乙肝病毒DNA(HBVDNA)定量为4×105拷贝/毫升，不能解释为血液中每毫升含有乙肝病毒40万个，拷贝数是利用DNA信号扩增技术，由计算机算出血液中乙肝病毒核酸的含量，拷贝数是一个分子生物定量单位，不是简单的数量单位。拷贝数高，说明病毒核酸含量高。由于肝脏组织中的乙肝病毒每时每刻释放到血液中的乙肝病毒都在变化之中，每天检测血液中的乙肝病毒核酸含量都不相同，不能简单用乙肝病毒核酸含量解释疗效。另外乙肝病毒核酸的检测灵敏性高，特异性强，实验室及仪器设备要求较高，目前具备合格实验条件的实验室并不多，各实验结果不统一，没有可比性，这是在分析乙肝病毒DNA定量结果时，必须加以考虑的问题。
目前我国多数医院都在进行HBVDNA数值检测，但是检测方法和试剂不尽相同，有的医院HBVDNA检测正常值为小于103拷贝/毫升，有的医院正常值为小于102拷贝/毫升，这样一来，给医师和患者都带来了不少的麻烦，不同地区的正常值各不相同，为了改变和纠正这种混乱现象，根据最新权威诊疗指南HBVDNA定量一律采用PCR检测方法，使用Roche COBAS Taqman检测，这种检测方法灵敏而且准确，其定量线性范围最广(50～109拷贝/毫升)。 以往使用的HBVDNA定量数值都是按照10n拷贝/毫升表示，这给广大患者和医生带来理解和换算方面的麻烦，今后将统一HBVDNA定量单位，应用国际单位/毫升报告结果。国际单位/毫升与过去10n拷贝/毫升的换算方法是：1国际单位/毫升≈56拷贝/毫升。例如以往105拷贝/毫升≈现在的20 000国际单位/毫升，这样HBVDNA定量数值也和转氨酶等项目采用一样的单位来表示，更易理解和掌握。 以往乙肝患者抗病毒治疗的指征是：乙肝病毒e抗原阳性(“大三阳”)患者HBVDNA数值要求达到105拷贝/毫升(20 000U/ml)，乙肝病毒e抗原阴性(“小三阳”)患者DNA数值要求达到104拷贝/毫升(2000U/ml)，但是104拷贝/毫升以下的患者该怎么办?104拷贝/毫升以下也不能认为就没有问题了，最新的国际研究资料表明：和肝脏疾病进展相关的病毒DNA水平域值尚不清楚，即使HBVDNA水平持续低于20 000U/ml，也可能乙肝病情仍在进一步发展，因此HBVNDA数值应该越低越好，目前国际建议的HBVDNA检测正常值应该是：小于50U/ml。 现在不少乙肝患者检测HBVDNA数值小于103拷贝/毫升，这不意味着病毒已经被彻底抑制，也不意味着治疗到了终点，乙肝患者应该利用Roche COBAS Taqman检测病毒定量，如果定量数值小于50U/ml，才能认为达到正常值水平。乙肝抗病毒治疗的目标是乙肝病毒DNA定量数值长期小于50国际单位/毫升。最新的美国乙肝防治指南明确提出乙肝抗病毒治疗的首要目标是持续地将病毒DNA尽可能降得越低越好，建议用PCR(最低检测值50拷贝/毫升)方法，检测治疗前评估基线和抗病毒疗效及耐药检测反弹。
在使用拉米夫定、干扰素或是其他药物治疗乙肝过程中，有时获得较为理想的疗效，即病毒复制指标转阴，肝功能恢复正常，但是好景不长，过了一段时间，病情再次反复，病毒指标又转阳，肝功能指标又出现波动，个别患者甚至出现病情恶化。这是怎么回事呢?原来这很可能是由于乙肝病毒发生变异带来的结果。乙肝病毒是一种高变异病毒。病毒变异是十分常见的自然现象，所谓变异就是生物体为适应环境变化和外来打击，自身发生的外观和结构改变，目的是更好地隐蔽伪装自己，逃避打击。这就像同为青蛙，生活在树上的叫树蛙，外观和树皮一样；生活在水田中的青蛙叫田鸡，外观颜色同稻田一样；生物体总在变化，以使自己更好地适应环境变化。乙肝病毒变异可以在慢性持续感染过程中随时发生，又可能是自然变异；也可以是受人体免疫应答活疫苗接种，使病毒受到免疫压力引起变异；也可以发生于各种抗病毒治疗后，由于使用干扰素、拉米夫定等药物而诱发病毒变异。乙肝病毒的4个开发读框区：前S／S区、前C／C区、X区和P区均可以发生变异，并呈多样性。前C区和基本核心启动子(BCP)的变异可产生乙肝病毒e抗原阴性变异株。前C区最常见的变异为G1896A点突变，形成终止密码子(TAG)，不表达乙肝病毒e抗原，表现为乙肝“小三阳”。BCP区最常见的变异是A1762T／G1764A联合点突变，选择性地抑制前C mRNA的转录，降低乙肝病毒e抗原合成。P基因变异主要见于POL／RT基因片段，在拉米夫定治疗中，最常见的是酪氨酸蛋氨酸天门冬氨酸天门冬氨酸(YMDD)变异，即由YMDD变异为YIDD(rtM204I)或YVDD(rtM204V)，并常伴有rtL180M变异，且受药物选择而逐渐成为对拉米夫定耐药的优势株。