益气清热煎 【方源】 《益气清热法治疗慢性乙型肝炎30例》[赵玲玲,等.实用中西医结合临床,2005,5(5):47-48]。 【组成】 黄芪15g,党参10g,当归10g,枸杞子15g,茯苓10g,白术10g,虎杖15g,金钱草20g,山豆根15g,甘草15g。 每日1剂,水煎2次,分2次温服。12周为1个疗程。 【功效】 疏肝健脾,清热解毒。主治慢性乙型肝炎。 【验案】 曹某,男,24岁,学生,2003年10月14日初诊。 主诉:胁肋不适,胁下胀痛,乏力2周。 病史:患乙型肝炎5年。 检查:气短懒言,动则汗出,口微苦,纳呆腹胀,精神抑郁,大便不调,小便黄,舌下脉络青紫,舌苔薄黄腻,脉弦滑。面白无华,颈前有两颗蜘蛛痣,巩膜无黄染,腹部平软,肝大肋下2.5cm,表面光滑,质韧,有压痛,脾可触及。肝功能:ALT 276U/L。乙肝五项:HBsAg(+),HBeAg(+),抗-HBc(+)。 中医诊断:胁痛(肝郁脾虚,湿热瘀阻)。 西医诊断:乙型肝炎(慢性活动性)。 治则:疏肝健脾,清热解毒。 方药:益气清热煎。 二诊:用药20天,精神好转,诸症减轻。 三诊:服药两个月,ALT恢复正常。 四诊:连服两个疗程,患者精神转佳,面色转红,食欲增加,乏力、腹胀消失,二便正常。肝区压痛消失,脾未及。舌质淡红,苔薄白,脉象缓和。乙肝五项:HBeAg(-),抗-HBc(-)。 【按语】 药理实验证明:黄芪、山豆根、虎杖、当归、甘草降低ALT作用明显,能促进肝细胞再生,对乙肝抗原有明显的抑制作用。黄芪、党参、白术、枸杞子有增强网状内皮系统吞噬功能的作用,并有增强细胞免疫功能及激活体液免疫反应的作用。黄芪、山豆根、甘草还能诱生干扰素,增高干扰素滴度,抑制病毒复制及感染的肝细胞释放乙肝病毒。金钱草对乙肝病毒表面抗原有抑制作用。
板茵汤 【方源】 《板茵汤治疗肝炎60例》[李清林.陕西中医,2004,25(10):901-902]。 【组成】 茵陈、虎杖、板蓝根、半枝莲、焦山楂、五味子各15~30g,丹参15g,白芍、当归各10~15g,茯苓20g,白术10~15g,柴胡、炙甘草各3~6g。 每日1剂,水煎,分3次服用,1个月为1个疗程,可连续治疗。 【功效】 清热解毒,利湿疏肝,活血化瘀。主治急、慢性肝炎。 【验案】 王某,女,30岁。 主诉:身黄,小便黄,腹胀,右胁疼痛10余日。 检查:纳差,厌食油腻,恶心乏困无力,且患者自述父亲有“肝炎”病史。舌淡苔黄,脉濡数。巩膜及全身黄染,心肺(-),腹软,肝肋下2cm,压痛(+),脾脏肋下未触及。血常规未见异常。肝功能:ALT 200U/L以上,TBIL 126μmol/L,DBIL 71μmol/L。乙肝五项:HBsAg(+)。B超:肝肿大。 中医诊断:黄疸(湿热型)。 西医诊断:急性乙型肝炎。 治则:清热解毒,利湿退黄,疏肝活血。 方药:茵陈50g,虎杖、板蓝根、半枝莲各30g,丹参、焦山楂、白芍、茯苓各15g,当归、白术各10g,五味子20g,柴胡6g,炙甘草5g。每日1剂,水煎2次,分3次口服,上方连服30剂。 二诊:腹胀、恶心消失,饮食渐增,右胁微痛,仍有乏困感。肝功能:ALT 56U/L,TBIL 46μmol/L,DBIL 27μmol/L。诊断辨证同前,效不更方,上方再进30剂。 三诊:诸症消失,黄疸消退。肝功能:ALT 25U/L以下,TBIL正常,DBIL正常。为巩固疗效,防止复发,板茵汤中茵陈、虎杖、板蓝根、半枝莲减量,白术加量。处方:茵陈、虎杖、半枝莲、焦山楂、白芍各10g,板蓝根、丹参、当归、五味子各15g,茯苓20g,白术50g,柴胡、炙甘草各3g。每日1剂,水煎两次,分3次口服,上方连服15剂,以收全功。 【按语】 板茵汤中板蓝根、半枝莲清热解毒,茵陈、虎杖清热利湿,丹参、焦山楂活血化瘀,白芍柔肝缓急以止痛,柴胡中量运用以疏肝解郁,茯苓、白术健脾益气以壮生化之源,当归活血、补血,五味子酸敛肝气以防疏泄太过,甘草调和诸药以为使。诸药合用,则肝毒得解,湿热得清,肝气得舒,瘀血得化,脾气得健,肝急得缓。本方在临床运用时应依据邪正消长,轻重缓急,辨证化裁用药而收良效。
芦灵丸 【方源】 《自拟芦灵丸治疗慢性乙型肝炎180例》[佘万祥,等.四川中医,2004,22(11):49-50]。 【组成】 芦荟、灵芝、虎杖、垂盆草、葛根、连翘、五味子各30g,白芍、茯苓、丹参各15g,柴胡、鸡内金各10g。 将以上诸药除灵芝、虎杖外,在60℃温度下烘干粉碎成细粉,过100目筛。剩余粗纤维与灵芝、虎杖加清水共煎两次,每次1小时,合并煎液过滤,浓缩至每毫升相当于原药1g,与上述药粉泛丸如绿豆大,60℃烘干,分装即得。每次口服5g,每日3次。 【功效】 养肝健脾,清热利湿解毒。主治慢性乙型肝炎。 【验案】 薛某,男,37岁,2001年3月26日初诊。 主诉:患乙肝2年余,因劳累而致病情复发半个月。 检查:右胁隐痛不适,饮食减少,食后脘腹作胀,体倦乏力,小便色黄,大便正常,舌质淡红,苔薄腻微黄,脉弦细滑。肝肋下2cm,剑突下3.5cm,质II度,脾肋下未及。肝功能:ALT 358U/L,TBIL 18.5μmol/L,余均正常。乙肝五项:HBsAg、HBeAg、抗-HBc均阳性。HBV DNA阳性。B超:提示慢性肝病,胆囊炎。 中医诊断:胁痛(湿热内蕴,肝脾失调,正气受损)。 西医诊断:慢性乙型肝炎(中度)。 治则:扶正解毒,疏肝运脾。 方药:芦灵丸,口服,每次5g,每日3次。 二诊:10天后右胁隐痛、乏力纳少、脘腹作胀明显好转。 三诊:继服20天后,临床症状消失,肝功能检查ALT 65U/L,TBIL正常。仍予本丸续服1个疗程。 四诊:肝肋下2cm,剑突下3cm,质I度。肝功能示ALT、TBIL均正常。乙肝五项HBsAg、抗-HBe、抗-HBc均阴性。HBV DNA阴性。B超示:肝病性胆囊炎。为巩固疗效,继续服用本丸1个疗程,半年后随访未见复发。 【按语】 芦灵丸中灵芝、五味子、白芍、茯苓、鸡内金养肝健脾以扶正;芦荟、虎杖、垂盆草、葛根、连翘清热利湿解毒以祛邪;丹参活血祛瘀,疏通经络;柴胡疏肝理气。全方共奏扶正解毒,疏肝运脾之功。纵观本方,养肝健脾补而不腻,清热利湿解毒而不伤正,通过扶正祛邪,达到保肝降酶,增强和调节免疫功能,促进抗体生成,抑制乙肝病毒的繁殖和复制,从而使临床症状消失,肝功能恢复正常,HBV DNA阴转。
