近年来一些患者为了达到清除乙肝病毒的目的,盲目联合多种抗乙肝病毒的药物。其实,一些药物的作用机制是相同的;还有一些药物,尽管他们的作用机制并不相同,但经过近几年的临床研究,多数专家并没有看到联合用药比一种抗病毒药物单一应用达到了更好的效果。另外,乙肝病毒也不像艾滋病病毒的抗药性那么强,必须在多种药物联合使用的所谓“鸡尾酒”疗法下才能抑制病毒的复制。乙肝病毒对抗病毒药物十分敏感,尤其是新一代的核苷类药物,80%以上的患者在小剂量下就能达到抑制乙肝病毒复制的目的。因此近年来多数专家认为乙肝的抗病毒治疗药物不应盲目联合应用,而应采用一种抗病毒药物使用一段时间后再更换另一种药物的序贯治疗方法,但更换药物的最佳时机和品种仍在研究之中。 乙肝联合用药须谨慎 两种核苷类药物联用并不比单用其中一种更有效。单用拉米夫定组和拉米夫定联合阿德福韦酯组分别治疗慢性乙肝患者,到第52周时,乙肝病毒-DNA的下降以及e抗原转阴率,两组没有区别。但是转移酶(ALT)的复常率却出现变化,单用拉米夫定组复常率为70%,联合应用组只有48%。因此,核苷类药物之间的联用不应提倡。 核苷类药和干扰素类抗乙肝病毒药物的联合应用,也不被提倡。在一项多国协作的研究中,对226位慢性乙肝患者进行治疗,普通干扰素联合拉米夫定治疗组的e抗原/e抗体转换率为36%,单用拉米夫定组的转换率为22%,单用普通干扰素组为19%,表面看来有一定差异,但是在长期随访中却没有明显差别。因此专家们认为,联合应用二者不会提高疗效。 抗乙肝病毒药物联用中草药有待论证。我国的《慢性乙肝防治指南》中明确指出:中医中药治疗慢性乙肝在我国应用广泛,但多数药物缺乏严格随机对照研究,其抗病毒疗效尚需进一步验证。这是一个客观的评估。盲目加用中草药一是会增加患者的经济负担,二是可能导致药物性肝损伤。
(1)大、小三阳全转阴 许多患者认为“大三阳重,小三阳轻”,只有“大三阳转化为小三阳,甚至大、小三阳全部转阴”才是乙肝治疗的最终目标。 乙肝核心抗体是人体的免疫系统针对乙肝核心抗原产生的一种应答物,它不能转阴,也无需转阴,让它转阴没有任何道理。乙肝表面抗原是乙肝病毒的蛋白质外壳,一般说在我国的慢性乙肝中让它转阴是非常不现实的,医学家们也不要求它转阴,目前还没有哪一种药物肯定能使它转阴。小三阳中的e抗体,它是人体免疫系统针对e抗原产生的一种应答物,也不是乙肝病毒的组成部分,根本无需转阴。因此,那些宣称“大、小三阳全转阴”的广告肯定是假的,那些宣称“大、小三阳全转阴”的医生肯定是冒牌的。 (2)盲目追求e抗原转阴 e抗原转阴是许多患者治疗的目标。不少肝功能正常处于免疫耐受期的患者也在接受干扰素等转阴治疗,极大地浪费了医疗资源,甚至使患者提前进入免疫消除期,加重了病情。《中国乙肝防治指南》中明确指出:乙肝的治疗目标是最大限度地长期抑制或消除乙肝病毒,减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,延缓和阻止疾病进展,减少和防止肝脏失代偿,肝硬化,肝癌及其并发症的出现,从而改善生活质量和延长存活时间。制定正确的治疗目标是获得科学的治疗方式和良好的治疗效果的根本所在,在这个关键问题上,我们医生承担着重要的角色。 (3)片面追求转阴 慢性乙肝是很难根治的疾病,彻底清除病毒目前尚不可能。国际公认的乙肝治疗目标是延缓疾病进展,防止发展为肝硬化、肝癌,而不是片面追求病毒指标“转阴”。 对于慢性乙肝,“大、小三阳”是通俗的说法。“大三阳”患者的e抗原为阳性,说明病毒处于复制状态。对于“大三阳”患者,“转换”比“转阴”更为重要。所谓“转换”是指标志乙肝病毒是否处于复制状态的e抗原由阳性转为阴性,同时人体产生的“中和”e抗原的e抗体由阴性变为阳性。只有实现了这一“转换”,才意味着乙肝病毒复制有可能得到抑制。 虽然乙肝病毒的复制可在短期内被拉米夫定等核苷类药物有效地抑制,但很难被彻底清除,停药后经常出现病情反复。