S基因变异可导致隐匿性乙肝病毒感染，表现为血清乙肝病毒表面抗原阴性，但仍可有乙肝病毒低水平复制。 目前使用药物导致乙肝病毒发生变异的情况主要表现在拉米夫定为代表的核苷类抗病毒药物以及干扰素身上。 1使用拉米夫定诱发病毒变异的处理随用药时间的延长患者发生病毒耐药变异的比例增高(第1、2、3、4年分别为14％、38％、49％和66％)，从而限制其长期应用。部分病例在发生病毒耐药变异后会出现病情加重，少数甚至发生肝功能失代偿。另外，部分患者在停用本药后，会出现乙肝病毒DNA和谷丙转氨酶水平升高，个别患者甚至可发生肝功能失代偿。应用核苷(酸)类似物发生耐药突变后的治疗：拉米夫定治疗期间可发生耐药突变，出现“反弹”，建议加用其他已批准的能治疗耐药变异的核苷(酸)类似物(例如阿德福韦或恩替卡韦)并重叠用药1～3个月；也可使用α干扰素或长效干扰素(建议重叠用药1～3个月)。停用核苷(酸)类似物后复发者的治疗：如停药前无拉米夫定耐药，停药后出现病毒指标再次转阳，这时可再用拉米夫定治疗，或其他核苷(酸)类似物治疗。如无禁忌证，亦可用α干扰素治疗。 2使用干扰素诱发病毒变异的处理对普通α干扰素治疗后复发的患者，再用普通α干扰素治疗仍可获得疗效，亦可换用其他普通干扰素α亚型、或长效干扰素(PegIFNα2a)或核苷(酸)类似物治疗。经过规范的普通α干扰素治疗无应答患者，再次应用普通α干扰素治疗的疗效很低，可改用长效干扰素(PegIFNα2a)或核苷(酸)类似物治疗。
乙肝病毒cccDNA的全称是乙肝病毒共价闭合环状DNA，是乙肝病毒前基因组RNA复制的原始合成模板，是乙肝病毒持续感染的关键因素，也是乙肝病毒复制的“发动机”，虽然其含量较少，每个肝细胞内只有5～50个拷贝/毫升，但对于乙肝病毒的复制以及感染状态的建立具有十分重要的意义。乙肝病毒cccDNA是乙肝病毒复制最特异的指标，其灵敏性和准确性都要超过目前常用的乙肝病毒DNA检测，要想真正了解乙肝病毒复制情况、传染性和抗病毒治疗的效果，最为权威的指标应该是乙肝病毒cccDNA，乙肝治疗的目标只有清除了细胞核内的cccDNA，才能彻底消除乙肝患者病毒携带状态。目前通过抽血化验检测出外周血单个核细胞内的乙肝病毒cccDNA，这样可以避免以往使用的肝穿等侵袭性检查带来的危险和不便，cccDNA检测是目前诊断乙肝病情和判断疗效最有潜力和价值的指标。检测乙肝病毒cccDNA的意义有： 第一，cccDNA可作为评价抗乙肝病毒药物的新指标。目前临床上评价干扰素、核苷类似物这些抗乙肝病毒药物的疗效主要依靠检测乙肝病毒e抗原和乙肝病毒DNA水平高低、肝功能变化情况以及肝组织的病理学改变等，这些指标对临床医师判断患者病情而言非常重要和实用，也是临床医师选用抗乙肝病毒药物的依据。然而面对于乙肝治疗是否取得实质性成果，乙肝病毒是否真正得到抑制，尚缺乏可靠的指标；对于乙肝患者何时停用抗病毒药物、停用抗病毒药物后乙肝病毒是否会重新复制活跃，导致乙肝复发，则缺乏客观而有效的指标。开展外周血及肝细胞内乙肝病毒cccDNA的动态定量监测可以解决这个问题。治疗前后肝细胞内乙肝病毒cccDNA含量的变化应该纳入到抗乙肝病毒药物评价的指标体系中来，从一定意义上说，只有能够彻底清除乙肝病毒cccDNA的药物，才能算是真正“有效”的抗病毒药物。 第二，检测乙肝病毒cccDNA可作为评价抗乙肝病毒是否能感染肝外组织的客观指标之一。乙肝病毒不仅仅是一种嗜肝病毒，它也有一定的泛嗜性，一些肝外组织中也可检测到乙肝病毒DNA，如肾脏、胰腺以及外周血单个核细胞(PBMC)等，通过对人体其他组织器官的cccDNA的检测可以了解到肝外组织乙肝病毒感染情况。 第三，检测乙肝病毒cccDNA可评价乙肝患者病情和传染性大小。临床研究发现70％以上中度至重度乙肝患者血清cccDNA都呈阳性，这说明乙肝患者病情轻重和乙肝病毒复制的强弱有一定联系。从理论上推测，当肝脏组织处于炎症活动阶段时，存在于肝细胞胞质和线粒体中的转氨酶等酶类在肝细胞被破坏时能释放到血液中，那么存在于肝细胞核内的cccDNA分子在肝细胞变性、坏死时应该也可以释放到血液中，而且病情越严重、变性坏死的细胞越多，对于同一例患者而言，在某一时间段内，其血液中的cccDNA水平应该也相应地越高，对判断病情有意义。目前通过肝活检来监测乙肝患者肝组织中的cccDNA水平变化存在着一定困难，因而监测血液中cccDNA的动态变化也许更具有现实意义。