益气养阴解毒汤 【方源】 《“益气养阴解毒汤”治疗慢性病毒性乙型肝炎64例》[秦广凤.江苏中医,1999,20(1):23]。 【组成】 黄芪15~20g,党参12g,当归10~12g,枸杞子12g,白芍10g,生地10g,北沙参12g,麦冬10g,茵陈20g,蒲公英30g,虎杖12g,生麦芽30g。 肝郁化火,口干口苦者加丹皮10g,栀子10g;面目发黄,小便短赤者重用茵陈30g,加车前子10g,碧玉散(包)30g;胁痛如刺加莪术10g,凌霄花6g;脾肿大加牡蛎30g,鳖甲10g。 每日1剂,二煎混合,分4次温服。 【功效】 益气养阴,清热解毒。主治慢性乙型肝炎。 【验案】 王某,男,42岁,航运公司职工,1989年9月8日初诊。 主诉:肝区隐痛,头昏,乏力纳减3个月。 病史:患者于1987年患肝炎,经治疗后基本稳定。肝功能:TTT(-)、ZnT(-),ALT 144U/L,A/G 4.8/2.7。B超:肝内光点较密。某医院诊为慢性乙型肝炎活动期,先后易医数人,分别投以清热解毒、疏肝解郁、活血化瘀之剂,共服60余剂。患者现仍自感头晕加重,胁胀痛,神疲肢倦。肝功能:ALT>200U/L,GGT 180U/L。乙肝五项:HBsAg(+),HBeAg(+),抗-HBc(+),遂来我院诊治。 检查:目干涩,时有失眠多梦,腰酸痛,五心烦热,舌红苔薄黄腻,脉细弦数。肝肋下1.5cm,剑突下3cm,质II度,压痛(+),脾未触及,两手肝掌。 中医诊断:胁痛(气阴两虚,肝肾不足,夹有湿热)。 西医诊断:慢性乙型肝炎(活动期)。 治则:益气养阴,清热解毒。 方药:益气养阴解毒汤。每日1剂,混合后分4次温服。 二诊:调治1个月余,上述症状基本消失,肝功能已正常,但偶有上腹不适。原方去生地,加陈皮10g,3日服2剂。 三诊:调治两个月余,诸症消除,肝功能正常,乙肝五项指标均转阴。 【按语】 益气养阴解毒汤中黄芪、党参益气健脾,防止肝糖原减少,改善肝细胞营养,促进肝细胞再生,尤以黄芪中的氨基酸、生物碱等具有抗病毒及促进抗体形成的作用;黄芪多糖具有抗肝损害,抗感染的作用。当归、白芍、生地、麦冬、枸杞子、北沙参等养阴柔肝,养肝之体,有减轻肝细胞坏死及变化,抑制纤维组织增生及促进肝细胞再生,延长抗体存在的时间,阻断病情慢性化发展的作用。茵陈、虎杖、蒲公英清热利湿,护肝、抗乙肝病毒。生麦芽疏肝健脾。诸药相伍,共奏益气养阴解毒之效。
乙肝康复汤 【方源】 《乙肝康复汤治疗乙型肝炎300例》[郝现军.天津中医,2001,18(2):10-11]。 【组成】 当归10~20g,白芍15~30g,柴胡12~35g,白术10~30g,茯苓15~30g,丹参30g,丹皮10~20g,白豆蔻10g,神曲15~30g,薄荷10g,重楼15g。 每日1剂,水煎2次,分2次服,3个月为1个疗程。3个月后复查肝功能及乙肝五项。如肝硬化、脾肿大,可1个月复查1次肝脏B超。 【功效】 疏肝理气,健脾除湿。主治乙型肝炎。 【验案】 王某,男,42岁,农民,1990年2月初诊。 主诉:身体、面目肌肤发黄,乏力,恶心纳差,肝区疼痛半个月。 病史:经某医院化验肝功能示:TBIL 35μmol/L,ALT 150U/L。乙肝五项“大三阳”。 检查:身目黄染,肝区疼痛,乏力,纳差,恶心,口干苦,腹胀,舌淡红,舌苔黄厚腻,脉滑数。 中医诊断:黄疸(湿热蕴结肝胆)。 西医诊断:乙型肝炎。 治则:清泄肝胆湿热。 方药:柴胡15g,茯苓30g,藿香15g,大黄5g,茵陈60g,栀子15g,黄芩15g,半夏15g,泽泻15g,车前子15g,白茅根30g,丹皮15g,郁金15g,焦三仙各15g,重楼15g,白豆蔻10g。 二诊:服药10剂,大便日行3~4次,恶心消除,口干苦减轻,黄疸已退,肝区疼痛减轻,饮食增加,舌质红,舌苔薄黄,脉沉弱,仍腹胀,乏力。TBIL 7μmol/L,ALT 28U/L。此时湿热消退大半,转用疏肝健脾,兼以清肝利胆,活血化瘀之法。处方:当归15g,赤白芍各15g,柴胡15g,白术15g,茯苓30g,丹皮15g,茵陈30g,神曲15g,川芎15g,重楼15g,栀子15g,白豆蔻10g,丹参30g,三七(冲服)5g,延胡索15g,枸杞子20g。 三诊:上方进20余剂,饮食基本正常,腹胀及口干苦消失,大便日1次,身觉有力,肝区疼痛基本消失,舌质红,舌苔薄白,脉沉细。继用疏肝健脾,活血化瘀,清热解毒之法。处方:黄芪20g,当归15g,赤白芍各15g,柴胡15g,白术15g,茯苓30g,丹皮15g,焦三仙各15g,大黄15g,重楼15g,白花蛇舌草30g,丹参30g,栀子15g,郁金15g,甘草6g,三七(冲服)6g。 四诊:上方加减再进110剂,复查肝功能正常。乙肝五项:HBsAg(-),HBeAg(-),抗-HBs(+)。 【按语】 乙肝康复汤中柴胡、当归、白芍、薄荷、白豆蔻疏肝理气,研究证实,柴胡、当归具有明显的保肝利胆作用,对多种原因引起的肝功能障碍有一定的治疗作用,能使ALT和AST降低。白术、茯苓、神曲健脾和胃;丹皮、丹参活血化瘀,丹参能改善肝血流,对急慢肝损伤有明显防治作用,可抑制或减轻肝细胞变性坏死及炎症反应,防止肝硬化的发展。重楼清热解毒,研究证明,重楼对乙肝病毒具有明显的抑制作用。
加味茵陈汤 【方源】 《加味茵陈汤治疗急性黄疸性乙型肝炎75例》[张小钦.中国民间疗法,2004,12(9):43-44]。 【组成】 茵陈50~80g,栀子15g,大黄10g,枳壳10g,厚朴9g,芒硝(冲服)6g,赤芍15g,焦山楂10g,丹皮10g,丹参15g,茯苓10g,滑石10g。 每日1剂,水煎,早晚2次分服。 【功效】 清热利湿,活血化瘀。主治急性黄疸性乙型肝炎。 【验案】 赵某,男,29岁。 主诉:身目俱黄,小便黄,逐渐加重3天。 检查:身目俱黄,困倦,乏力,胁痛,恶心,呕吐,腹部痞满,便秘尿少色黄。乙肝五项:HBsAg(+),抗-HBc(-),HBeAg(-),抗-HBe(+),抗-HBc(+)。肝功能:ALT 1052U/L,TBIL 145μmol/L。 中医诊断:黄疸。 西医诊断:急性黄疸性乙型肝炎。 治则:清热利湿,活血化瘀。 方药:茵陈60g,栀子15g,大黄10g,枳壳15g,厚朴9g,芒硝(冲服)6g,赤芍15g,山楂10g,丹皮10g,丹参15g,茯苓10g,滑石10g,郁金12g,竹茹9g。每日1剂,水煎,分2次服用。 二诊:2周后,身黄基本消失,仅目、面尚黄,小便色淡,大便为黄软便,胁痛减轻,食欲明显改善。ALT 198U/L,TBIL 32μmol/L。继续按原方治疗。 三诊:继续治疗至1个月后,各项指标均达到临床痊愈而出院。 【按语】 茵陈汤为《伤寒论》中之名方,其中茵陈清热利湿,为除黄之要药;栀子、大黄清热泻下。加用枳实、厚朴、芒硝则通腑泻下;赤芍、山楂、丹皮、丹参活血化瘀;茯苓、滑石渗湿,使湿热从二便而去,黄疸消退。现代医学认为,茵陈及所含的羟苯乙酮具有显著的利胆的作用;栀子清热,并对胆红素增高有轻度的抑制作用;大黄有利胆,消灭杀菌的作用,还可使HBsAg转阴。有研究证明,茵陈汤具有减轻肝细胞变性坏死,减轻微循环的障碍,降低血清转氨酶活力等作用。在茵陈汤的基础上加用活血化瘀、通腑泻下等药物治疗黄疸,有利于黄疸消退,缩短患者的治疗时间,提高疗效。
