂国度》是由Undead Labs开发,Microsoft Game Studios发行的一款沙盒式动作冒险类游戏,于2013年6月发行。而《腐烂国度2》则是《腐烂国度》的正统续作,游戏最初在2016年的美国E3展上公开,已于2018年5月22日发售。

游戏资讯 2024-05-17
北大女硕士失踪最新,章莹颖案件的最新进展如何?

北大女硕士失踪最新,章莹颖案件的最新进展如何?

有了北大女硕士失踪最新! 最新报道!章莹颖父母亲一生未出过远门,赴美之旅带女儿回家心愿终落空,29日再度抱憾回国! 导读:《人性》有一句发人深省的话:永远不要轻易低估人性的阴暗面,否则你将被伤得体无完肤。文学才女张爱玲曾经说过:我相信人,但不相信人性。以上折射出人性的恶,有时候我们不得不相信。 2019年8月28日,根据媒体最新报道,曾轰动一时的“章莹颖案”受害者父母及其弟弟,准备乘坐航班29日返回中国,这是章莹颖家人的第二次赴美之行。许多人的旅行是美好快乐的,随着我国经济的快速发展,出国旅游变得不再那么遥不可及。比起他人赴美之旅的欣喜若狂,章莹颖家人的内心则充满肝肠寸断的悲伤,痛苦用两年的时光染白了他们的头发。 如果将时间放到两年前,那时的章父和章母眼中是满满的自豪和骄傲,北大毕业的女儿就要出国交流学习了,望女成凤的章父和章母终于如愿以偿。令两位老人没有想到的是,女儿刚刚出国的第二个月,那边就传来如同晴天霹雳的噩耗:女儿竟然离奇失踪了!就在不久前,女儿还将租好的新公寓照片发到自己的手机上,只因女儿嫌弃之前的公寓太贵,准备和他人合租。 第一时间认为章莹颖可能遭遇不测的,是准备一起合租的学姐,2017年的6月9日,是两人约定签订租房合同的日期。这一天下午,章莹颖没有如约而至,就在半小时前,房东还收到章莹颖发来的信息,内容是自己大概会晚到十分钟。章莹颖的男友认识到事态的严重,立即通知联系到章父,并和校友们一起帮助章父办签证和护照。这是担心女儿的章父平生第一次出国,却是一场心急如焚的寻女之旅,没有过多地留意身边的风景,胸腔里的心始终是跳动不安。 然而第一次赴美之旅没能让章父找回自己的女儿,警方初步判定是绑架,但经过一轮新的排查后,发觉事情并非想象的那么简单。通过调查监控视频,警方终于捕捉到章莹颖失踪前的最后画面,就在事发当天的下午,章莹颖坐上了一辆由白人司机乘坐的陌生车辆。嫌疑人克里斯滕森出现在警方的视野,令人瞠目结舌的是,克里斯滕森还是物理系的在读博士生,就读学校正是章莹颖交流学习的地方。 