DNA为脱氧核糖核酸的英文缩写，即乙肝病毒脱氧核糖核酸（简单地说，乙肝病毒-DNA就是使乙肝病毒能复制出新的病毒的遗传物质），简称乙肝病毒基因。 乙肝病毒-DNA定量数值只能说明游离在血液中病毒的含量，病毒多少、含量高低与病情严重程度没有直接关系。乙肝病情严重程度必须通过检测肝功系列指标确定，这些指标包括：转移酶、胆碱酯酶、胆红素、白蛋白、凝血酶原活动度、转肽酶、蛋白电泳等等，凝血酶原活动度、白蛋白、胆碱酯酶数值越低，说明病情越严重。病毒定量数值高低与病情无直接关系。相反，绝大多数无症状乙肝病毒携带者，尤其是少年儿童患者，乙肝病毒-DNA检测都为阳性，乙肝病毒处于高复制状态，而他们的病情十分轻微，肝穿结果显示，他们的肝组织仅为轻度的非特异性炎症改变；而大多数肝硬化或肝癌患者的乙肝病毒-DNA检测多为阴性，而病情却十分严重。乙肝病毒本身不引起肝细胞病变，感染的肝细胞仍然是长寿的，半衰期6-12个月或更长。乙肝病情轻重取决于很多因素，例如患者的免疫状态、遗传因素、病毒的变异等，病毒数量多少不是病情演变的决定因素。 正确观点：乙肝病毒-DNA检查只是病毒复制的参考，乙肝病毒-DNA高，说明病毒复制活跃，传染性强，不是病情很严重的代表，有的肝硬化患者由于长期的病变，病毒已不复制，就能说他（她）的乙肝不严重吗。因此，乙肝病毒-DNA定量不能说明病情轻重。
最近不少电视、报刊等媒体有关肝病广告中，频繁出现“乙肝病毒基因检测”一说，广大观众心存疑惑，这个基因检测到底是咋回事? 所谓的乙肝病毒基因检测指的是通过一种较为先进的检测技术——聚合酶链反应(即PCR检测方法)，检测出存在于体内极其微量的乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)基因的新的检验方法。乙肝病毒脱氧核糖核酸是乙肝病毒的核心成分，是病毒复制的发动机，通常乙肝病毒基因组只有3.000左右核苷酸(nt)、32拷贝大小，分子量为(16～20)×106。使用一般的生化和免疫技术，根本无法检测到这样微量的物质，只有通过体外基因扩增技术对核酸分子进行扩增，扩增倍数可以达到109，从而检测出极微量的病毒。这种检测方法如果使用得当、技术过关，具有灵敏度高、准确性强的特点。如果患者抽血化验乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)为阳性，这是乙肝病毒感染并复制的直接证据，乙肝病毒脱氧核糖核酸不仅能够定性，也可以通过核酸分子杂交技术到定量PCR技术，检测出外周血中乙肝病毒脱氧核糖核酸的具体数量，分析患者血中乙肝病毒脱氧核糖核酸数量的多少，可以判断乙肝病毒复制程度及传染性强弱，同时也能评价和监测抗病毒药物的疗效。有研究表明乙肝病毒携带者传染性大小与乙肝病毒脱氧核糖核酸的滴度呈正相关，也就是说滴度越高，传染性越强。不少乙肝患者接受抗病毒治疗，是否有效，往往首先通过检测乙肝病毒脱氧核糖核酸的滴度反映出来，如果治疗前滴度较高，治疗后，滴度逐渐下降，甚至转阴，说明治疗有效。 另外检测乙肝病毒脱氧核糖核酸还可以最大限度地防止乙肝阳性患者的漏诊，已往献血或体检筛选乙肝患者，通常只检查乙肝病毒表面抗原或乙肝病毒五项指标(俗称“两对半”)，如果乙肝病毒表面抗原为阴性，一般就可以排外乙肝诊断，现在研究发现，许多表面抗原阴性的异型乙肝并不少见，不少乙肝患者虽然只表现为乙肝抗体(如核心抗体、e抗体等)为阳性，但是肝功能反复异常，这些人进一步检查乙肝病毒脱氧核糖核酸往往为阳性，这些人也是乙肝现症感染者。 过去习惯认为，乙肝“小三阳”预示着病毒复制减轻，传染性较小，是一种好现象，现在发现，一部分“小三阳”患者，病情反而越重，这些病例往往出现在肝硬化、慢性活动性肝炎、甚至于肝癌患者身上，造成这些现象的根本原因是乙肝病毒的变异，乙肝病毒变异造成的反常，使得乙肝病毒指标出现许多不规律改变，如表面抗原阴性和e抗原阴性的乙肝不断出现，现在随着乙肝病毒脱氧核糖核酸检测的开展，这些异型乙肝诊断变得较为容易，各种变化的乙肝病例，其乙肝病毒脱氧核糖核酸检测基本都是阳性。 自PCR检测应用于检测乙肝病毒感染后，发现仅靠两对半诊断乙肝存在许多不足。例如有些病人的血内未检出乙肝病毒表面抗原，但实际病人的体内仍携带有乙肝病毒，相当数量乙肝病毒表面抗原阴性的慢性肝炎病人仍是乙肝病毒所致；还发现血液检查中出现了表面抗体，PCR检测显示这类人仍有部分携带少量复制状态的乙肝病毒。单用乙肝病毒e抗原作为乙肝病毒繁殖和传染性指标不可靠，因在乙肝病毒e抗原阴性的慢活肝病人血液中，乙肝病毒繁殖仍有可能活跃，甚至演变到肝硬化阶段，血中出现e抗体时，乙肝病毒仍在进行繁殖。因此，PCR技术应用于检测乙肝病人后，已经打破了过去采用“两对半”检验结果作为乙肝病人是否患病或是否具有传染标准的认识。科学地判断病人的情况应以乙肝病毒“两对半”检查结合PCR结果综合判定，PCR阳性即提示体内有乙肝病毒繁殖，具有传染性，但是与病人接触者是否会被感染发病，就要取决于接触者的自身免疫抵抗力和感染毒株的质和量等诸多因素。 PCR技术固然先进，但开展应用仍受实验环境、试剂质量、实验用器材诸多因素限制，如操作中一旦标本被污染就出现复制的不真实性，而发生的假阳性、假阴性、使临床医生困惑，因此操作过程必须非常严格，并设立阳性对照试验。现在一些地方尚不具备进行PCR检测的试验条件，质量控制标准不稳定，仓促上马，开展检测，结果往往不准，PCR检测方法最好在三级甲等医院进行，以保证其准确性。