而e抗体“转阳”,意味着人体的免疫防御体系已经被激活,对携带乙肝病毒的肝细胞展开“攻击”了。因此,即使停药后,也能保证病情平稳,有效地遏制病毒,控制病情。因此,e抗原消失,e抗原阳性向e抗体阳性的“转换”是治疗“大三阳”患者的关键。 “小三阳”患者的e抗原呈阴性,但不是所有“小三阳”患者都可以高枕无忧,因为有些“小三阳”患者e抗原呈阴性的原因是因为乙肝病毒发生了变异。所以,即使e抗原指标呈阴性,乙肝病毒-DNA仍然在不断复制,因此疾病仍然没有得到有效控制。这些患者如果不及时接受治疗,病情进展速度比“大三阳”还要快。据统计,在中国的3000万慢性乙肝患者中,近30%是“小三阳”患者。 因此,乙肝患者必须辩证地看待乙肝转阴。“所有指标转阴”是一种理想状态,目前不可能实现。有些阳性抗体根本无需转阴,如e抗体;某些指标“转阴”并不意味着病情好转,如反映病毒复制指标的e抗原。 中华医学会近日公布的《中国乙肝患者认知现状研究报告》显示,33%的患者将治疗目标定为“彻底清除病毒”,55%的被调查者认为慢性乙肝的治疗目标是“大三阳转阴”。所以,改变乙肝患者对“转阴”的误解,使他们认识到“转换”的重要性已成为乙肝治疗领域中的当务之急。 (4)一味追求“转阴” 发现乙肝病毒标志阳性,首先应进一步检查其他肝功能、B超、乙肝病毒-DNA等,而不是急于吃药,追求“转阴”。如急性乙肝,绝大部分患者各项阳性标志一年左右自然转阴。单项表面抗原阳性或“小三阳”,如其他各项检查均正常,也无自觉不舒服,就没有必要治疗,因为此时患者处于“冬眠期”,根本没有“转阴”特效药,平时不过度劳累、不饮酒、不盲目用药、定期到医院复查即可。 对“大三阳”,也应在谷丙转移酶(ALT)升高时进行抗病毒治疗,效果较好。 (5)不顾病情,盲目转阴 有的农民患者告诉医生,为了乙肝表面抗原阴转,卖掉了房子和耕牛,结果闹得“家破人亡”,但对于病情一事无补。 虽然乙肝疫苗的应用已经有十几年的时间,乙肝疫苗的免疫预防接种也取得了很好的成绩,但是由于各地区经济条件发展的不平衡,以及对于疾病预防的知识和重视程度的不同,我们仍然可以见到一些10岁左右的小患者。我们再次呼吁,加强乙肝防治的科普知识宣传,普种乙肝疫苗,预防乙肝。因为一旦患了乙肝,治疗非常棘手,但是目前的乙肝疫苗的免疫预防效果非常肯定。因此,我们应该从免疫预防着手,在全国范围内根本上控制乙肝病毒感染的流行。对于没有进行有效预防而获得乙肝病毒感染的患儿,作为家里的独生子女,家长都非常着急。由于这部分患儿在今后的入托、升学等环节中会遇到各种各样的困难,所以家长就不惜一切代价进行治疗。这种心情是完全可以理解的,但是,遇到这种情况还是要冷静、科学处理,不能盲目、过度治疗。盲目、过度治疗不仅不能帮助患儿,很可能还会出现有害的结果,到头来后悔不已。 对策:转阴不是目前可以追求的治疗目标。对于打着转阴的旗号,骗取钱财的做法,广大的慢性乙肝患者更要擦亮眼睛。 各种乙肝的所谓转阴治疗是目前乙肝治疗中最复杂、疗效最不明显、最易导致治疗紊乱的一个环节。科学地说,最有可能转阴的肝炎病毒指标是e抗原和乙肝病毒脱氧核糖核酸(乙肝病毒-DNA)。表面抗原的转阴比较困难,即便是转阴了,仍需观察转阴是一过性的还是永久性的,是属血清转阴还是变异转阴,若属变异转阴则更不好。因此,目前乙肝的治疗不应一味追求转阴,治疗的目标应重点放在病毒复制指标转阴以及防止传染性和纤维化上。治疗原则应该是免疫疗法与抗病毒相结合的综合治疗,治疗的最佳时机是转氨升高的乙肝患者,因为此时免疫细胞已被激活,往往收到事半功倍的效果。这些病例双转阴(乙肝病毒-DNA和E抗原)可能性很大。 慢性乙肝患者担心自己向肝硬化或肝癌方向发展是可以理解的,但没有必要视其为必然结局。慢性肝炎是否会发展成为肝硬化,取决于主观和客观两方面的因素。