扶正解毒汤 【方源】 《扶正解毒汤治疗慢性乙型肝炎72例》[张廷伟.陕西中医,1998,19(7):324]。 【组成】 黄芪、丹参、白花蛇舌草各30g,党参、鸡血藤、虎杖各20g,女贞子15g,柴胡、赤芍、甘草各10g。 肝区痛者加川楝子、延胡索;大便秘结者加大黄;肝脾肿大者加鳖甲;有黄疸者加茵陈、栀子等。 服药期间,每月复查1次肝功能及乙肝五项,3个月为1个疗程。 【功效】 疏肝健脾,解毒化瘀。主治慢性乙型肝炎。 【验案】 孙某,女,36岁,职员。 主诉:右胁隐痛,乏力,食少腹胀,恶心1年余。 病史:1993年6月在职工健康体检时被医院确诊为乙型肝炎,治疗1年疗效甚微,于1994年8月来我科门诊治疗。 检查:舌红,苔薄微黄,脉弦细。肝功能:TTT 10U/L。乙肝五项:HBsAg、HBeAg及抗-HBc均为阳性。 中医诊断:胁痛。 西医诊断:慢性活动性乙型肝炎。 治则:益气健脾,解毒疏肝。 方药:黄芪、丹参、白花蛇舌草各30g,党参、鸡血藤、虎杖各20g,女贞子15g,柴胡、赤芍、川楝子、鳖甲、甘草各10g。水煎服,每日1剂。 二诊:服药10天后,肝区隐痛明显减轻,食欲增进,继上方加减连续服用1个疗程。 三诊:1个疗程后,诸症消失,肝功能复查正常。HBsAg,HBeAg、抗-HBc均为阴性,随访半年未复发。 【按语】 扶正解毒汤中黄芪、党参补气健脾,能调整提高机体免疫力和解毒功能;虎杖、白花蛇舌草解毒化瘀,抑制病毒繁殖,清除体内湿热疫毒之邪;柴胡、丹参、赤芍、鸡血藤疏肝解郁,理气活血,改善肝脏微循环,抑制肝组织纤维增生;女贞子补益肝肾,能减轻线粒体和内质网变性并加强肝脏解毒;甘草清热解毒,调和诸药。全方合用,祛邪与扶正并施,祛邪而不伤正,补虚而不滞邪,开郁而不热,化瘀而不猛,刚柔相济,相得益彰。故湿除毒解,瘀血可消,脾气健运,邪去正安,则病自愈。
水桃十味汤 【方源】 《自拟“水桃十味汤”治疗乙型肝炎35例疗效观察》[潘永华,等.中国民族民间医药杂志,2001,(48):14-15]。 【组成】 水黄连10g,洋桃根30g,虎杖20g,重楼15g,赤芍60g,郁金10g,白花蛇舌草15g,半枝莲15g,白茅根15g,白芍15g。 每日1剂,水煎服,日分2次内服。门诊患者可用上药做成梧桐子大小蜜丸,每次6g,每日3次。有肝硬化腹水者加安体舒通;总蛋白低者补充白蛋白;有黄疸者补充能量合剂。12岁以下小儿药量适当减少。 【功效】 疏肝理气,清热解毒,利湿退黄。主治乙型肝炎。 【验案】 张某,男,28岁,工人,1999年5月10日就诊。 主诉:身目俱黄,右胁下隐痛1年半,加重7天。 病史:患者先后在乡卫生院、市医院、个体诊所等处多次诊治,效果不佳。 检查:右胁下隐痛,腹胀,身目俱黄,头昏乏力,恶心呕吐,大便干结,小便黄如浓茶,纳呆,舌质红,苔黄厚,脉弦滑。体温37.2℃,脉搏88次/分,呼吸20次/分,血压100/64mmHg。心肺无异常,肝在肋下3cm,腹部有移动性浊音,下肢轻度水肿。肝功能:TBIL 312μmol/L,DBIL 176μmol/L。乙肝五项:HBsAg、HBeAg、抗-HBc均为阳性。B超:肝大,肝腹水,感光点增粗。 中医诊断:黄疸。 西医诊断:病毒性乙型肝炎(活动期)。 治则:清热解毒,利胆退黄。 方药:水桃十味汤加减。水黄连10g,洋桃根30g,虎杖20g,重楼15g,赤芍120g,郁金15g,白花蛇舌草15g,半枝莲15g,白茅根15g,白芍15g,炮山甲10g,地耳草20g。每日1剂,分2次内服,1个月为1个疗程。配合西药安体舒通40g,口服,每日3次;肌苷片0.4g,口服,每日3次。在必要时补充能量合剂。 二诊:1个疗程后,复查肝功能:TBIL 120μmol/L,DBIL 34μmol/L。乙肝五项:HBsAg、抗-HBc阳性,但HBeAg转阴。患者因经济困难,住院1个月后,带药回家治疗。 三诊:服药3个月后,TBIL 18.4μmol/L,DBIL 11μmol/L。乙肝五项:HBsAg阳性。现右胁下隐痛消失,周身俱黄已全部消退,腹水消除,精神转佳,饮食正常,二便正常。9月中旬再次复查肝功能恢复正常,乙肝五项仅抗-HBs阳性,现已返单位上班。 【按语】 本方是采用土家族民间治乙型肝炎验方,组成基本方,定名为“水桃十味汤”。方中以水黄连、洋桃根、重楼为主药,有疏肝理气,清热解毒,退黄等作用。现代药理研究表明,水黄连有抗病毒作用,对革兰阴性菌、革兰阳性菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、肺炎球菌、幽门螺杆菌均有很强的抑菌作用。水桃十味汤不仅对乙型肝炎有效,对甲型肝炎、丙型肝炎均有很好的疗效。
益肾解毒汤 【方源】 《益肾解毒汤治疗乙型肝炎69例》[曾毅,等.四川中医,1998,16(9):17]。 【组成】 黄芪、党参、淫羊藿、板蓝根各30g,白术、草河车、巴戟天、淡苁蓉、虎杖各15g。 急性黄疸性加茵陈、夏枯草各30g;慢性迁延性加女贞子、丹参各30g;慢性活动性加鳖甲15g,白花蛇舌草30g。 每日1剂,煎汤分3次温服,两个月为1个疗程。儿童剂量酌减。 【功效】 补脾益肾,清热解毒。主治乙型肝炎。 【验案】 陶某,女,38岁,1991年5月初诊。 主诉:心悸面黄,疲乏腰痛,纳少便溏1个月。 病史:患者1个月前体检,发现HBsAg(+)。 检查:舌淡胖有齿痕,苔淡黄,脉细无力。 中医诊断:黄疸(脾肾两虚兼湿热阻滞)。 西医诊断:慢性迁延性乙型肝炎。 治则:健脾益肾,佐以利湿解毒。 方药:益肾解毒汤加减。 二诊:两个月后,神疲乏力、腰痛、便溏纳少、尿黄诸症基本痊愈。复查肝功能、乙肝五项,指标全部正常。 【按语】 益肾解毒汤中巴戟天、淫羊藿、党参、白术具有补脾益肾扶正的功能,板蓝根、虎杖、甘草有清热解毒祛邪的功效。充分体现了中医“扶正祛邪”的治疗原则。现代医学认为,人体免疫功能低下,不能将病毒彻底清除,是病毒能在肝细胞内持续存在难以阴转、病情迁延不愈的主要原因。黄芪补气固表,能增强特异性免疫反应,提高T细胞功能,促进周围的细胞诱生干扰素的能力。草河车等能增强巨噬细胞能力,虎杖、板蓝根能抑制病毒在体内繁殖。诸药协同治疗,能提高机体的抗病能力和清除病毒的存在,达到治愈乙型肝炎的目的。