携带有乙肝病毒的患者，其血液、体液、分泌物都有不同程度的传染性。所以，日常生活中和乙肝患者接触是在所难免的事，任何一个人随时都有可能被感染。一旦感染乙肝病毒，只有少数可能发展为肝炎，大多数人可能以亚临床感染或既往感染形式存在。是否成为乙肝患者和每个人感染的乙肝病毒数量、毒力和感染方式有关，每个人的身体素质、免疫反应状态，在乙肝病程转归上起着重要作用。 1如果患者机体的免疫调控功能正常，一旦乙肝病毒侵入人体，便会很快被特异性的抗体(表面抗体的抗前S)所中和，那么这个人除在肝细胞遭攻击破坏时出现相应的临床症状外，随着乙肝病毒被清除，感染被中止，随着肝细胞的修复，病情就趋向痊愈。 2上述过程中，如果乙肝病毒数量较少，毒力较弱，仅部分肝细胞受损，临床可表现为无黄疸型肝炎或无明显临床症状发生。感染病毒后，产生抗乙肝表面抗原的抗体(抗HBs)，能够使人体对乙肝病毒产生较为持久的免疫力。 3上述过程中如果乙肝病毒数量较多，毒力较强，有较多肝细胞受损，则临床表现为黄疸型肝炎。 4如果人体免疫功能较低下，病毒得不到彻底清除，肝细胞不断地受到一定程度的损害，则表现为慢性迁延性肝炎。 5如果人体免疫功能低下，抗体(表面抗体及抗前S抗体)形成不足，不能有效地中和循环中的乙肝病毒，细胞毒T细胞不能消灭和清除肝细胞内的乙肝病毒；还由于抑制性T细胞功能亦低下，无法阻止乙肝病毒与肝细胞膜结合产生肝细胞膜特异性抗体，导致肝细胞持续损伤；另外大量抗原抗体复合物的形成，使肝细胞和其他器官脏器亦遭受更严重、持久的损害(如肾小球肾炎、结节性动脉周围炎等)，则表现为慢性活动性肝炎。 6如果机体免疫功能严重失调，初期特异性细胞免疫反应增强，对大量入侵的乙肝病毒和感染的肝细胞发生强烈的免疫反应，造成大量肝细胞坏死。随之细胞免疫功能衰竭，非特异性免疫反应降低；T、B细胞功能失调，激发免疫复合物反应及ADCC作用；再加上肿瘤坏死因子、血清抑制因子、中分子物质的聚集，内毒素血症和微循环障碍等多因素的交叉协同作用，导致肝脏大块坏死、萎缩，患者表现为出血、昏迷，即发展为重症肝炎。 7.如果人体免疫功能发生耐受和麻痹，虽然肝细胞里有乙肝病毒在复制，而机体却缺乏有效的免疫反应，肝细胞没有或仅有轻度损伤，则表现为慢性无症状带毒者。
乙肝病毒早在2.500年前就有了，并且有可能源于亚洲，这样的结论是怎样得出的呢?应用病毒分子进化学分析的方法可以推断出病毒生存的时间，其原理是运用分子系统数的方法，研究病毒起源及其与寄生宿主关系的进化过程，同时可以研究出病毒在各个种族移动和传播史。乙肝病毒属于嗜肝脱氧核糖核酸病毒，乙肝病毒又分为以人类为宿主的人类乙肝病毒、以禽鸟类为宿主的鸭乙肝病毒和以啮齿类为宿主的鼠乙肝病毒，三者各不相同，分离它们的乙肝病毒株，依其基因序列可以推断出P区同义转换率(进化速度)，人类乙肝病毒为457×10-5／(部位·年)，此病毒的进化速度与人类基因进化速度10-9／(部位·年)相比，快达10 000倍，说明人类乙肝病毒要比人类出现晚得多。按照嗜肝脱氧核糖核酸病毒的分子系统数可以推断出各种乙肝病毒的分化时间。鸭乙肝病毒和鼠乙肝病毒约于10 000年前已完成分化而定型，人类乙肝病毒约在2.500年前才定型并扩散的。从大量的历史文献看，乙肝这种病由来已久，我国现存古代医籍记录的黄疸、鼓胀等疾病，其描述的主要临床表现与现代的乙肝基本一致，先秦医籍《内经》指出：“湿热相交，民当病瘅(瘅即黄疸)”，东汉张仲景所著《伤寒论》、《金贵要略》大量记载了黄疸病的分类、表现和治疗方法，《沈氏尊生》说道：“有天行疫疠，以致发慌者发黄者，俗谓之瘟黄，杀人最多，蔓延亦剧”，可见古代早已认识到黄疸可由传染而来，并可蔓延流行，这些史料证明古代乙肝这种病有可能早已存在。 乙肝病毒表面抗原血清学分型为adw、adr、ayw、ayr，各个不同民族都有不同的乙肝病毒血清学特点，解析这些亚型可以在民族移动和流行病学研究中起到积极作用，从乙肝病毒的世界分布及其亚型的世界分布情况，考虑adw在分子进化学上分为gdw1、gdw2和同adr近缘的gdr，对照人类的移动，可以发现乙肝病毒可能起源于亚洲，并随着蒙古利亚人种的迁移，广泛播散到全球各地，而亚洲人种感染乙肝病毒极易形成长期携带这一事实，也佐证乙肝源于亚洲这一论点。