客观方面的因素是人体本身的免疫状态、基因特点、遗传因素等。主观方面的因素是如何正确用药及如何调整心态。正确用药及良好的心理状态是防止肝硬化的重要因素。 片面追求“转阴”不科学 评价乙肝治疗的效果,病毒标志物转阴是其中的依据之一,但并不是唯一的依据。因此在药物的作用下,某一项或几项病毒标志物的转阴是可以实现的,但并不能因此而得出“乙肝已经治愈”的结论。此时应科学、慎重判定转阴的实质,全面地测定体内乙肝病毒数量、活性、复制能力等情况,从而有针对性地拟定今后的治疗方法和药物选择。如果因此停止用药治疗,将可能前功尽弃,甚至还会使病毒急剧反跳,加重病情。 乙肝标志物全转阴几乎不可能,尤其是第一项表面抗原转阴实属罕见。现在众多的乙肝患者由于受许多不实广告大张旗鼓的宣传,有着和小黄相同的认识。像小黄这样的患者已属于无活动性的乙肝病毒携带者,病毒的传染性极小,只要肝功能正常,除了饮食等特殊行业有规定外,完全可以从事其他正常的工作。 如患有乙肝一定要到正规医院就诊,积极在医生的指导下治疗。治疗乙肝需长期反复。乙肝本身具有复发的特点,甚至在一些很小的因素影响下都会导致复发,如感冒、腹泻等其他疾病的干扰;过于劳累、喝酒或情绪不佳等。目前,许多乙肝患者在被医生判定为可以停药后,容易走上两个极端,有些人感觉万事大吉,对病情不管不问;另外一些患者却觉得随时可能复发,这病根本没法治,背上沉重心理包袱。事实上,病情复发后,只要按疗程用药,同样可以达到控制状态,控制得好,有的人可以十几年不复发。因此,患者在停药后,正确态度是:尽可能消除导致乙肝复发的不利因素外,同时应定期复查病毒指标和肝功能,必要时进行B超检查。
(1)追求新型治疗方法,忽略基础治疗措施 依靠科学技术进步彻底治愈乙肝是惟一的正确途径。长期的临床实践表明,单纯依靠抗病毒药物来清除病毒,是很困难的。因此完全可以理解肝炎患者对于新技术和新疗法的渴望。 对于乙肝治疗科学技术新进展的关心和期盼,不能代替目前的正规治疗。有些患者整天忙于寻找新型的药物和治疗方法,对目前临床已经证明有效的治疗措施却视而不见。个别患者对于治疗领域的新进展了如指掌,却连最基本的治疗措施都没有采取。这无疑是不正确的,在可以进行治疗的时侯,应该积极依靠现有的医学技术进行基础性治疗。 (2)本末倒置,重治疗轻生活 很多患者将乙肝治疗中的短期指针“达标”当作唯一目标,情绪经常随着指针的波动而起伏不定,神经紧张,并出现担忧、焦虑甚至恐惧,失去正常生活的信心,犹如一团乱麻。对他们来说,乙肝恰似一层挥之不去的阴霾,笼罩着自己的生活甚至整个家庭,久久不能散去。 治疗的根本目的是为了服务生活。乙肝患者在用药物治疗的同时,更需要愉悦的心情和快乐的生活。快乐和药物一样重要。对于每一位用药治疗者来说,药物不仅使你本身健康,药物还使你拥有幸福和睦的家,你的快乐会使药物的药效提高,你的快乐会使你周围的人、你的家人快乐和幸福。我们希望每一位肝病患者走出乙肝治疗的“迷宫”,放眼生活,关注长远,聚焦未来,建立理性的治疗目标和生活目标,把握健康生活的每一天。 (3)重治不重养,重养不重治 一些乙肝患者由于工作或学习紧张,认为自己每天治疗就能把病治好,不重视休息。也有一些患者认为目前乙肝无特效药,治疗白花钱,因此不需要治疗,只重视调养。这两种认识都是错误的。俗话说“三分治疗,七分调养”。只有做到治疗和调养并重,才能达到好的治疗效果。希望这些患者到医院,在传染病专家的指导下治疗,才能有的放矢。 (4)重药轻养 常言道,肝炎的治疗是“三分靠药七分靠养”。仅重视药物而忽视调养,就本末倒置了。得病后患者首先要做到“既来之,则安之”,注重心理保健,积极配合医务人员治疗,良好的心理是康复的基础。 休息能增加肝脏血流量和增加氧气供应,对乙肝恢复十分重要,但不少患者没引起重视,常因过度劳累而使病情加重或反复。合理营养可促进受损肝细胞修复,缩短病程,乙肝患者饮食以清淡、易消化、营养丰富为原则,切忌增加营养过急和滥用滋补品。 (5)乙肝患者需要吃保健品 乙肝人群只要保持肝功能和B超正常,一般不用一些保健品。常常吃各种保健品或偏方。甚至有些保健品对乙肝患者自身就是个危害。很多药物都是通过肝脏代谢的,过多服用只会加重乙肝患者肝脏负担。 乙肝患者只要生活规律、避免劳累、避免长期熬夜、忌烟酒、注意饮食,并且在正规医院和有经验的医生处治疗和定期随访,仍然可以正常工作和生活,重要的是要及时抑制病毒复制,积极治疗肝脏的炎症和已经存在的损伤(尤其是肝硬化)。 (6)追求高营养 有些患者,为了治疗乙肝,天天“进补”,结果出现肝功能的进一步异常,以及严重的脂肪性乙肝。因为肝脏是人体重要的代谢器官,参与人体的各项物质代谢,在肝功能异常的时候大吃大补,必将加重肝脏的负担,导致肝功能恶化。 长期的高脂肪、高糖饮食,可出现肝肿大、肝区不适、血清转移酶轻度升高等征象,故饮食上应避免营养过剩。 对策:患者可以正常食用高蛋白食品,如植物蛋白(豆腐、豆制品)、动物蛋白(海鲜)。推荐海鲜和鱼类,因为鱼类脂肪含量较低,对患者较为有益。此外,肝炎患者千万不能喝酒。 饮食上应选择易消化、富于营养的食物。适当多吃些富含蛋白质的食物(瘦肉、鱼、蛋、奶、豆制品)、糖(米面、食用糖)、维生素(新鲜蔬菜、水果)。成人每日保证蛋白质70-80克、糖300-400克、脂肪50-60克即可。由于我国习惯于低脂肪饮食,故不必过分强调限制脂肪,以食后无不适感为度。另外,应禁酒,因为酒精可直接损害肝细胞,促进脂肪在肝细胞中沉积,并可引起肝硬化。故肝炎恢复期应绝对戒酒,慢性肝炎和肝硬化患者应终身戒酒。 (7)偏听偏信,营养缺乏 认为有营养的食物会生湿热,一点油腻的食物也不敢吃。其实这样也不好,脂肪是人体重要的能量来源,脂肪过低则不能满足患者机体的需要,还会造成肝脏营养不良,一样对人体有影响。 慢性乙肝患者是不是要忌口,究竟怎样忌口,这也是慢性乙肝患者面临的一个重要问题。由于我们国家幅员辽阔,不同地域的生活习惯不同,因此,慢性乙肝患者的忌口情况也不相同。但是,我们有时也会见到由于不适当的忌口,造成营养不良,对于机体的免疫系统有显著影响,从而造成患者的抵抗力低下,不利于肝炎的康复。 对策:原则上来说,除了禁止饮酒之外,慢性乙肝患者可以自由饮食。对乙肝患者发病早期给易消化,适合患者口味的清淡饮食但应注意含有适量的热量、蛋白质、维生素C和B族维生素等。疾病后期,食欲好转后,应给予较多的蛋白质、碳水化合物及适量脂肪的饮食,不强调高糖低脂饮食。 (8)盲目忌口 有些乙肝患病确实需要忌口,因此不少人就误解了忌口的意义,盲目认为乙肝患者不能吃鸡肉、羊肉、鱼肉等。结果是这也不能吃,那也不能吃,胡乱忌口,这样一来,人体需要的营养缺乏,造成营养不良,出现贫血等情况,从而造成抵抗力低下,不利于肝炎的康复,容易造成感染。 民间向来就有患病要忌口的说法,不少人道听途说,轻信乙肝患者不能吃鸡肉、羊肉、鱼肉等。不少乙肝患者列出长长一条“忌食”单。结果这也不吃,那也不吃,胡乱忌口,这样他们无法得到营养,几年下来,抵抗力下降,不利于疾病的康复。还有些患者为了治疗肝病,天天“进补”,结果出现严重的脂肪肝。这些都是不正确的观念带来的不良后果。 实际上乙肝患者的饮食基本原则是在肝功能异常的时候,主张清淡饮食;当肝功能恢复正常时主张综合营养,蔬菜、水果、瘦肉类、豆制品等都需要,但要尽量少吃辛辣刺激和油炸食品。 (9)不吃鸡、鱼 不少患者认为患肝炎后须禁食鸡、鱼等食品,因它们认为是“发物”,会加重病情。其实,为促进肝功能恢复,肝炎患者饮食宜以营养价值高的鸡肉、奶类、瘦肉、鱼类等动物蛋白为主。每天保证蛋白质60克以上。腹胀时,减少产气食物如牛奶,甜食的摄入。当然,狗肉(热性大、自不强、会加重病情)、虾蟹、咸菜、咸鱼等还是少吃或不吃为妙。 (10)多活动、勤锻炼 适当的活动的确有利于机体的各种代谢,能促进消化。