表面看起来温文尔雅的克里斯滕森,起初只是受到警方的初步怀疑,可当警方仔细检查核实克里斯滕森的车辆时,基本确定了克里斯滕森的嫌疑人身份。隐藏在事实里的真相进一步被揭开,克里斯滕森的通讯设备含有关于绑架的记录,公寓内检测出几处血迹,而它的主人就是章莹颖。克里斯滕森大概也懂得铁证如山的道理,他的车辆副驾驶位置被严重清洗过,意图毁灭关键证据。直到克里斯滕森的女友愿意主动提供证词,证明克里斯滕森的谋杀事实,细思极恐的是,在悼念章莹颖的活动上,克里斯滕森还在和女友谈笑风生。 据克里斯滕森的女友回忆,那时的克里斯滕森对眼前的一幕似乎毫不关心,只是小声描述了自己拟订的用来实行绑架计划的潜在对象。2019年6月12日,距离案发整整两年的日子,在几处关键性的证据面前,克里斯滕森终于放弃抵赖,承认对章莹颖实行了绑架和谋害。法庭上的克里斯滕森全然没有一点悔悟的表情,他甚至对坐在旁听席上的章父和章母轻蔑一笑,口若悬河的辩方律师则极力推托,意图将克里斯滕森的罪行归咎于酒精导致的意识不清醒。 一生没曾出过远门的章父和章母听不懂克里斯滕森的英语,他们唯一能做的就是望着神态自若的凶手咬牙切齿。更令章父章母心碎的是,他们要仔细听着翻译叙述凶手杀害女儿的过程:粗糙的棒球棍猛击女儿的脑袋,锋利冷冽的短刀在女儿的身上乱戳乱刺。 遗憾的是,陪审团的成员意见并不一致,纵使大多数成员投的赞成票,但只要有一票反对,死刑就不成立。克里斯滕森面临的最终处罚就是终身监禁且不能假释,这是死刑之外最严厉的刑罚,虽然这个审判决定并不能令人满意。其实在第二次赴美之前,章父和章母就明白女儿可能已经不在人世间了,学有所成的女儿终究没能过上苦尽甘来的生活。章父和章母唯一的心愿就是打听女儿的遗体,并将女儿带回家乡安葬,可就连这个心愿都不能完成。 审判结束后,克里斯滕森曾交代章莹颖遗体的处置下落,他将受害者扔到公寓外的垃圾箱里,时间过去这么久,估计早就被拉到垃圾掩埋场。先不说遗体极有可能被焚烧殆尽,就是在偌大的垃圾场进行搜寻都无异于大海捞针,付出的代价昂贵且无用。从法庭出来的章父和章母泪流满面,迟迟不肯放下用来擦拭眼泪的手帕,自幼乖巧听话的女儿,一直是“别人家的好孩子”,却在异国他乡葬送了自己本该美好的一生。 章家人离开前参加了章莹颖的追悼会,并将所有募集寻找章莹颖的捐款,用来成立章莹颖基金会。我们无法理解章父章母离开时的心情,昔日令他们自豪骄傲的女儿,永远地留在了大洋彼岸。地狱空荡荡,魔鬼在人间。世界不只是花香鸟语的美好,还有令人发指的黑暗,在教育孩子向往美好的时候,更要告诉他们提防黑暗。 今日话题:你对“别人家的孩子”有怎样的情感? 关注:悦享新社会