我国目前众多的乙肝病毒现症感染者(包括乙肝病毒携带者、慢性乙肝患者、乙肝肝硬化和肝癌)，其中大部分是通过母婴垂直传播所致，每年还有80万～100万的新生儿因母婴传播进入今后乙肝病毒携带者的行列。乙肝母亲血液、体液中含有复制状态的乙肝病毒，母亲和胎儿通过胎血循环，促进患儿生长发育，这一过程中乙肝母亲可以将乙肝病毒传播给胎儿，同时将乙肝病毒易感基因传递给下一代。经过长期和多方协作研究，利用分子生物学、免疫学等技术和方法，检测乙肝孕妇的羊水，以及产妇分娩下的死胎，发现孕妇羊水中及胎儿的脑、心、肝、肾、脾、胸腺、肺、脐带、胎盘中的乙肝病毒表面抗原、核心抗原、脱氧核糖核酸及产妇血清中的乙肝病毒标记物，发现乙肝病毒可能通过胎盘感染胎儿多脏器，乙肝病毒可在胎儿多脏器中独立复制；产妇血清中乙肝病毒呈高度复制状态，是乙肝病毒宫内传播的高危因素；乙肝病毒感染可能是引起胎盘发育不良的因素，可能是胎儿死亡的重要原因之一；黄疸性肝炎产妇比无黄疸性肝炎产妇更易引发胎盘发育不良；乙肝病毒感染后可出现胎儿肺泡上皮细胞和肾实质细胞变性、胸腺小体减少和胎盘屏障功能障碍。
很多人认为，体内的乙肝病毒越多，肝损害越重。其实这种认识是错误的。乙肝病毒是通过免疫介导作用破坏肝细胞的，也就是说乙肝病毒并不直接造成肝细胞的破坏，免疫系统对受感染肝细胞的攻击才是造成肝细胞损伤的主要原因。并不存在乙肝病毒越多，肝损害越重这种对应关系。事实上，血清中HBVDNA的数量（反映血清中的病毒颗粒数量）与转氨酶升高程度不成正比，二者无统计学上的相关性。肝活检的组织学检查也表明，肝细胞的坏死程度，肝纤维化的程度与血清中HBVDNA定量水平也没有相关性。感染者处于免疫耐受状态时HBV含量很高，但肝脏可完好无损。在临床上，我们也观察到很多患者体内携带有大量的乙肝病毒，HBVDNA高含量，HBeAg阳性，HBsAg滴度也非常高，但肝功能却长期正常，肝组织学也没有明显炎性坏死及纤维化的证据。而很多肝硬化患者常常表现为HBeAg阴性，HBVDNA阴性，病毒数量很少，但肝脏病变却已达晚期。这些不争的事实也说明了病毒数量的多少与肝损害的程度并不一定成正相关，并非病毒越多，肝损害就一定很严重。
乙肝病毒侵入人体后，往往首先进驻肝脏，并以肝脏为大本营，长期盘踞在肝组织内，有时也会四处进犯其他组织器官。乙肝病毒的这种以肝为家的特点，医学上称为“嗜肝”特性，以往只知道乙肝病毒主要引起肝脏病变，导致肝细胞损害，甚至坏死。但是乙肝病毒为什么会有这种“嗜肝”特性，道理是什么?随着科学的进展，发现了乙肝病毒“嗜肝”特性的依据，原来乙肝病毒与肝细胞之间存在着互相对应的镶嵌位点，医学上称为受体，好像钥匙和锁头的关系，合适的对应，方能打开锁头。乙肝病毒进入肝细胞的位点在乙肝病毒的外壳上，即乙肝病毒的表面抗原，表面抗原上存在有一种叫做聚合人血清白蛋白的受体，这个受体由乙肝病毒脱氧核糖核酸结构中的前S2区编码的55氨基酸残基构成，人体肝细胞膜上存在着与聚合人血清白蛋白相结合的受体。乙肝病毒进入体内与聚合人血清白蛋白结合形成复合物，复合物找到肝细胞膜上的受体发生结合，并借助结合的位点进入肝细胞。这个结合位点有其特异性，只对乙肝病毒易感的灵长类动物(人类、黑猩猩、猴类等)的聚合人血清白蛋白才能与乙肝病毒表面抗原结合，其他非易感动物，虽然也有聚合血清白蛋白成分，但是都不能与乙肝病毒表面抗原结合，这就是为什么只有人类得乙肝，而其他动物不得乙肝的原因。
乙肝病毒脱氧核糖核酸的检测试验及其临床意义 以上阐述的传统化验乙肝病毒的检测方法主要是乙肝病毒5项指标（“两对半”）和肝功能检测，从临床意义看并不能准确测定乙肝病毒在体内的含量及其复制情况，更不能确切地了解其传染性以及对肝脏损伤的根源所在，因而在临床的诊断、分析病情、制定治疗方案和判断药物疗效等方面均带有一定的局限性和盲目性。进一步检测乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBVDNA）就可弥补上述之不足。HBVDNA的参考值定性标准为阴性，定量标准常州市三院为＜103copies/ml（拷贝/毫升），北京地坛医院为＜5×102copies/ml（拷贝/毫升）。 检测血清乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBVDNA）的目的与临床意义主要有以下几点： （一）明确低水平乙肝病毒感染 血清中未检出乙肝表面抗原（HBsAg)，并不能除外乙肝病毒感染，仅有单一乙肝核心抗体（抗HBc）阳性血液有时亦可传播输血后乙肝。