但是对以肝功能异常的乙肝患者而言应当主张“静养”,避免活动,因为在活动时由于机械性的损伤可以加重肝功能的异常,同时由于人体活动时需要能量,而能量的产生有依赖于肝脏的代谢,势必会加重肝脏的负担,影响肝功能。 急性乙肝、慢性乙肝急性发作期应多卧床休息。但随着黄疸消退、症状减轻和肝功能好转,应适当增加下床散步和做医疗体操。运动毕竟是机体的天然需要,能增强衰弱器官功能和自我调节过程,改善负面情绪。动静结合的自我保养有利于慢性肝炎患者的康复。过分强调休息和静养,对运动限制过严并不好。
乙肝患者往往不明白或忽视自我观察。因此,患者应学会自我观察病情,一旦发现病情变化,应尽早到医院检查治疗。一般可以从下面几个方面了解病情。 (1)食欲。往往在病情早期波动时出现。如食量下降,厌食肉类和油腻食物,严重者一见到肉类食物或闻到食物的气味都会发生恶心、呕吐。 (2)体力。感觉体力下降,尤其是处于休息状态亦觉疲乏,甚至四肢软弱无力,不愿走动时,应警惕病情反复。 (3)体重。体重明显增加,需注意合并脂肪肝或腹水的可能。若短期内体重明显下降,全身消瘦,则需作进一步检查明确是否并发了肝癌。 (4)小便。在病情发作出现黄疸之前,通常先有明显的尿黄。 (5)烟瘾。原先烟瘾很大,一旦突然不想抽烟或每日抽烟次数明显减少,这亦很可能是病情活动的预兆。 (6)腹部。若出现明显的上腹胀且见隆起,常是病情严重的表现。 (7)皮肤。面部出现色素沉着,皮肤失去润泽,胸前和颈部可见到毛细血管扩张或形状像蜘蛛的血管痣(蜘蛛痣),手掌可见大、小鱼际部位呈紫红色(肝掌)。这些通常是慢性活动性肝炎和肝硬化的特殊表现。 (8)眼睛。眼睛干涩是许多慢性肝病患者的常见症状。但巩膜出现黄染是病情明显活动的征象。 上述这些观察指标,在肝炎活动过程中通常是几项同时或相继出现,一旦出现其中一项指标以上,宜尽早到医院做专科检查。 为慎重起见,每半年检查一次肝功能;病程较长或年龄较大(40岁以上)的慢性患者,尚需要定期做“B超”和甲胎球蛋白检查,以便及时发现肝炎活动,尽早得到合理的治疗。
(1)不愿接受长期治疗 有调查发现,65%的患者只愿意接受3年以内的治疗,25%的患者认为治疗一年就差不多。多数患者在第一年大都愿意认真接受治疗,第二年就马马虎虎,到第三年往往出于各种原因而不愿接受治疗,很多患者都害怕长期服药。 (2)进行抗病毒治疗时DNA一转阴就马上停药 每个人最终取得的效果是因人而异的,不是所有的患者都能达到理想的治疗效果。这与患者的具体病情,以及每个患者的疾病进展、家属史、治疗的配合度等密切相关。长期抑制乙肝病毒复制、最大限度消耗病毒储备是一个循序渐进的过程。需要注意的是,患者必须按规则用药,不可漏用、忘用或随意停服抗病毒药,以致达不到有效的血药浓度而影响疗效。同时,有些患者接受了一段时间的抗病毒治疗之后,很快取得了一些效果,例如体内乙肝病毒的含量下降了,或e抗原转阴了,这时候切勿凭自己的判断自行停止抗病毒治疗,必须咨询专科医生是否需要继续治疗。否则不仅起不到对乙肝病毒的抑制作用,而且还可能加速耐药的发生,甚至使病毒的复制反弹,导致病情加重。 对策:口服的抗病毒药的疗程是没有确定的,按照实践的经验,至少要治疗两到3年。这是因为临床显示,12%的e抗原阳性的乙肝患者抗病毒治疗一年后,e抗原可转阴或转换,但这些患者还要坚持治疗至少一年后可停药。而大部分乙肝患者则需要长期治疗。 (3)在血清e抗原转阴,但尚未出现e抗体时停药 在抗病毒治疗时,乙肝病毒-M血清转换规律与机体自然清除病毒不同,未出现e抗体,过早停药疗效不能巩固。 (4)不坚持长期治疗 一些患者在乙肝抗病毒治疗时今天服药,明天漏服,或者想起来就治疗,忘记了就停药;还有一些患者在治疗后刚刚达到乙肝病毒-DNA阴转的初步疗效就误认为病毒已被清除,可以停药了。这样的治疗不仅起不到对乙肝病毒的抑制作用,而且还可能加速耐药的发生,甚至使病毒的复制反弹,导致乙肝加重。