资讯百科 2022-06-06
劳娟,厦门劳荣芝案件进展纪实?

劳娟,厦门劳荣芝案件进展纪实?

从劳荣芝在法子英的掩护下劳娟,只身来到厦门,劳荣枝这位蛇蝎美人混迹于歌厅、酒吧,象一只夜猫,在黑夜里嗅腥觅食。她潜伏在喧嚣的大厦门,以卖酒客服女的身份在夜色的掩护下,在男人的大河里玩自由泳。 在厦门警方的威慑下!劳荣芝不敢在这鱼龙混杂的场所工作了,转尔洗白自已,摇身一变成了一名表销售员 在2019年11月在厦门警方‘’云剑‘’行动中被抓获,法网恢恢,疏而不漏! 抓获后,百般抵赖,不承认自已是劳荣芝 厦门警方动用高科技手段,确认其身份 确认身份后!劳荣芝流下了悔恨的泪水 厦门警方经过一系列程序后,转交江西南昌警方,等待进一歩审理 案件后续进展,期待中…………

资讯百科 2022-06-05
九龙绕鼎,真品九龙纹乾坤鼎的尺寸和重量?

九龙绕鼎,真品九龙纹乾坤鼎的尺寸和重量?

说这个九龙纹乾坤鼎九龙绕鼎,它是一件极具工艺艺术的珍品。 从外形来说,它有着当时人们智慧的认识,天圆地方。九条龙细看之下各具形态,栩栩如生,活灵活现。地方,图案如柳丝轻绕,鲜花盛开。象征大地生机勃勃,繁花似锦。 宝鼎高度取其九五之尊奇数为阳的原则。底径采取偶数为阴的尺寸。阴阳搭配,相得益彰,生生不息。 宝鼎重量视其材质,也是皇家独享的数字。这样一件按阴阳,循皇家,精雕细刻的宝鼎不管是研究价值,艺术价值,收藏价值,考古价值都是很高。欲知其详,待询!!! 康熙时期的九龙夺嫡真的存在吗? 康熙时期的九龙夺嫡是真实存在的。为什么要夺嫡呢?皇帝的位置是一个非常吸引人的位置,因为皇帝有无限的权利,生杀予夺由他说了算。普天之下莫王土,率土之滨莫非王臣,正是皇帝权利无限的大,才使皇帝的家族都想利用一切机会来夺取皇权。 九子夺嫡,是指清朝康熙皇帝的儿子们争夺皇位的历史。当时康熙皇帝有24个儿子,参加夺嫡有9个参与了皇位的争夺。 九个儿子分别是:大阿哥爱新觉罗.胤禔、 二阿哥爱新觉罗.胤礽、三阿哥爱新觉罗.胤祉、 四阿哥爱新觉罗.胤禛、八阿哥爱新觉罗.胤禩、 九阿哥爱新觉罗.胤禟、十阿哥爱新觉罗.胤䄉、 十三阿哥爱新觉罗.胤祥、十四阿哥爱新觉罗.胤禵。 最后四阿哥胤祯胜出,在康熙去世后继承了皇位,就是雍正皇帝。雍正皇帝登基后便将参与夺位的“八爷党”和“十四爷党”都进行了清洗。最惨的是八爷胤禩和九爷胤禟,这两位最惨,不但被逐出宗室,名字改为“阿其那”与“塞思黑”,极其侮辱性的名字,其他的也相应的受到了不同的处理,都深受囹圄。 皇帝家后宫美女几千人,就是为了多子多孙,一般的皇帝家的儿子大部分上二、三十多人以上,最后,为了夺位保位大开杀戒,大部分都被杀光。 综上所述,清朝康熙时期的九子夺嫡是真实存在的,这也是家天下封建王朝的弊端,很少有朝代能够逃过这个陷阱的。 为什么夏代问题总是进展不大? 为什么夏代问题总是进展不大?为什么纷争总是那么多呢 ?一个最重要的原因,就是没有文字记载和史料根据。 尤其是我们目前尚未发现像殷墟那样典型的夏代遗址,包括自证性的甲骨文字,所以引起大家诟病。而“极似是夏”的二里头遗址,虽然挖掘了几十年,文物垒成山,遗址规模十分巨大,但总是被史学专家们垢病为商代早期遗址,只因没有甲骨文或铭文这种自正性材料,所以身份至今没有落实。 而最近重启的三星堆遗址,虽然与二里头和殷墟有相似文物及交叉纪年,但也因为没有挖出甲骨文,而让史学专家疑神疑鬼。 而史记夏本纪,对夏代各王的记载清楚明了,共17代王470年,包括太康失国,后羿代夏,少康中兴…夏桀亡国及商汤灭夏,都讲的清清楚楚,明明白白!