近年来，由于多聚酶链反应技术（PCR）的建立，凭借其无可比拟的灵敏性，乙肝表面抗原（HBsAg）阴性的乙肝病毒感染者亦不少见，许多血清乙肝表面抗原阴性的慢性乙肝患者，仍可在血清中检出乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBVDNA）。这在我国的慢性乙肝群体中，乙肝表面抗原（HBsAg）阴性的乙肝病毒感染者亦占相当部分，此类患者称为“隐匿性慢性乙肝”。 （二）了解体内乙肝病毒复制水平及其传染性大小 乙肝表面抗原（HBsAg）携带者和乙肝患者，无论乙肝“两对半”检出为何种模式，只要乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBVDNA)阳性，就说明体内乙肝病毒复制较活跃、传染性较强。血清乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBVDNA）含量越高，表明体内乙肝病毒复制越活跃、传染性也越强。血清乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBVDNA）定性与定量检测能为临床医生判断患者病情和选择治疗方案提供重要依据。 （三）指导抗病毒治疗及疗效判断 慢性乙肝患者当血清ALT反复升高，乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBVDNA）阳性时，就应进行抗病毒治疗。 四、“两对半”与乙肝病毒脱氧核糖核酸检测结果的不同组合及其临床意义 将以上介绍的乙肝病毒“两对半”检测结果与乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBVDNA）的检测结果进行不同组合，其临床意义可直观地表现出来。
乙肝病毒与其他一切微生物一样，存在于日常生活的许多角落和场合，人们往往在不经意之间感染上乙肝病毒。据不完全统计，我国将有60%左右的人感染过乙肝病毒。但各人感染过乙肝病毒的后果各有不同，部分人（尤其是成年人）感染乙肝病毒后都会凭借自身正常的免疫能力将乙肝病毒彻底清除，不留后患；少数人（尤其年幼者）感染乙肝病毒后，由于自身免疫能力的缺陷，不能将乙肝病毒彻底清除，致使乙肝病毒滞留于体内，成为乙肝病毒携带者，到了一定时候，导致慢性乙肝，重者形成肝硬化，甚至演变为原发性肝细胞癌（HCC）。 《防治指南》提示：人感染乙肝病毒后，病毒持续6个月仍未被清除者称为慢性乙肝病毒感染。感染时的年龄是影响乙肝慢性化的最主要原因。乙肝病毒可以感染任何年龄的人，不同的感染方式和年龄有不同的自然过程。乙肝病毒感染后的慢性携带率与感染的年龄密切相关，年龄越小，慢性化的可能性越大。通常新生儿期感染乙肝病毒慢性化率为90%，5岁以下儿童感染乙肝病毒后的慢性化率为30%，而≥5岁人群感染乙肝病毒后的慢性化率为＜5%。 《防治指南》提示：乙肝病毒感染的自然史，一般可分为三个时期，即免疫耐受期、免疫清除期及非活动或低（非）复制期。 一、免疫耐受期 患者因免疫系统受到干扰或功能不足而无法在急性感染时将乙肝病毒清除而成为乙肝病毒携带者。这种对外来病原体不产生免疫反应的现象称为免疫耐受。在此期中由于机体免疫系统不对躲藏在肝细胞内的乙肝病毒发动攻击，宿主与病毒均和平共处相安无事。 免疫耐受期的主要特点是乙肝病毒复制活跃，血清乙肝表面抗原（HBsAg）和e抗原（HBeAg)阳性，乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBVDNA）滴度较高（＞105拷贝/ml），血清谷丙转氨酶（ALT）水平正常，肝组织学无明显异常。 二、免疫清除期 免疫耐受是一个主动而可变的免疫步骤，在免疫耐受期的患者会随着时间推移而递减其对乙肝病毒的免疫耐受，逐渐会对乙肝病毒产生免疫清除反应，并使肝细胞受到损伤。临床上患者可有轻至中度的疲倦或不适感，但有许多人没有任何症状。血清乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBVDNA）滴度＞105copies/ml（拷贝/毫升），谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）持续或间歇升高，肝组织学有坏死炎症等表现，严重者可出现黄疸甚至发生急性肝功能衰竭（重型乙肝）的临床表现。在病毒未被完全清除前，血清乙肝e抗原（HBeAg）及乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBVDNA）仍阳性，但滴度较免疫耐受期时低。 