这是因为目前一些抗乙肝病毒药物的主要作用是抑制乙肝病毒的复制。服药时,乙肝病毒的复制减弱或停止;停药后,乙肝病毒会重新活跃。因此,一定要坚持按时服药和长期治疗,达到一个持续地抑制病毒的效果,才能取得较好的疗效。 由于乙肝抗病毒治疗需要的时间较长,如干扰素的疗程需6-12个月,核苷类药则至少在1年以上,苦参素疗程不低于6个月,而且也难以根治乙肝,不少患者由于心理上或经济上的原因,对长期抗病毒治疗难以接受。然而专家指出,延长疗程的治疗可提高长期抑制病毒的疗效,而不坚持长期抗病毒治疗,病情将持续进展。因此,抗病毒治疗的目的,与其说是为了根治,还不如说是为了长期阻止病情发展,减少和避免肝硬化或肝癌的发生。这对于乙肝患者同样意义重大。 (5)抗病毒需要终身用药 应对慢性乙肝,需要进行抗病毒。但是,使用抗病毒药物需要坚持多久,停药后会不会导致病情反复? 不少乙肝患者认为,乙肝和高血压、糖尿病一样,需要终身服药。这种错误的观念多年来一直很有市场。这一方面影响了服药者的情绪和生活质量;一方面也让不少患者把抗病毒治疗视作“不归路”,在开始治疗时犹豫不决。有的人为此耽误了治疗的时机,有的人则就此沦为虚假广告的牺牲品。 抗病毒治疗并非需要终身用药。一般认为,e抗原阳性患者治疗后,如果实现了 “双达标”,即血液中的乙肝病毒-DNA检测不到,同时e抗原发生血清学转换(e抗原消失、e抗体产生),此后每半年复查一次,连续两次都达标,那么就可以考虑停药。近年来一些临床数据也表明,确实有一些抗病毒药物如替比夫定等在抑制乙肝病毒-DNA和促进e抗原转换方面有助于患者实现“双达标”。 (6)三天打鱼,两天晒网 所谓“三天打鱼、两天晒网”就是不坚持系统用药,抗病毒治疗如打仗,不能“打打停停、停停打打”或者见好就收。抗病毒后病情好转,但并不是“天下太平”,停药后往往导致复发。中途停药的原因不外乎三种:①病情真的有所缓解,自己没什么不适的感觉了;②限于自己的经济条件,“好了,就省点钱吧!”③道听途说,发现“另有高招”,故改道而行。 这几乎是多数慢性乙肝患者的“通病”。自己有了症状,感觉不好时就找医生开药治疗。过了几天、十几天感觉有好转,立即停药,见好就收。过段时间感觉“不太好”,再找医生开药,如此反反复复。 慢性乙肝是一种很顽固的疾病。治疗必须有系统性、完整性,按疗程用药,“打打停停”、“见好就收”违背了肝炎的治疗原则。慢性乙肝特点之一是容易复发,用药后好转并不是痊愈,而且每复发一次病情就要加重一次,使慢性肝炎加速肝纤维化,在此基础上最终发展为肝硬化。 诚然,有人不能按医嘱完成药物的疗程是因经济条件限制,但是,在病情加重后再用药治疗,经济上的损失更大,如错过治疗良机,治疗困难度也增加了。慢性肝炎的治疗一定要考虑“治疗经济学”,病情轻时花的钱少一些,并能控制住病情,病情重时花的钱多,控制病情也有困难,患者痛苦也多,这是非常简单的道理,又往往不被人们所认识。 慢性乙肝的治疗不是一朝一夕的事,必须坚持长期用药,特别是应用抗病毒药取得疗效后,更要坚持下去,不能半途而废,不应当“缓口气”、“歇一歇”,而应使抗病毒药充分发挥作用,抗病毒药治疗“松一松”,病毒就要“攻一攻”,反反复复,肝纤维化不断加重,最后导致肝硬化。要有恒心、有决心、有信心,将抗病毒药治疗进行到底,曙光就在前头。 乙肝需要长期抗病毒治疗 乙肝病毒不断的复制是乙肝迁延不愈和病情加重的根本原因,所以抗病毒治疗是乙肝治疗的关键,而且也是一个持久战。像高血压、糖尿病等慢性病需要长期吃药,乙肝也是这样,治疗是一个长期的过程。乙肝不像肺炎、肠炎那样,经过治疗后细菌很快能被清除。 由于目前还没有找到可以彻底清除乙肝病毒的特效药物,所以对于乙肝的治疗缺乏统一的标准用药。 现在,市面上治疗乙肝的药物和疗法特别多,首先请大家不要相信一些广告提出的“一两个疗程就可以根治乙肝”的吹嘘,在现有的医学水平上这是不可能的。