只是我们至今尚未找到证明夏代各王自身存在的都城遗址,及使用的文字和文物 …造成广大人民群众至今对夏代历史认识十分抹糊而混乱 ! 而史学界也同样如此:在史料上讲的非常热闹的夏代历史,但是在考古上却冷冷清清!在考古学上热热闹闹的三星堆,包括甲骨卜辞中十分抢眼的妇好,在史料中却毫无踪影,双方之间形成了鲜明的反差和对比! 这种史料与古迹之间发生的现象反复出现,本应该引起专家学者们的强烈关注和怀疑, 但是事实却恰恰相反,几乎集体无意识,浑浑噩噩,至使我们普通吃瓜群众根本无法认识和发现真正的夏代历史事实… 这是人为的原因,不是客观原因 ! 遗址都已发现 ,文物都己出土 ,只因解读标准不同而不予以承认…这怪谁呢?其实这就是“事出反常必有妖 “!说明在史料记载跟文字解读之间一定存在猫腻:不是文字解读出现了问题, 就是史料记载出现了问题,或者两者都出现了问题 … 所以,我们必须首先解决文字解读与古籍落差问题 !针对夏代遗址,我们不能再用许慎 《说文解字》标准来解读夏代历史了,而必须改用商代铭文或图腾作标准了… 否则的话,夏代遗址就永远淹没在专家口水里了… 也就是说,夏代问题根本不是史料问题,而是我们自己认识问题!根本就没有形成一套行之有效的夏代纪年鉴定标准问题,而唯一能解决问题的考古方式又出现没有甲骨文尴尬局面 ,所以迫使我们只能另起炉灶,从现有古代遗址来说事儿 ,改用铭文和图腾来解读!简单一句话 :只要图腾有重复出现的地方就可以鉴定! 包括三星堆二里头及石峁和良渚,乃至殷墟亚长墓,及充满争议的妇好墓,甚至僕阳龙虎墓…必须重新全面鉴定!当然不是用甲骨文,而是用商代铭文及文物图腾来重新鉴定,让所有商代遗址从头过筛子,绝不遗漏任何一座有疑问有争议的遗址和文物,包括图腾符号… 首先是妇好墓,本身的文物数量之多,礼器级别之高,所处宫殿地位之显赫,与贵妃地位明显不符,尤其墓中铭文尚未与史料互证情况下,就匆匆作结论,是十分草率的 !为什么国家却对此毫无感觉 ?这是让我百思不得其解的地方 …, 难道郭老并不知道《说文解字》与甲骨文之间存在1000多年的会意误差吗?这也许才是所有问题的根源… 也就是说夏代遗址就在眼前,只不过我们不认识,甲骨文中本来就有夏字,只不过我们不认识,夏字历经千年已经变身,或者就是一个文物图腾符号,就摆在眼前,几乎撞脸了,可是我们就是不认识… 这才是最根本因素 ! 所以我们最近几年,彻底放弃了殷墟模式和甲骨文思维,彻底放弃了许慎《说文解字》标准,而采用商代铭文和图腾来解释,提出重鉴妇好墓,重启商代铭文的解甲标准,根源 就在这里…用句大白话就是:彻底推翻郭沫若对妇好墓判断结论 !建立以图腾铭文为标准的夏代识读体系…仅此而已! 二里头三星堆至今没有发现甲骨文的情况,其实说明了一种我们无法接受的现实:夏代遗址中可能根本就没有文字!用老百姓的话说就是,夏代根本还没有诞生文字!史记夏本纪是撒谎! 可是,几乎所有专家学者包括我自己,仍然对甲骨文充满幻想,想去挖出甲骨文!结果一次次头破血流,一次次筋疲力尽!一次次充满幻想,一次次弑羽而归,一次次面对失望,一次次面对绝望… 残酷的现实一次次教育我们必须改变这种想法,去寻找其他的可能…可执迷不悟者一次次前赴后继 … 而一部分叛逆者和清醒者以先行者的目光,渐渐对这些遗址中反复出现的一些图腾文物产生了怀疑… 为什么这么多的图腾文物和青面具呢?它们是什么意思?是人是兽?是中国人还是外国人?是牛头还是马面?是龙头还是虎面?二里头三星堆龙虎墓为什么都有这种似龙的图腾呢?