三、非活动或低（非）复制期 当机体免疫系统将绝大多数的乙肝病毒消灭之后便进入此期。这时，病毒数量极少，故血清乙肝病毒e抗原（HBeAg)及乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBVDNA）多转为阴性，乙肝e抗体（抗HBe）阳性。由于机体免疫反应已经停止，血清谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）均恢复正常，肝组织学无明显炎症。所以有的资料称为感染后恢复期。但乙肝表面抗原（HBsAg）仍持续阳性。阴转率极低，最多为1％~2%。有资料称＜8%。 《防治指南》提示：在青少年和成人期感染HBV者中，仅5%~10%发展成慢性，一般无免疫耐受期。早期即为免疫清除期，表现为活动性慢性乙型肝炎；后期为非活动或低(非)复制期，肝脏疾病缓解。无论是围生(产)期和婴幼儿时期，或是在青少年和成人期感染HBV者，在其非活动或低(非)复制期的HBV感染者中，部分患者又可再活动，出现HBeAg阳转；或发生前C或C区启动子变异，HBV再度活动，但HBeAg阴性，两者均表现为活动性慢性乙型肝炎。 儿童和成人HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者中，于5年和10年后发展为非活动或低(非)复制期的比例分别为50％和70％。在我国和亚太地区对非活动或低(非)复制期慢性HBV感染者自然史的研究尚不充分，但有资料表明，这些患者可有肝炎反复发作。对一项684例慢性乙型肝炎患者的前瞻性研究表明，慢性乙型肝炎患者发展为肝硬化的估计年发生率为2．1％。另一项对HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者进行平均9年(1～18．4年)随访，进展为肝硬化和HCC的发生率分别为23％和4．4％。发生肝硬化的高危因素包括病毒载量高、HBeAg持续阳性，ALT水平高或反复波动、嗜酒、合并HCV、HDV或HIV感染等。HBeAg阳性患者的肝硬化发生率高于HBeAg阴性患者。 慢性乙型肝炎患者中，肝硬化失代偿的年发生率约3％，5年累计发生率约16％。慢性乙型肝炎、代偿期和失代偿期肝硬化的5年病死率分别为0％～2％、14％~20％和70％~86％。其影响因素包括年龄、血清白蛋白和胆红素水平、血小板计数和脾大等。自发性或经抗病毒治疗后HBeAg血清学转换，且HBVDNA持续转阴和ALT持续正常者的生存率较高。 HBV感染是HCC的重要相关因素，HBsAg和HBeAg均阳性者的HCC发生率显著高于单纯HBsAg阳性者。肝硬化患者发生HCC的高危因素包括男性、年龄、嗜酒、黄曲霉素、合并HCV或HDV感染、持续的肝脏炎症、持续HBeAg阳性及HBVDNA持续高水平(≥105拷贝／毫升)等。在6岁以前受感染的人群中，约25％在成年时将发展成肝硬化和HCC。但有少部分与HBV感染相关的HCC患者无肝硬化证据。HCC家族史也是相关因素，但在同样的遗传背景下，HBV病毒载量更为重要。
《防治指南》提示：根据乙肝病毒感染者的血清学、病毒学、生化学试验及其他临床和辅助检查结果，可将慢性乙肝病毒感染分为携带者（慢性HBV携带者和非活动性HBsAg携带者）、隐匿性慢性乙肝、慢性乙肝（HBeAg阳性慢性乙肝、HBeAg阴性慢性乙肝）、乙型肝炎肝硬化（代偿期肝硬化、失代偿期肝硬化）。 HBV感染急性HBV感染急性乙肝 （彻底清除HBV） 痊愈不留隐患慢性HBV感染 隐匿性慢性乙肝携带者 慢性HBV携带者 非活动性HBsAg携带者 慢性乙肝HBeAg阳性 慢性乙肝HBeAg阴性 慢性乙肝乙型肝炎肝硬化代偿期 肝硬化失代偿期 肝硬化 HBV感染可分为急性感染和慢性感染两种。急性HBV感染的结局有两种可能：一种是发生急性乙肝，另一种是慢性HBV感染。慢性HBV感染的转归有四种：一是携带者，携带者又分慢性HBV携带者和非活动性HBsAg携带者两类；二是隐匿性慢性乙肝；三是慢性乙肝，在慢性乙肝中又分HBeAg阳性慢性乙肝和HBeAg阴性慢性乙肝两类；四是乙型肝炎肝硬化，在乙型肝炎肝硬化中又可分代偿期肝硬化和失代偿期肝硬化两类。 在我国，感染过HBV的人数达57.6％，他们大多数是在不知不觉中感染上的，却又极少成为真正的乙肝患者，基本上都是一过性感染。成年人机体免疫功能健全和完善，病毒一旦进入体内，凭借自身强有力的免疫识别和防卫能力，即可将HBV彻底清除，不留隐患，他们可能在日后的某一次体检化验时，发现乙肝病毒的表面抗体（抗HBc）为阳性，获得了较持久的免疫能力。