活血复肝汤 【方源】 《活血复肝汤治疗慢性乙型肝炎140例》[谢建农.湖南中医杂志,2002,8(6):33]。 【组成】 丹参15g,赤芍15g,当归10g,郁金15g,柴胡6g,茯苓15g,白术10g,黄芪15g,平地木30g,石见穿30g,虎杖15g。 每日1剂,水煎。早晚分服,疗程为3个月。 【功效】 益气健脾,清热解毒,养肝活血。主治慢性乙型肝炎。 【验案】 石某,男,46岁,2002年5月12日入院。 主诉:乏力纳差,恶心欲吐伴全身皮肤及巩膜黄染10余天。 病史:两年前患乙型肝炎,经治疗后肝功能曾恢复正常。 检查:精神萎靡,全身皮肤及巩膜黄染,肝肋下1cm。舌暗红,苔黄腻,脉弦。肝功能:TBIL 56μmol/L。乙肝五项:HBsAg(+),抗-HBc(+)。 中医诊断:黄疸。 西医诊断:慢性乙型肝炎,伴肝硬化。 治则:活血化瘀,益气解毒。 方药:活血复肝汤加减。 二诊:治疗39天后肝功能恢复正常。 【按语】 慢性乙型肝炎迁延难愈,是因为体内正气不足,毒邪久恋难祛,因此必须重视扶正祛邪的原则,扶正匡复正气有利祛邪,祛邪阻止病毒复制,有利于正气的恢复,故方中选用黄芪、白术、茯苓等益气健脾药物。若病程日久,患者使用过大剂量清热解毒、清热利湿药物,易造成脾肾阳虚,且肝功能难以恢复正常,可用干姜、吴茱萸、淫羊藿等温脾肾之药,以制寒凉之弊,有利于消除脾肾阳虚症状,有助于肝功能恢复正常。
培土抑木方 【方源】 《培土抑木法治疗乙型肝炎56例》[李全.河南中医学院学报,2005,20(117):54-55]。 【组成】 黄芪30g,党参、白术、茵陈、丹参各20g,山药、茯苓、当归、赤芍、焦山楂各15g,生地、鸡内金各10g,甘草6g。 水煎服。10剂为1个疗程,2~3个疗程查肝功能1次。急症(包含住院)患者,予西药保肝、降酶等常规治疗。 【功效】 健脾和胃,疏肝理气。主治乙型肝炎。 【验案】 罗某,男,24岁,于1993年9月12日住院。 主诉:目黄,乏力,纳差,腹胀满不适7天。 检查:查双侧巩膜黄染呈橘黄色,腹软,肝肋下右锁骨中线下1cm,质软,压痛(+)。肝功能:TBIL 3762μDBIL 8.262μmol/L,ALT 200U/L。乙肝五项:“大三阳”。 中医诊断:黄疸。 西医诊断:乙型肝炎。 治则:益气健脾,祛湿退黄。 方药:培土抑木方加虎杖、郁金、土茯苓各10g。 二诊:服用两个疗程后,症状明显减轻,继服上方。 三诊:自觉症状消失,肝功能各项指标正常。乙肝五项:HBsAg、HBeAg、抗-HBc均为阴性。 四诊:继服两个疗程后,停药观察,半年后查肝功能正常,乙肝五项仅抗-HBs阳性。随访至今未复发。 【按语】 培土抑木方重用黄芪、党参,可明显增强免疫能力,抑制变态反应,稳定细胞膜,促进肝细胞DNA、RNA合成,减轻肝毒性物质引起的病变,增强肝脏解毒能力,对肝细胞有作用并能诱生干扰素。黄芪、当归、党参、茯苓诸药还可抗纤维化,对肝硬化有一定的防治作用。方中的四君子汤可促进肝细胞恢复,使肝细胞能量代谢趋于正常,增强机体免疫能力。本方通过培补虚弱之脾土,可增强免疫能力,加快肝细胞修复。
益气舒肝排毒汤 【方源】 《益气舒肝排毒汤治疗慢性乙型肝炎192例》[符建新.实用中医内科杂志,2003,17(5):412]。 【组成】 黄芪20g,金雀根20g,丹参20g,拳参10g,柴胡10g,郁金10g,白芍15g,白术15g,虎杖30g,蒲公英15g,甘草6g。 水煎服,每日1剂,分3次服,两个月为1个疗程,小儿酌减。 【功效】 益气疏肝,清热解毒。主治慢性乙型肝炎。 【验案】 侯某,女,35岁。1996年10月初诊。 主诉:身目发黄,尿黄,脘腹胀满,肝区胀痛两个月。 病史:患者因两个月前患“急性重症乙型肝炎”,在某医院住院1个多月。出院后半个月,诸症仍作,故就诊。 检查:身目发黄,便溏纳呆,恶心欲吐,倦怠神疲,面浮身肿,肝区胀痛,舌暗红,苔腻微黄,脉弦细滑。肝功能:ALT 870U/L,AST 653U/L,TBIL 89μmol/L,DBIL 256μmol/L,IBIL 53.4μmol/L,TP 60g/L,ALB 25g/L,GLO 35/L。乙肝五项:HBsAg(+),HBeAg(+),抗-HBc(+)。 中医诊断:黄疸(脾虚肝郁,湿热未尽)。 西医诊断:急性重症乙型肝炎。 治则:益气疏肝,健脾化湿,清热解毒。 方药:黄芪20g,草河车15g,柴胡15g,茵陈30g,炒白术15g,虎杖30g,厚朴10g,姜半夏15g,砂蔻仁各5g,茯苓20g,垂盆草30g,荷包草30g,焦山楂15g,赤芍15g,金雀根20g。每日1剂,水煎3次,分4次服。 二诊:复诊时,身目发黄、尿黄、肝区疼痛大减,食量增加,精神转佳,大便正常,舌红苔薄腻,脉弦细。继用前方加减。 三诊:服药两个多月,身目无黄,尿渐转清,肝区疼痛消失,面色红润,精神爽朗,食欲大增,二便正常,舌红苔薄,脉略弦。肝功能:ALT 18U/L,AST 20U/L,TBIL 17.1μmol/L,DBIL 4.8μmol/L,IBIL 12.3μmol/L,TP 35g/L,ALB 35g/L,GLO 30g/L。乙肝五项:HBsAg(-),HBeAg(-),抗-HBe(+),抗-HBc(+)。随访5年,无明显不适,能参加体力劳动,每年查肝功能两次,均正常。 【按语】 益气舒肝排毒汤中黄芪、金雀根、丹参补气活血,能明显提高机体免疫力,对保护肝细胞,恢复肝功能有较好的作用;柴胡、郁金行气疏肝,解郁利胆;白芍养肝柔肝,刚柔相济;白术补脾益气,燥湿利水;虎杖、蒲公英清热解毒,消炎;甘草调和诸药。诸药协同作用,以达到益气疏肝,活血行气,清热解毒之目的。
扶正祛毒汤 【方源】 《扶正祛毒汤治疗慢性乙型肝炎96例》[何立鳌.江苏中医,1998,19(4):16]。 【组成】 黄芪25g,党参25g,猪苓20g,板蓝根18g,苦参10g,丹参15g,白术15g,鸡内金12g,红花12g,淫羊藿12g。 文火水煎服,每日1剂,1个月为1个疗程。 【功效】 健脾益气,活血祛毒。主治慢性乙型肝炎。 【验案】 彭某,男,62岁,农民。 主诉:反复肝区隐痛,腹胀,纳呆,乏力3年余,加重月余。 检查:右胁隐痛不舒,神疲乏力,面色晦暗,面部浮肿,巩膜微黄,腹胀纳呆,舌质偏淡,苔白腻,脉弦细。颈部见数枚蜘蛛痣,肝脏右肋下2.5cm,质地中度,肝区叩击痛明显,脾脏肋下2cm。肝功能:TTT 20U,TBIL 35μmol/L,ALT 180U/L,ALB 30g/L,GLO 35g/L。乙肝五项:HBsAg、HBeAg、抗-HBc均为阳性。 中医诊断:胁痛。 西医诊断:慢性活动性乙型肝炎。 治则:健脾益气,活血祛毒。 方药:扶正祛毒汤,每日1剂,早晚煎服。 二诊:半个月后自觉症状明显减轻,用药1个疗程后症状及阳性体征消失,食欲增加,肝功能复查均在正常范围之内。继服上方。 三诊:服药3个疗程后,乙肝五项指标均转阴,肝脾回缩到正常范围之内,随访1年未见复发。 【按语】 肝脏因受湿、热、瘀、毒所困,气机受抑,久致正气亏损,免疫及调节功能降低,乙肝病毒乘虚而入,因正气已虚,致使病情缠绵不愈;损伤肝络,久致脾虚血瘀。湿毒内停,湿久生痰,痰瘀互结转化为瘀。故治疗多扶正祛邪,重视调理肝脾,且以中州为先,因而组方立足于健脾益气,活血祛毒。同时遵仲景“见肝之病,知肝传脾,当先实脾”之名训,使后天之本旺盛,防病深入。