患上乙肝后,如果治疗乙肝的初选药物不合适,会造成乙肝病毒耐药变异,不仅降低抗病毒的效果,而且会增加治疗成本。所以,乙肝患者最初用药一定要在专科医生指导下,瞄准高效、低耐药性的抗病毒药物。 慢性乙肝抗病毒治疗需要时间长,至少一年。接受抗病毒治疗一定要定期到医院进行随诊,由医生评估治疗效果和调整治疗方案。 所以,慢性乙肝患者或慢性乙肝病毒携带者,一定要到正规医院就诊,由经验丰富的专科医生决定是否需要抗病毒治疗,选用何种抗病毒治疗药物,制订适合患者实际情况的治疗方案。例如,干扰素类药物,疗效肯定,疗程比较确定,但是由于需要注射给药,副作用相对较大,重症肝炎、肝硬化患者和糖尿病、心脏病等患者在病情没有有效控制的情况下,都禁用该药。而核苷类药物的缺点是疗程不确定,盲目停药有导致病毒“反跳”、病情加重的风险,但长期服药有可能引起病毒变异、耐药,使病情反复。 乙肝患者应当树立这样的观念:治疗慢性乙肝不能速战速决,必须打持久战,必须坚持长期应用抗病毒药物。抗病毒药物抑制病毒复制,再加上免疫调节剂和日常合理的饮食搭配,利用自身免疫力逐渐清除病毒,进一步控制乙肝病毒复制。
从理论上说,抗病毒治疗就是应当彻底清除病毒,但实践证明清除病毒是非常困难的。国际和国内都一致认为治疗乙肝的目标可以分为短期和长期目标。短期治疗目标是减轻肝脏炎症、预防进展为肝纤维化和(或)肝功能失代偿、确保乙肝病毒DNA持续转阴和肝功复常。长期治疗目标是阻止肝炎反复发作、预防疾病进展为肝硬化和(或)肝癌、最终延长病人生存期。在临床实践中,根据可行程度又将治疗目标分为3级。第一级是理想的治疗目标,即彻底治愈乙肝,其标准是包括乙肝病毒表面抗原、e抗原和乙肝病毒DNA全部转阴,肝组织内免疫组化证实乙肝病毒消失,肝脏炎症、纤维化终止。依照目前的科学技术水平,尚难以达到这个目标。第二级是力争实现的治疗目标,即患者经过治疗后获得持续的完全应答,停药后不复发,达到乙肝病毒e抗原与e抗体的血清转换以及乙肝病毒DNA持续阴性。第三级是更为现实的目标,也是最基本的治疗目标,即通过维持治疗来达到血清病毒转阴或低水平复制和肝功能复常。依照目前的实际水平,使用各种药物治疗,达到第一级治疗目标非常困难,有可能达到第二级目标,第三级治疗目标则相对容易。因此,当前可行的抗病毒治疗策略应当是确保达到第三级目标,力争达到第二级目标,通俗的比喻就是“保温饱、奔小康”。对于乙肝抗病毒治疗不能抱以奢望,目标要现实和可行,这一点需要医务人员清楚,也需要向接受抗病毒治疗的患者交代清楚。
乙肝“大三阳”,也就是医学上讲的“乙肝病毒e抗原阳性慢性乙型肝炎”:血清乙肝表面抗原、乙肝病毒e抗原和乙肝病毒核心抗体为阳性,此时乙肝病毒DNA项目检测都为阳性。乙肝“大三阳”患者如果血清谷丙转氨酶持续或反复升高,或肝组织学检查有肝炎病变者,应该重点给予抗病毒治疗。对于乙肝病毒DNA定量大于1×105拷贝/毫升,谷丙转氨酶水平大于80单位/升,或谷丙转氨酶小于80单位/升,但肝组织学显示Knodell HAI大于4分,或大于2度炎症坏死者,应进行抗病毒治疗。可根据具体情况和患者的意愿,选用IFNα(普通α干扰素)(ALT水平应小于400单位/升)或核苷(酸)类似物治疗。对乙肝病毒DNA阳性但低于1×105拷贝/毫升者,经监测病情3个月,乙肝病毒DNA仍未转阴,且谷丙转氨酶异常,则应抗病毒治疗。具体抗病毒药物和使用方法如下:①IFNα500万单位(可根据患者的耐受情况适当调整剂量),每周3次或隔日1次,皮下或肌内注射,一般疗程为6个月。如有应答(有效),为提高疗效亦可延长疗程至1年或更长。应注意剂量及疗程的个体化。如治疗6个月无应答者,可改用其他抗病毒药物。②PegIFN α2a(聚乙二醇干扰素α2a)180μg,每周1次,皮下注射,疗程1年。剂量应根据患者耐受性等因素决定。