最能说明成人不怕乙肝病毒感染的实例是与乙肝患者零距离密切接触的配偶很少得乙肝，这主要就是成人所具有正常的免疫机制，使得HBV无可奈何。 乙肝病毒入侵人体后，约20％的感染者要发病，表现为典型的急性黄疸型或急性无黄疸型乙肝的临床经过。绝大多数急性乙肝患者预后良好，病毒彻底被清除，不留隐患；尚有一部分患者由于病原及机体免疫方面的原因，特别是未成年人、儿童、母体垂直感染的婴儿基本上属慢性HBV感染，而成年人由于症状不明显，误诊、漏诊或急性乙肝恢复期生活方式不注意等，也可演变为慢性HBV感染；约10％的乙肝病毒感染者常由急性乙肝变为慢性乙肝或一开始就表现为慢性乙肝。一般认为，临床上若发现转氨酶持续升高超过1个月不降者，急性期乙肝病毒表面抗原阳性在12周以上，乙肝病毒e抗原阳性在8～10周以上不转阴者，就可发展成为慢性乙肝。
几十年以前医学家们就怀疑引起肝炎的罪魁祸首可能是病毒，因为在实验中发现它们可以通过非常小的微孔，可是人们却不能将这些病毒分离培养出来以供研究。1965年，人类终于在澳大利亚土著人的血清中发现了第一个肝炎病毒的抗原成分，当时这种蛋白被命名为澳大利亚抗原（简称澳抗），后来进一步认识到它就是乙肝病毒的表面抗原（HBsAg）。自此，对乙型肝炎的研究势如破竹，病毒的其他部分很快被发现了：1970年观察到了完整的乙肝病毒颗粒；1971年病毒被分离，并展现了病毒的表面和核心；1972年，认识到乙型肝炎e抗原（HBeAg）是病毒核心的一部分，与病毒的感染性有关。于是乙肝病毒就这样露出了它的庐山真面目。 在电子显微镜下检查乙型肝炎患者的血清可发现三种颗粒：①小球形颗粒，直径22nm；②管形颗粒，直径22nm，长度在50～700nm之间；③大球形颗粒（即Dane颗粒），直径42nm。其中前两者是HBV在肝细胞中增殖合成过程中的病毒外壳，而不是完整的HBV颗粒；后者才是完整的HBV颗粒，具有感染性。 Dane颗粒具有双层核壳结构，外壳相当于包膜，含有HBV表面抗原（HBsAg）、多聚人血清白蛋白受体（PHSA-r）和Pre-s抗原。内部为直径28nm的核心颗粒，核心颗粒表层叫做核衣壳，含有HBV核心抗原（HBcAg）和乙型肝炎e抗原（HBeAg），颗粒内部有HBV的DNA和DNA多聚酶。打个比方，Dane颗粒的结构就类似于核桃，它的蛋白质外壳相当坚硬，主要成分就是表面抗原，这好比核桃的外壳；最内层的HBV的DNA和DNA多聚酶就好比核桃肉；而含有乙肝病毒核心抗原和e抗原的一层就相当于核桃肉外头黄褐色的果皮了。
干扰素治疗乙肝已经经历了10余年的历程，积累了众多经验，药物也从普通干扰素α发展到长效干扰素(聚乙二醇干扰素)，总体来看，干扰素治疗乙肝具有疗效明确，一旦获得应答，较少发生变异和反弹现象，是目前无法替代的有效药物之一。综合大量循证医学资料表明：乙肝病毒e抗原阳性患者经普通干扰素α(普通IFNα)治疗4～6个月后，治疗组和未治疗组乙肝病毒DNA转阴率(杂交法)分别为37％和17％，乙肝病毒e抗原转阴率分别为33％和12％，乙肝病毒表面抗原转阴率分别为7.8％和18％，其疗效与基线血清谷丙转氨酶水平和肝组织学病变程度呈正相关。有关乙肝病毒e抗原阴性患者的4次随机对照试验表明，治疗结束时应答率为38%～90％，但持久应答率仅为10％～47％(平均24％)。有报道，普通干扰素α疗程至少1年才能获得较好的疗效。普通干扰素α(500万单位皮下注射，每日1次)治疗慢性乙型肝炎患者，其中部分患者可出现谷丙转氨酶升高，少数患者甚至出现黄疸。治疗代偿期乙型肝炎肝硬化患者时，肝功能失代偿的发生率＜1％。失代偿期肝硬化患者禁用干扰素治疗。 国际多中心随机对照临床试验显示，用聚乙二醇干扰素α2a(PegIFNα2a)(40KD)治疗乙肝病毒e抗原阳性慢性乙型肝炎(87％为亚洲人)48周并停药，随访24周，乙肝病毒e抗原血清学转换率为32％；乙肝病毒e抗原阴性患者(60%为亚洲人)治疗48周后随访24周，乙肝病毒DNA＜2×104拷贝/毫升的患者为43％，随访48周时为42％。亚太地区一项Ⅱ期临床研究显示，每周1次聚乙二醇化干扰素α2a(40KD)治疗24周，随访24周时的乙肝病毒e抗原血清学转换率高于普通干扰素α(32％∶25％）。单用聚乙二醇干扰素α2b(12KD)或与拉米夫定联合应用治疗乙肝病毒e抗原阳性慢性乙型肝炎52周，停药后随访26周，两组乙肝病毒e抗原血清学转换率均为29％。聚乙二醇干扰素α2a(40KD)在我国已被批准用于治疗慢性乙型肝炎。 对普通干扰素α治疗后复发的患者，再用普通干扰素α治疗仍可获得疗效，亦可换用其他普通干扰素α亚型、聚乙二醇干扰素α2a或核苷(酸)类似物(如拉米夫定、阿德福韦或恩替卡韦等)治疗。