目前乙肝治疗的中心和重点是抗病毒治疗,由于种种限制和误解,抗病毒治疗几乎与病毒指标转阴等同起来,好像乙肝治来治去就是为了病毒指标的阴转,只要病毒阴转了,也就万事大吉了,其实抗病毒治疗并非简单的转阴治疗,也不是每一个乙肝患者都适合抗病毒治疗,只用严格掌握适应证,方可获得有限的疗效;各种药物和方案尚不成熟,都处于试验阶段,使用者应该建立档案,严密观察;病毒指标的阴转未必都是好事,应该密切注视由于病毒变异引起的阴转;患者不应急于尝试各种转阴治疗,以免花大量的冤枉钱。在不具备抗病毒治疗条件时,可以正常生活学习,学会与病毒“和平共处”。 (一)抗病毒治疗不能等同于简单的“转阴”治疗 抗病毒治疗是项系统工程,在治疗同时,需要了解肝组织病理及各项病毒指标变化,因而治疗需要在正规大医院的医生指导下完成。抗病毒治疗是乙肝治疗的根本所在,抗病毒治疗的目的在于: (1)抑制病毒复制,进而达到清除和消灭组织器官中的乙肝病毒。 (2)改善恢复肝功能。 (3)减轻肝组织病变。 (4)提高生活质量。 (5)减少和阻止肝硬化和肝癌的发生。 衡量抗病毒治疗是否成功的真实标志是抽血化验,血液中找不到乙肝病毒,肝组织内部和其他组织、器官中同样也找不到乙肝病毒。由于乙肝病毒不仅具有嗜肝特点,也有泛嗜现象,病毒往往以肝组织为栖息的“大本营”,时常四处进犯,如进犯血液组织、肾脏组织、胆管组织、淋巴组织等,要想了解抗病毒治疗是否有效的真实情况,必须动态观察肝组织和其他组织中的病毒变化情况,这只在理论上行得通,实际临床中尚难以做到,因为想要了解治疗效果好坏,需要反复给病人做肝穿刺、肾穿刺等。说着容易,实际操作起来非常困难。由于通过肝穿刺等检查获得所谓“金指标”无法实现,只能退而求其次,依靠抽血化验,间接了解肝脏实际情况,抽血化验的准确性远不及肝组织活检,通过血液中病毒变化来推算肝组织病毒实际情况,毕竟不是太准确,这就如同要想了解美国,最好亲自到美国看看,通过书籍、广播电视等途径了解的美国未必真实。 目前通过抽血化验可以分析出乙肝病毒的各个片段和病毒复制情况的指标非常多,例如乙肝病毒表面抗原、乙肝病毒e抗原、核心抗体、免疫球蛋白M、前S抗原、乙肝病毒DNA等,这些标志物都可以说明和证实患者处于乙肝病毒现症感染阶段,有传染性,治疗的目标应该是将他们悉数清除,清除成功的标志就是抽血化验时发现这些指标统统都由阳性转为阴性,这样一来,抗病毒治疗自然与乙肝病毒指标转阴治疗等同起来,治疗乙肝的目标定格在上述指标的阴转之上。如果以上乙肝病毒指标全部阴转的确是件好事,但是目前治疗水平非常有限,达到全部病毒指标转阴几乎是不可能的。另外要求接受治疗的乙肝患者都要检查上述病毒指标,难度也极大,做全这些检查,要在相当一级大医院,尤其是涉及到肝组织中乙肝病毒定性定量的免疫组化检查,必须具备条件良好、设备齐全、人员高素质等条件。这也就是说,患者一旦实施抗病毒治疗,不仅要保证药物及疗程,还需要在正规大医院跟踪随访,抗病毒治疗是一项系统工程,只有各项配套措施齐备,才能开展,勉强上马,难免盲目。 (二)目前能够达到个别病毒指标暂时阴转,所有病毒指标阴转以及获得长久持续的阴转,尚无法办到 迄今为止,无论花多少钱,使用多少种中西药物,要使得所有乙肝病毒从肝组织或血液中彻底消失,是难以做到,也是极不现实的。最为公认的治疗药物,如干扰素和核苷类似物也只能在符合其适应证的情况下对乙肝病毒起到有效的抑制作用,尚谈不上彻底清除和消灭,如果不符合其适应证时,硬性使用,什么好的效果也没有。目前实际治疗水平是:药物使用得当,治疗对象选择合适,乙肝病毒可以出现e抗原和(或)乙肝病毒DNA阴转,乙肝病毒表面抗原阴转尚无法办到。乙肝病毒复制指标(e抗原、乙肝病毒DNA)阴转标志着乙肝病毒复制减弱或停止,传染性降低,这是目前治疗乙肝较为现实的目标。不少患者经过千辛万苦治疗后,终于看到e抗原转阴和乙肝病毒DNA转阴,但是一旦停药或是药物出现耐药现象,乙肝病毒指标又都转阳,病情回到治疗前水平,甚至病情突然加重。为什么会这样? ①慢性乙肝病毒携带者抗病毒治疗往往无效,这部分患者大多在婴幼儿时期感染了乙肝病毒,机体对特异的病毒抗原呈免疫耐受状态。更何况抗病毒药物本身具有较强的毒副作用。 ②抗病毒治疗虽然在部分病人中有效,病毒在用药后被抑制,但在停药后不久可能病毒复制又重新活跃起来。 ③目前常用的抗病毒药物只能抑制HBV复制,从而缓解炎症活动性,但对整合病毒无作用,对肝细胞核内乙肝病毒的原始模板cccDNA也无作用,故停药后cccDNA又重新成为病毒复制的模板。 ④病毒性肝炎的病程具有自限性经过,反映乙型肝炎病毒复制的血清学标志物乙肝病毒表面抗原和e抗原,每年自然阴转率可达10%~20%。在乙型肝炎病毒感染的慢性过程中可出现自发缓解,病人的自觉症状、肝功能损伤、各种血清标记物相继消失。经过几个月或数年后,以上症状又再出现,病情变化呈现出起伏不定的特点。 (三)目前虽然有几种较为公认的有一定转阴效果的药物,但是适应证狭窄 只有少数患者符合其适应证,只用严格对号入座,选择好适应证,才有可能获得有效的治疗效果,不管三七二十一,人人都来使用抗病毒药物,既浪费钱财,也贻误病情。 目前各种新药、新疗法,无论是进口或是国产的,无论是卫生部批准的或是没有批准的,都是具有尝试性的,并非成熟的、决定性的。近10年来,我国先后从国外引进和仿造化学药物和生物制剂10余种,其中不少已被证实疗效不佳或毒副作用较大,现已很少使用,欧美国家已经停止用于治疗乙肝,如干扰素、阿昔洛韦、阿糖腺苷、膦甲酸等。相当多的患者,曾经接受过这些药物的治疗,现在回过头来反省一下,这些治疗实际就是试验性的,患者的治疗经历实际是花钱买学费,换回的是经验和教训。经验和教训总结出抗病毒治疗的时机和条件是:患者乙肝病毒复制指标阳性,转氨酶超过正常值上限2~5倍,病毒携带者和晚期肝硬化都不适合抗病毒治疗,这样的初步限定,就已将绝大多数乙肝患者排除于抗病毒治疗之外,如果具体到某一种抗病毒药物之上,又有更进一步的限定,如干扰素适应证是这样严格规定的:慢性乙肝“大三阳”,乙肝病毒DNA阳性,转氨酶升高2~5倍者适合用干扰素。失代偿期肝硬化患者、黄疸高者、肝功正常者、母婴垂直传播者不适合使用干扰素,这样一来,符合其适应证者只有极少数。从目前干扰素使用的实际情况看,相当一部分病例根本就不符合上述使用条件,属于硬性蛮干,疗效自然不佳。即便是选用最好的公认的药物,严格掌握适应证,获得的疗效也是有限的,短期效果明显,长期疗效并不理想。 经过长期临床实践,现保留下来的、国内外较为公认的两种药物是干扰素和拉米夫定,我国使用这两种药物的乙肝患者已经累积超过60万,分析干扰素和拉米夫定在我国的使用情况,从各种资料及临床试验总结的结论看,几乎一致认为效果不理想,拿干扰素来说,亚裔人种疗效远不如欧美人种,根据中国香港和中国台湾多名肝病专家进行的大样本(1.200多例)和长期随访(9~14年),得出如下结论: (1)亚裔乙肝患者使用干扰素疗效较差,血清表面抗原阴转率<5%,e抗原转阴率5%~20%,与自然转阴率没有显著差异。 (2)干扰素治疗亚裔病例虽然有一定近期疗效,但远期效果不理想。 (3)亚裔患者e抗原血清转换主要系自发性发生,是免疫功能活化的结果,而不一定是干扰素治疗的效果。 (4)干扰素对亚裔病例肝硬化的进展和肝癌发生无阻止作用。 拉米夫定的实际疗效呈现出明显的“先喜后忧”特点:该药使用半年以内,可以使绝大多数患者乙肝病毒DNA转阴,一年后可以使30%左右患者的e抗原阴转,但是随着使用时间的延长,病毒的变异和耐药情况逐渐增多,5年内100%的患者会出现变异和耐药,表现为使用过程中,肝功开始波动,病毒指标再次转阳;患者一旦使用上拉米夫定,停药便是难题,治疗效果如果明显,即便是符合停药指征,停药后,50%以上的患者会出现“反弹”现象,肝功异常,病毒指标转阳,更不用说那些不按使用疗程规定,擅自停药的患者,“反弹”情况更为严重,总之,使用拉米夫定是骑虎难下的事情,使用一段时间后停也不是,继续使用也不是,停药吧,害怕“反弹”,一直用下去吧,用到何时是了,长期使用肯定会出现耐药,一旦耐药发生,又该如何?至于其他不少的中药制剂,虽然个别报道疗效显著,但是尚缺乏大样本系统研究,国内使用比较散乱,缺乏严格完整的统计资料,可供循证医学总结的资料不多,多数是靠广告宣传,火上一阵,之后逐渐冷清,有的已经销声匿迹,中药制剂尚无一种得到国际认可,虽然种类不少,在恢复肝功方面有效果,但是抗病毒效果没有得到广泛认可。 (四)抗病毒治疗理想的目标是病毒指标悉数转阴,但是目前只能做到几项指标阴转,并且这几项病毒指标阴转实际含义非常复杂,并非病毒指标转阴都是好事 血液中的病毒指标并非一成不变,其含量每天都在变化,其表现形式有时也在变化之中;病毒变异可以引起阴转,机体免疫变化也可造成病毒自然阴转,病毒指标变化并不一定都是好事,即便是变化,也不一定都是药物的作用。病毒指标的稳定是暂时的,变化才是永恒的。病毒指标自然变化是经常的,无论其数值定量检测,还是定性检测,都可能发生自然变化,要区分是药物治疗还是病毒指标自然变化引起的定量或定性改变,并非一件易事,如果定期观察乙肝病毒指标数量变化,肯定每次都有所不同,这个变化是由于治疗还是自然变化引起的,难以确认;如果指标果然阴转,这个阴转是药物的作用,还是机体自身免疫的结果,也难以判定。关键的问题是,某些情况下,病毒指标的阴转,并非一件好事,乙肝病毒长期在药物压力之下,可以发生多种多样形式的变异,变异可以发生在病毒不同的基因编码片段,一旦病毒发生变异,可以出现相应部位的病毒指标阴转,最常见就是乙肝病毒前C区和C区的变异,这种变异可以出现“大三阳”转为“小三阳”的情况,但是这种转阴并非好事,病毒变异往往是病毒逃避打击,适应药物作用,乔装打扮,改变形态,更具隐蔽性的生物效应,变异后病毒可能更具有破坏和攻击性,机体免疫功能无法识别和消灭病毒变异株,病毒干起坏事更是肆无忌惮。目前发现多数乙肝肝硬化患者的血清病毒情况就是“小三阳”而非“大三阳”。也就是说患者苦苦等待盼来的病毒指标转阴并非都是好事。 (五)目前药物众多,治疗费用递增,为了追求虚无缥缈或是似是而非的治疗目标,投入大量的医疗经费,的确是种浪费 所有医务人员都清楚,目前尚无理想的、特效的乙肝药物问世,越是这样,各种带有尝试性的药物和疗法越是不断推陈出新,这个专家推荐使用这套方案,那个专家建议使用那种药物,上海有上海的一套,北京有北京的一套,各自为政,目前有主张联合治疗者,也有主张序贯治疗者;有主张干扰素联合拉米夫定者,也有主张干扰素联合胸腺素者,还有主张西药干扰素、拉米夫定、胸腺素联合中药制剂苦参素等;对于乙肝病毒携带者,最近也有一些新的抗病毒治疗措施,如乙肝疫苗联合潘生定、左旋咪唑等。中药制剂不断推出,各种治疗方案层出不穷,并没有获得一致公认者,可以说都是尝试性的治疗,但是这些尝试需要付出的代价是巨大的,治疗费用高得惊人,寻常百姓根本支付不起,进口干扰素1个疗程下来,需要3万元左右,胸腺素每支价格900元左右,苦参素每日花费40元左右,如果采取所谓最佳联合治疗方案,几种药物同时并用,1个疗程下来得8万~9万元,这样的支出对于绝大多数国人来说,根本无法承受,即便是扒房子卖地、倾家荡产,勉强凑足了治疗费用,究竟能够获得怎样的治疗效果,仍然是个未知数,绝大多数患者也只能换回暂时性的乙肝病毒抑制,肝功能复常,停药后不久,病毒指标又会死灰复燃,再次转阳,病情又波动起来。为了各种尚无明确长期疗效、处于试验阶段的治疗方案,付出如此高昂的代价是否物有所值,实际上追逐或是推广高消费,实施乙肝的各种新药和疗法都不应该是医生或患者的目标,对于医学界来说,制定或推广一项治疗药物或方案,应该是慎重而又权威的,未经大样本临床验证,似是而非的东西,最好不要贸然推举,个别权威专家的言行,可能导致一系列连锁反应。患者也不该片面追求“高精尖”,对于新药物、新疗法要冷静对待,应该耐心观察和了解药物的长期疗效和不良反应,只有证实其确有稳定的疗效,对于阻断病情发展确有益处时,方可一试。反思这十几年的治疗里程,患者前仆后继的一次次治疗,药物一茬一茬兴衰,治疗费用越来越高,到头来,仍是以疗效不理想来总结概括,这种状况必须得到纠正。 (六)是不是不进行抗病毒绝对不行呢 绝非如此,在尚无消灭病毒的方法问世前,应该学会与病毒“和平共处”。在没有公认的、成熟的治疗方案或药物出现之前,不一定非要勉强尝试抗病毒治疗,乙肝病毒的数量和复制程度并非导致病情加重的直接因素,也就是说,乙肝病毒多少与病情严重性并不是正比关系,不少患者长期乙肝“大三阳”,但是身体一直很好,长寿者不在少数,病毒指标自然转阴者和自愈者都大有人在。病毒指标阳性,需要人体免疫功能异常紊乱与之配合,方能发病,如果免疫功能处于麻痹或耐受状态,机体免疫功能缺乏对于病毒的识别,病毒即便是存在,也未必就发病,此时机体与乙肝病毒“和平共处”,相安无事,带毒生存未必不可行,在没有彻底攻克乙肝病毒这一难题之前,先采取稳定、安全的措施,要比积极冒进,搅乱免疫功能,胡乱尝试各种药物要好得多。目前有不少国内外学者提出的免疫耐受治疗方法,就是本着这种思路进行的,口服病毒结构蛋白可以诱导免疫耐受,方法简单,用于治疗乙肝,诱导对病毒的耐受状态,有助于减轻病变、延缓并发症发生。具体措施在我国是否可行,尚待决策,但是此举不失为一条出路。 (七)长期无休止地转阴治疗,使患者身心疲惫,劳民伤财,换回的往往是失望和沮丧 要说连绵不断无休止尝试各种治疗,最大的受害者,肯定就是乙肝患者,他们从起先抱着强烈治疗欲望和信心,积极求医问药,四处看病,到最后病情依然反复,病毒指标一点不变或是来回变化,钱财耗尽,弹尽粮绝时,带来的只有痛苦和失望。为了预防广大患者重蹈前人无益治疗、无谓支出的覆辙,医务工作者有义务告诫乙肝患者:一定要慎用抗病毒药物,只有在完全符合抗病毒治疗适应证和具有足够经济实力的条件下,才能尝试使用,使用的整个过程,一定要在正规医院和医生指导下进行,定期随访,建立档案。