而我们中国人又为什么叫“龙的传人”? … 所以这几年,我依龙虎图腾为线索,开始用史物铭图四重证据法的方式 ,逐渐解锁了二里头/三星堆/良渚/石峁/殷墟妇好墓/亚长墓/僕阳龙虎墓的属性问题,基本确定了: 二里头是大禹墓地兼治伊工地 ,三星堆器物坑和石峁皇城台是商汤灭夏产物, 妇好墓是帝喾建的颛顼祠堂 ,亚长墓是帝喾墓,龙虎墓是颛顼墓,良渚是颛顼南巢…并逐渐对比史记五帝本纪黄帝表,形成了颛顼夏本纪世系表,基本总结了夏商周“三氏六族九司”的王位传承表,如下图: 形成以少昊/颛顼/帝喾三大氏族为主体的夏代氏族联盟,并由唐虞夏殷商周六族参加,逐步形成叔侄王权传承制,以三星堆青铜龙树为王权轮转图腾,以青铜龙面具为王权传承图腾,形成王权轮流值班制度,这就是大名鼎鼎的夏代王母制度。 也就是赫赫有名的上古禅让制的原形,即史记中记载的尧舜禹禅让的夏启制度…更是夏代作为国家联盟的文物铁证…而《山海经》中明确记载有“九日居下枝,一日居上枝”内容 ,更是启位轮转的真实写照,如下图: 以龙身为枝,以鸟身为日,以龙面具为值日…而殷墟甲骨文“凤”字就是其完美再现! 而许慎《说文解字》及汉史文献,是无法正确解释这个含义的…因为图腾在商汤灭夏时已埋入地下了…这才是最根本的问题 ! 也同时解答了甲骨文的起源于夏代图腾的千古之谜 …让所有中国人真正清楚而明确地认识到了自己的民族出身和信仰来源问题 !原来都是夏代龙图腾信仰所致! 妇好墓 那么妇好墓问题也解开了谜底 ,之所以郭沫若把妇好鉴定为商代23王武丁的贵妃,原因就是把商代铭文的女字解读成汉字女了,而事实上,铭文女代表的不是女人,而是戴面具的跪人形象,指面具王(戴胜王母)如下图: 那么它的引申意就是王权继承人含义,只不过他这个王权象征,并不是商代的青铜鼎, 而是戴在夏王脸上的龙面具了,三星堆青铜面具就是证明! 龙虎墓 至于为什么龙图腾是夏祖颛顼的王权象征…这一点呢,不仅民间有龙的传说,还有三星堆二里头及龙虎墓中的龙虎图腾证据,如下图: 二里头 二里头3号宫殿出土的绿松石龙, 也是龙图腾之产物,如下图: 铭文“禹”字也是“抱龙人(抱虫人)之义,如下图: 铭文“禹”字与二里头3号宫殿贵族墓主人抱着绿松石龙下葬,两者“撞脸”!如下图: 证明二里头墓主人就是大禹本人 !二里头就是大禹墓地和治水工地,也是夏代晚期都城!这一点符合史记对大禹治水相关记载,“三代之居,皆于河洛之间”… 而大禹是颛顼之孙,伯鲧之子,自然就是龙的传人… 另外虎图腾,则传给颛顼长子穷蝉,形成虞舜先祖之虎图腾,史称虞,铭文虞即是虎头人鼎会意,如下图: 而史称舜为重瞳,三星堆出土纵目面具和虎头龙身尊,应是其义…当然,石峁石雕及殷墟青铜鼎饕餮纹…应也是虞舜虎图腾遗迹,如下图: 当然,我们除了史料和文物之外,也有铭文佐证龙虎墓是颛顼墓,即亚长铭文的端倪…如图所示: 亚铭文“亚”字在甲骨文中是太阳符号,写成“十”字 ,铭文写成“亚;而颛顼即少昊传人,号高阳氏,如下图: “长”字铭文是象形文字 ,是“头戴羽冠,手拿拐杖或权杖、的酋长”形象,我们从亚长墓中发现了一把类似手杖的青铜手器,确定应是亚长的权杖兼手杖,如下图: 而经专家对龙虎墓的主人骨骸检查,其双脚髁骨有变形之状,证明是有残疾的,如下图: 。 故我们分析亚长铭文中酋长是个拄拐人(瘸子)。根据史料记载,颛顼号高阳氏,是少昊传人,同时竹书纪年及左传记载有“颛顼居僕”“僕为帝丘”之语,此地又处于先商“下七垣”遗址带,符合先商及夏代考古地望,如下图: 所以龙虎墓极有可能是颛顼墓…如下图: 所以河南濮阳西水坡极有可能就是夏祖颛顼之都城帝丘!这就是用商代铭文和图腾来解读夏代遗址的具体成果之一,二里头三星堆石峁良渚也如此,不知大家是否认可,感谢大家阅读!