(一)预防是根本,治疗需对症 (1)对所有新生儿实施乙肝疫苗免疫接种,尤其是在农村地区,免疫成功者至少在15年内无需复种。乙肝疫苗接种在大城市已经基本普及,所有新生儿一律接受乙肝疫苗接种,这一措施获得的成效已充分体现出来,统计结果表明:北京、上海等大城市儿童乙肝病毒表面抗原阳性率已降至3%以下,但是我国农村乙肝疫苗普种情况不容乐观,至少有一半的新生儿尚未得到及时的乙肝疫苗接种,这里面有经济落后、接生不正规、卫生条件差等客观原因。但是预防意识不强、甚至于淡漠,各级卫生防疫部门工作尚不缜密是主要原因。只有真正做到每一个新生儿都及时接种乙肝疫苗,我国乙肝数量才会逐年下降,直至消灭。如果能够坚决、认真落实好乙肝的计划免疫,较为保守的预计是:30年后我国城市人口乙肝病毒表面抗原携带率会低于2%,农村在2%~3%,50年后有可能在我国基本杜绝新的乙肝病例发生,实现这一目标,技术支持是没有问题的,但是,是否能够按照预期计划实施,还有不少实际困难需克服。 (2)对所有经化验检查证实未受乙肝病毒感染的人员实行乙肝疫苗接种,尤其是对高危人群选择性疫苗接种,由于现在基因工程乙肝疫苗预防效果明显,价格十分低廉,每一个公民可以先在医院进行乙肝病毒指标检测,如果没有感染过乙肝病毒,最好及时接种乙肝疫苗;对于免疫缺陷的病人需强化免疫,免疫缺陷者是指器官移植者、手术接受者、长期使用免疫抑制剂者等,这些人群应该及时注射乙肝疫苗;对于意外接触乙肝病毒者,须进行乙肝免疫球蛋白接种。 (3)“预防为主”不只体现在感染之前,也须贯彻到感染后不同的疾病阶段,慢性乙肝病人所处的不同阶段都要有相应的预防措施。对于乙肝病毒携带者当前尚无有效治疗方法,应长期观察、定期随访、按时复查,注意病变发展方向,定期复查可以明确病变是向好的方面转化,或是向肝硬化、甚至于肝癌方向转化。对于处于发病状态的乙肝病人应及时予以治疗,防止病变向肝硬化方向发展,慢性活动性肝炎,符合抗病毒治疗适应证者,在经济条件许可前提下,可给予干扰素或拉米夫定抗病毒治疗,对不符合抗病毒治疗的患者可以先于保肝降酶降黄的辅助治疗,对慢性乙肝患者应该定期全面复查,尤其是接受抗病毒治疗者,有条件的医院应多开展肝组织学检查。对于肝硬化患者可以定期检查胃镜,了解静脉曲张情况,防止上消化道出血;定期进行影像学检查,了解是否有癌变发生;对于晚期肝硬化者,有条件时,可以进行肝移植。对于肝衰竭的治疗,曾经有过较大投入,推荐过一些用药,但是实际效果并不理想,基于以前的经验教训,应回到预防为主的策略上来,重点放在对于乙肝病毒携带者的管理和对各个阶段乙肝病毒发展的阻断措施上。晚期肝硬化、重型肝炎患者应该有更好的治疗,但不是那些价格昂贵、疗效不确切的药物,目前大部分晚期患者仍是“人财两空”,过高的治疗费用于国于民均不利。 (二)目前临床研究的策略 我国乙肝具有明显的家族聚集性、垂直传播和婴幼儿时期感染形成的大量慢性病例,患者多处于免疫耐受状态等特点,我国人口普遍对于乙肝病毒易感,一旦形成慢性感染,较易向肝硬化、甚至于肝癌演化,这涉及到我国人口的遗传基因、免疫状况和乙肝病毒生物特点。中医药治疗乙肝是我国临床医学的特色,长期以来积累了丰富的经验,中药制剂已在消炎降酶降黄、抗肝纤维化、增强免疫功能等辅助治疗上取得一些成绩,但是由于基础研究工作跟不上去,彻底解决乙肝问题还为时尚早。当前临床上使用的药物十分庞杂,许多未经规范及严格的临床试验,新药的研制需要有严格的、科学的过程,真实性应该贯穿始终,最终鉴定需要通过法律程序和国际同行认可,采取商业手段难以获得正确的结论。我国临床研究做了大量的工作,一批批中药制剂不断涌现,可是迄今为止尚无重要的突破,与欧美国家的基础研究和临床研究规范程度相比,我国存在明显的差距,究其原因有经济、政策、科学水平和学风上的问题。目前我国治疗乙肝临床研究需要从以下几个方面入手,加以解决: (1)临床试验需要规范,严格随机、双盲和多中心原则实施,参与研究中心承担的研究项目应该保密,承担研究的单位与原设计单位不能相知相通。 (2)在研究药物过程中,需注重其有效成分、作用的环节和机制,增加肝组织活检的数量,结合最先进的实验室指标,按照循证医学要求实施。 (3)观察病例需长期随访,血清标本长期保存。 (三)目前治疗乙肝的策略 现在尚无治疗乙肝的特效药物问世,但各种乙肝药物层出不穷,这些药物大致可分为:抗乙肝病毒药物、抗肝纤维化药物、免疫调节药物和消炎保肝辅助药物。问题是目前较为公认的抗病毒药物只有干扰素和拉米夫定两种,而它们对于病毒所能起的作用是有限的,只是对于病毒的抑制而非消灭,用药期间病毒被抑制,病毒指标可以消失,但是一旦停药,病毒又会重新活跃复制起来;有的病例可能在用药过程中就出现耐药、病毒变异等问题;抗病毒药物的现有和未来后遗的毒副作用也是要必须考虑的问题。目前抗病毒药物实际处于“夹生饭”阶段,尚不成熟,因而不应鼓励所有病人使用。使用抗病毒药物时务必遵循以下几个原则: (1)一定要严格掌握适应证。抗病毒药物都有其适应证,符合者能用,不符合者用之非但无效,反而会导致病情加重。 (2)一旦使用,需建立档案,治疗过程须完整,不能半途而废,资料详实完备,以备日后总结。 (3)治疗后的所有复查项目需在三级甲等以上医院进行,最好是权威的专科医院,这主要涉及到乙肝病毒复制指标的定量解析,小医院或技术仪器条件差的医院无法跟踪随访。 (4)一定要根据患者的经济条件,对于经济条件差的患者,不应鼓励使用昂贵的抗病毒药物。现有的抗病毒药物无法解决我国亿万慢性乙肝现症感染者的问题,抗病毒药物研究方向是寻找能够抑制乙肝病毒脱氧核糖核酸和清除cccDNA、无须依赖病人自身免疫活性,且不发生耐药性的药物。 在目前情况下,辅助治疗仍是符合国情的能够推广使用的现实方案,联苯双酯、甘草酸(甘利欣、强力宁、甘草甜素等)和苦参碱(苦参素)是我国特有的辅助治疗药物,值得提倡使用。免疫调整剂,如胸腺素、日达仙、转移因子、免疫核糖核酸、白介素等,单独使用,疗效(保肝降酶、病毒指标阴转等)不佳,需要和抗病毒药物联合使用。由于目前治疗乙肝药物众多,医务人员常常无法了解和掌握其功效,更不用说患者了,乙肝治疗各自为政、我行我素的现象十分严重,有必要规范乙肝的治疗方法,全国会议可以制定和修订乙肝的诊断标准,但是从未明确过与诊断标准相适应的治疗标准,比方说中度慢性乙肝适合采用什么治疗、什么药物、如何使用、哪些药物不能使用等,还应有卫生主管部门定期向全国发布乙肝用药的最新情况、药物评价和对于乙肝药物广告真实性的指导性意见,这样可以使医务人员有行为准则,患者心中也会有数。