资讯百科 2022-05-04
首曝新进展!马自达纵置6缸/混动/转子

首曝新进展!马自达纵置6缸/混动/转子

  [汽车之家 技术]  最近一直忙于拍视频,好久不跟大家“云猜”新技术了。这次的主角颇为有趣,在粉丝眼里它执着于一些小众科技,只做自己认为对的事,颇为“技术宅”,而在非粉丝眼中,它的技术总是伴随着很多争议,喜欢“放卫星”。没错,今天我们要聊的就是马自达,看看这一次它究竟又放出了什么信息点。○ 写在前面  我个人对于马自达这个品牌可谓爱恨交加。首先,它执着于一些独特技术的精神我很欣赏,量产车型开起来的感觉也不会令人失望。但话说回来,也许是在验证过程中发现很多问题难以解决,无论转子发动机还是“汽油压燃”(严谨点说是SPCCI,不是正经HCCI,关于“压燃”更多信息:技术解析/体验),它们的实际表现效果都只是差强人意的水平。最重要的是,马自达对于新技术的发布是真的喜欢“挤牙膏”。  消息不断,但新技术每次都只公布一点点信息点,亦或者搞个PPT大谈特谈,说实话这么整下去我都有些糊涂了,这到底是在炒作概念还是真能做出“黑科技”?每次在和朋友抱怨马自达技术的同时,又忍不住时刻关注他们的新动态,这种矛盾的心情,朋友们你们明白我的意思嘛?  至于说为何要写这么篇文章,那自然是马自达“又双叒叕”公开了一些关于纵置动力总成和转子的新动向了。不过这一次我们通过一些“不可告人的途径”搞到了一些资料,里面有两张图格外引人注目,没错!这次终于有图了!首曝庐山真面目!(虽然只有两张图吧,官方内容依旧含糊其辞,祖传“挤牙膏”名不虚传,目前只能说聊胜于无)○ 纵置动力总成终于露面了!  可喜可贺,传说中的马自达纵置动力总成终于亮相了!虽然像素不高,但从这仅有的一张图中,我们还是能够判断出一些技术信息,也正好与此前公开的专利图进行比对,看看马自达纵置动力总成的下一步规划是怎样的。  能够确定的是,未来马自达运用在纵置平台上的6缸发动机一定是直列6缸形式,并且具有汽油/柴油两种燃料版本,更重要的是:这套直列6缸发动机具有一颗涡轮增压器!  在其它结构上,无论汽油还是柴油发动机都具备一套EGR废气循环系统+GPF颗粒捕捉器,毕竟为了排放嘛,而且关乎尾气净化的部分都非常靠近涡轮废气端。另据可靠消息称,这套直列6缸发动机(汽油版)也会有SPCCI“压燃”版本,所以这将可能是首款兼顾“压燃”与涡轮增压技术的量产发动机。○ 转子的新用途——增程器!  “云”完了纵置动力总成,接下来咱们再来聊聊关于转子发动机的那些事。本次曝光的图片中,还有一张图引起了我的关注,从介绍来看,马自达是说打算将转子技术投入到电气化开发当中,再加上此前外界传言称马自达打算做转子增程器,那么这到底是怎么一回事呢?  从图片上来看,这套新动力总成方案采用了横置布局,单转子设计,转子输出端连接一颗发电机,转子本身应该不会参与驱动。(关于转子发动机技术介绍:文章/视频)  除此之外,依靠转子本身体积紧凑与平顺性优势,整套增程器可以在尺寸和平顺性方面获得双赢。至于说目前遇到的困难,我个人猜测依旧是转子先天的排放问题上面,只要解决转子的排放问题,转子增程器还真有可能成为一种不错的技术路线。  时至今日,从传言变成可能,我们终于要迎来马自达转子增程器了,对此,我个人倒是还挺期待的,虽然我一直觉得这项技术早就应该量产了才对。○ 编辑点评:  两张图,一大堆信息点,我们能够看到马自达对于未来动力总成的三大方向:纵置6缸走高端路线,P2混动兼顾动力与环保,转子增程器则另辟蹊径。至于说何时量产落地,我真不敢断言了,但最起码从这两张图中,我们确定了很多技术细节,只要量产的时候别临时变卦就好。(文/图 汽车之家 舒宁)

汽车百科 2021-07-30
乙肝治疗最新进展

乙肝治疗最新进展

1新型干扰素的问世目前,治疗乙肝最好的药物仍为α干扰素。其有效率至多只有37%。疗效不佳原因之一是人体内存在多种酶能破坏外来的药物分子(包括外源性干扰素)。科学家因此设想,如果给干扰素披上一件“伪装服”,使人体内的酶系统无法识别其为外来物质而加以消灭,这样可能大大提高干扰素的药效。国外已经成功研制出“泡化干扰素”。原理是利用一种极普通的医用高分子材料“聚乙二醇”与干扰素结合在一起,形成一种所谓“泡化药物”(就像“膨化食品”一样),即可大大提高干扰素的体内疗效。英国、加拿大和美国的试验表明,乙肝病人经注射“聚乙二醇化干扰素”至48周后60%的病人体内病毒显示为阴性。由此可见此药具有良好的抗病毒效果。体外研究证实,α干扰素结合的聚乙二醇分子越多,分子量越大,可延长其半衰期。聚乙二醇干扰素吸收进入血液后,代谢速度缓慢,半衰期(药物分解期,俗称“药效”)为40~100小时,而普通干扰素仅为4小时左右。在用药168小时后,聚乙二醇干扰素仍能维持较高的血浓度,因此可以每周1次给药,故称之为长效干扰素。复合干扰素是将已知的11种亚型α干扰素各位点上出现频率最高的氨基酸进行重新组合产生出的干扰素。复合干扰素所具有的抗病毒活性、抗增殖活性、自然杀伤细胞激活作用和诱导细胞因子的作用比其他干扰素强,目前已开始在临床使用。      2抗病毒方案的进一步完善抗病毒治疗是乙肝治疗的核心,目前认为抗病毒最佳方案是联合治疗及序贯治疗,单一使用干扰素或拉米夫定等药物,疗效有限,抗病毒药物联合免疫调节剂,或是两种以上抗病毒药物联合使用,有望提高疗效。拉米夫定与α干扰素序贯治疗(先单一使用拉米夫定8周,继而用α干扰素治疗16周),血清HBe转换率,比单一使用拉米夫定或单一使用干扰素提高10%~20%。国内外一些临床试验研究表明,拉米夫定联合阿德福韦,拉米夫定联合泛昔洛韦;干扰素联合胸腺肽α1等,都可以不同程度地提高抗病毒效应。      3新型核苷类抗病毒药即将上市国外开发的新型核苷类抗乙型病毒性肝炎药物阿德福韦、恩替卡韦、克拉夫定已在国内外进行了二三期临床试验。国外的临床研究资料表明,这些新药能有效地抑制乙肝病毒DNA的复制,使乙肝病毒DNA滴度迅速降低。国内一期研究结果显示,在健康中国志愿者中口服阿德福韦片剂的安全性、耐受性良好;10mg剂量下,未观察到肾功能损害;药代动力学参数与国外研究结果相似。根据目前关于阿德福韦等的基础和临床研究资料,它们不仅能有效地抑制HBVDNA,而且对拉米夫定耐药的变异株也有明显的抑制作用,长期应用尚未报道出现与阿德福韦等新药耐药相关的病毒变异,因此,它们可能是有效的抗乙肝病毒药物,具有广阔的应用前景。      4治疗型乙肝疫苗的研发。