某些广告宣称通过检测乙肝病毒DNA(乙肝病毒脱氧核糖核酸)定量,针对乙肝病毒DNA数值多少,开展以自制中草药制剂为主的所谓转阴治疗,称这种治疗就是“基因治疗”,这是绝对错误的,这是对乙肝基因检测和基因治疗的曲解,由于这些广告套用了先进的科学术语,因而具有一定的诱惑性和欺骗性。那么什么才是真正的乙肝基因检测和乙肝基因治疗呢? 1什么是乙肝病毒的基因检测是通过一种较为先进的检测技术——聚合酶链反应(即PCR检测方法),检测出存在于体内极其微量的乙肝病毒DNA基因的一种新的检验方法。乙肝病毒DNA是乙肝病毒的核心成分,是病毒复制的发动机,通常乙肝病毒基因组只有约3.000核苷酸(nt)、32拷贝大小,分子量为(16~20)×105。使用一般的生化和免疫技术,根本无法检测到这样微量的物质,只有通过体外基因扩增技术对核酸分子进行扩增,扩增倍数可以达到109,从而检测出极微量的病毒。 2乙肝病毒基因检测有什么意义PCR检测方法如果使用得当、技术过关,具有灵敏度高、准确性强的特点。如果患者抽血化验乙肝病毒DNA为阳性,这是乙肝病毒感染并复制的直接证据,乙肝病毒DNA不仅能够定性,也可以通过核酸分子杂交技术,检测出外周血中乙肝病毒DNA的具体数量,分析患者血中乙肝病毒DNA数量的多少,可以判断乙肝病毒复制程度及传染性强弱,同时也能评价和监测抗病毒药物的疗效,若要达到这样要求的程度,必须首先取决于实验结果的高度准确性和统一性。有研究表明乙肝病毒携带者传染性大小与乙肝病毒脱氧核糖核酸的滴度呈正相关,也就是说滴度越高,传染性越强。不少乙肝患者接受抗病毒治疗,是否有效,往往首先通过检测乙肝病毒DNA的滴度反映出来,如果治疗前滴度较高,治疗后,滴度逐渐下降,甚至转阴,说明治疗有效。另外检测乙肝病毒DNA还可以最大限度地防止乙肝阳性患者的漏诊,以往献血或体检筛选乙肝患者,通常只检查乙肝病毒表面抗原或乙肝病毒五项指标(俗称“两对半”),如果乙肝病毒表面抗原为阴性,一般就可以排除乙肝诊断,现在研究发现,许多表面抗原阴性的异型乙肝并不少见,不少乙肝患者虽然只表现为乙肝抗体(如核心抗体、e抗体等)为阳性,但是肝功能反复异常,这些人进一步检查乙肝病毒DNA往往为阳性,这些人也是乙肝现症感染者。 3由于目前技术有限,质量控制标准难以统一,乙肝病毒基因的检测数值不能用以说明治疗效果,更不能用以解释病情的轻重如果实验条件一致,试剂质量保证,各项质量控制标准一致,乙肝病毒DNA定量检测的结果可以用来解释病毒复制情况、传染性大小和治疗效果,但是从目前技术条件看,尚无法做到全国统一质量控制标准,目前的乙肝病毒DNA定量每个医院、每个单位的数值都不一样,数值之间没有可比性,每一个患者每天的定量检查,数值都在变化之中,根本无法以此来说明疗效好坏。乙肝病毒DNA阳性与否、数值高低与否,都与病情轻重无关,不少肝硬化、甚至于肝癌患者的乙肝病毒DNA检测都为阴性,而病情已是十分严重。 4由于检测乙肝病毒基因存在诸多问题,卫生部早在1998年已下文暂停PCR临床检测,硬性和随便开展乙肝病毒基因检测属于违规行为使用先进的PCR及斑点杂交技术检测病毒或细菌的确有很大的优势,但是越是精密和先进的东西,要求的实验条件就越高,出现偏差的可能性就越大,开展PCR检测方法受到实验环境、试剂质量、实验器材等多方面因素的限制,一些地方不具备实验条件,环境污染、试剂质量有问题、技术人员素质差,这样可能造成不少假阳性,形成冤假错案;也可能造成假阴性,而形成漏网之鱼。因此PCR检测方法尚不能做到普及和大众化,要注意由于检验误差带来的负面作用,更要注意有人利用这些技术,谋取经济利益。1998年以前,各地出现不少利用PCR方法检测性病的广告,这项不太成熟的技术,被大量盗用,给当时的性病治疗带来了不少的混乱,因此国家卫生部果断决定,终止PCR方法在临床上的使用。卫医发(1998)第9号文发出《关于暂停临床基因扩增(PCR)检验的通知》,该《通知》指出:试剂质量良莠不齐,加上实验室设置不规范,人员缺乏基本培训,造成临床检验结果混乱,增加了患者负担,资源浪费严重,而暂停使用。目前也只有部分三级甲等医院经过严格审批后,可以使用PCR检测技术,但是也不作为常规临床检测,数值只供医师参考。毫无疑义,现今大量的诊所、小医院使用PCR方法检测乙肝病毒基因,并未获得卫生主管部门批准,盲目、无节制地开展乙肝病毒基因检测属于违规的错误行为。 5针对乙肝病毒DNA转阴的治疗就是所谓的“基因治疗”吗这是绝对错误的,针对乙肝病DNA的转阴治疗,属于乙肝的抗病毒治疗的一个组成部分,这与乙肝的“基因治疗”风马牛不相及,乙肝病毒DNA转阴可以提示病毒复制的一个环节受到打击和抑制,并非乙肝病毒被消灭,乙肝病毒仍有可能通过其他环节和途径进行复制,不少的病人检查乙肝病毒DNA已转阴,但是病毒复制依然进行,病情也在加重,可见仅仅根据乙肝病毒DNA的转阴来判断治疗效果是不可取的。 6什么才是真正的乙肝基因治疗基因治疗是用正常或野生型基因校正或置换致病因子的一种分子生物学水平的治疗方法。它是指目的基因导入靶细胞以后与宿主细胞内的基因发生整合,成为宿主细胞遗传物质的一部分,目的基因的表达产物起到治疗作用。基因治疗包括:基因置换、基因修正、基因修饰、基因灭活和基因疫苗等五大策略,基因灭活和基因疫苗是阻断和抑制乙肝病毒基因复制和表达的重要手段。基因治疗的条件包括:目的基因的获得,靶细胞的选择以及将目的基因导入宿主细胞基因转移的高效手段,基因治疗的步骤包括:目的基因的准备,受体细胞的培养,载体选择,将目的基因导入靶细胞等。目前乙肝的基因治疗尚处于实验室和临床前期阶段,目的基因的制备、载体的选择、导入技术等都需在高技术条件、精密实验室中进行和完成,这些是诊所和个体医院根本无法实现的。 (1)核酶,它是一种天然存在于人体中的核糖核酸酶,目前正在试用于抑制基因的表达和病毒复制,体外研究表明它对于乙肝病毒DNA有一定抑制作用。 (2)反义硫代寡核苷酸:它可以特异地与乙肝病毒核糖核酸结合,从而导致病毒核糖核酸翻译停止或降解。 (3)干扰蛋白。在细胞内合成干扰蛋白,目的是特异地干扰病毒蛋白功能,阻止病毒蛋白合成。目前乙肝的基因治疗远未达到正式投放市场,推广使用的程度。 7.乙肝的基因治疗尚处于实验阶段,根本没有正式投入临床使用乙肝基因治疗构思合理,是未来乙肝治疗发展的一个重要方面,但是迄今为止,它还处于试验和研制阶段,距离成功投入临床使用,尚有一段路程要走。 8.为什么乙肝“基因检测”和“基因治疗”风靡一时各种标示乙肝“基因检测”和“基因治疗”的广告都是想借用这些时髦的科学术语,获取经济利益。PCR方法由于实验和设备要求高,化验经费要比乙肝“两对半”检测贵得多,一次检验费在200元左右,一些不具备实验条件的单位,降低成本,仓促上马,开展该项技术检测,目的是看中了其较高的经济利益。另外,擎起“基因检测”的大旗,戴上先进科学的高帽,更具有欺骗和诱惑性,使广大患者纷纷花钱尝试。检测病毒基因的真实目的还是为了卖药,因为,乙肝病毒DNA一旦阳性,患者心中焦急,治疗的愿望更加迫切,这时医院正好推荐所谓的“基因治疗”,推销药物,获取更大的经济利益。