我国首支治疗性乙肝疫苗已研制成功,并进入临床试验,今后采用抗病毒与疫苗治疗相结合的办法将提高乙肝的治愈率,新疫苗浓度增加6倍。治疗性乙肝疫苗主要有3种,即蛋白疫苗、DNA疫苗及多肽疫苗。经过3年的研制,蛋白型治疗性乙肝疫苗已经获得成功,该疫苗是将原来预防性疫苗的浓度增加6倍,同时改变佐剂研发而成,该疫苗已通过多次试验,已被批准进入临床试验。采用该治疗性疫苗与抗病毒相结合的方法将大大提高乙肝的治愈率。其他两种疫苗研制成功估计仍需5~6年时间。      5乙肝的基因治疗进入试验阶段。基因治疗是用正常或野生型基因校正或置换致病因子的一种分子生物学水平的治疗方法。基因治疗包括:基因置换、基因修正、基因修饰、基因灭活和基因疫苗等五大策略,基因灭活和基因疫苗是阻断和抑制乙肝病毒基因复制和表达的重要手段。基因治疗的步骤包括:目的基因的准备,受体细胞的培养,载体选择,将目的基因导入靶细胞等。目前乙肝的基因治疗尚处于实验室和临床前期阶段,进入实验阶段的乙肝基因治疗包括:①核酶:它是一种天然存在于人体中的核糖核酸酶,目前正在试用于抑制基因的表达和病毒复制,体外研究表明它对于乙肝病毒DNA有一定抑制作用。②反义硫代寡核苷酸:它可以特异地与乙肝病毒核糖核酸结合,从而导致病毒核糖核酸翻译停止或降解。③干扰蛋白:在细胞内合成干扰蛋白,目的是特异地干扰病毒蛋白功能,阻止病毒蛋白合成。目前乙肝的基因治疗远未达到正式投放市场,推广使用的程度。      6中药制剂的研发。中药甘草主要成分是甘草甜素、甘草酸和甘草次酸,由甘草有效化学成分研发的强力新C和甘利欣等,具有抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能,降低转氨酶的作用,近期国外研究证实甘草制剂还有抗肝纤维化作用,长期使用可以防止肝硬化发生。从中药山豆根、苦豆子、苦参中提取的生物碱(苦参碱)能够降低转氨酶,并具有提高血清白蛋白、降低球蛋白的作用。      7.抗肝纤维化发展。肝纤维化是慢性肝炎向肝硬化发展,必然经过的中间阶段。慢性乙肝病毒感染所致的肝损害可引起纤维化、肝硬化并导致腹水、肝昏迷及食管胃底静脉曲张破裂出血等一系列严重并发症。更为严重的是,乙肝所致的肝硬化及乙肝病毒本身可导致原发性肝癌。根据传统中医理论及多年的临床实践,中药复方鳖甲及冬虫夏草制剂、复方丹参制剂、复方桃仁制剂等,通过一系列实验研究证明均能有良好的抗纤维化作用。其抗纤维化机制在于抑制肝星状细胞的活化、促进其凋亡,减少胶原的沉积,提高胶原酶的活性,并且有证据显示它们可以抑制肝脏癌前病变的发生。在临床研究中,通过随机、双盲、安慰剂对照临床试验,证实了它们对慢性乙肝所引起的肝纤维化和早期肝硬化有良好的治疗作用。

乙肝 2021-07-19
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