③拉米夫定100mg,每日1次口服。治疗1年时,如乙肝病毒DNA检测不到(PCR法)或低于检测下限,谷丙转氨酶复常,乙肝病毒e抗原转阴但未出现乙肝病毒e抗体者,建议继续用药,直至发生乙肝病毒e抗原与e抗体之间的血清学转换,经监测2次(每次至少间隔6个月),仍保持不变者可以停药,但停药后需密切监测肝脏生化学和病毒学指标。④阿德福韦酯每日1次口服。疗程可参照拉米夫定。⑤恩替卡韦0.5mg(对拉米夫定耐药患者为1mg),每日1次口服。疗程可参照拉米夫定。⑥拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦同属核苷类抗病毒药物,是不同时期的抗病毒治疗代表药物,都有共同的特点,抗病毒效力较强,没有明显副作用。但是疗程漫长,不能轻易停药,一旦停药有可能出现“反弹”和复发。
慢性乙肝的治疗是个长期过程,急于求成往往会增加心理压力。事实上,乐观的心态往往是取得良好治疗效果的重要因素,而且是通过自身努力可以把握的因素。良好的心态,有助于患者树立理性的治疗目标,从而科学选择治疗方案,控制病情,提高生活质量。 主观、客观因素综合影响乙肝患者的生活质量。主观因素是患者可以积极把握的,并将直接影响客观因素,而客观因素决定患者生活质量。就慢性乙肝患者来讲,在主观因素方面,患者要科学地认识疾病,重视初治,着眼长远,保持乐观积极的心态;而在客观因素方面,患者在通过持久控制病情提高生活质量的同时,全社会都应给予乙肝患者更大的理解与支持。我们期待着更多的乙肝患者能够实现轻松生活。 社会上对于乙肝存在着许多误解,使乙肝患者常常产生恐慌、自卑、孤僻等情绪,其遭受的心理伤害往往大于身体的损害。不良的心态会影响乙肝患者的机体内环境,从而加重病情。因此,乙肝患者不仅要积极治疗肝病,同时还要医治心理的创伤。 (1)树立信心的前提:树立信心的前提在于客观地了解乙肝防治知识。虽然目前乙肝还不能被完全治愈,但随着医学界对乙肝认识的逐渐深入以及治疗药物的推陈出新,通过合理用药,控制乙肝病情是完全可以做到的。 乙肝抗病毒治疗周期较长,许多患者因此背上沉重的精神负担,甚至以为自己永无出头之日了。其实,目前大多数慢性疾病,包括大家都很熟悉的高血压、糖尿病、冠心病等都需要长期、乃至终身服药。而这些慢性病患者在维持治疗期间,仍能正常地生活、学习和工作,且合理的治疗还能将疾病对于生活质量的影响降到最低水平。相反,持久的紧张情绪不仅于事无补,反而可能削弱机体的免疫功能,不利于康复。 (2)理智对待,不急不躁:乙肝患者一般都是在偶然的查体时被发现的,一旦确诊,心中往往紧张和焦虑。其实这时患者多处于病毒携带状态或轻度肝炎阶段,预后大多良好。平静对待疾病,按部就班进行预防和诊疗,不该用药者千万不能乱用药,避免心急如焚乱投医,误入歧途,上当受骗。 (3)主动就医,咨询专家:乙肝患者应该寻访肝病专家咨询,专家必须是正规国立医院的知名学者,各种广告宣传的或是道听途说的“专家”并不可取。专家可以耐心为患者分析病情,讲解防治措施,指导生活起居。与可以信赖的专家建立长期的联系,定期复查,有问题一定要请教专家,不能擅自治疗。 (4)遵守公德,坦荡做人:乙肝患者的血液和体液含有乙肝病毒,对于环境和人群有一定危害。乙肝患者应该避免可能引起感染别人的各种行为,如献血、从事幼儿教育、厨师等工作,自己的污染物,如食具、用品、卫生纸等,一定要妥善处理。 (5)减少负面影响,适当保密:鉴于目前社会对乙肝存在的种种误解,乙肝患者不宜四处公布自己的病情,不宜作为“讲解员”宣讲乙肝的知识,说服别人和辩解自己的病情,周围人群和左邻右舍、同事及亲朋好友都知道你患乙肝,并不一定都会理解和关怀,有可能带来不少麻烦。乙肝患者应该采取一些自我防卫措施,一方面积极预防和治疗,另一方面应适当保密,尽量减少负面影响。 (6)运用法律手段,保护合法权益:乙肝患者在日常生活和工作时,可能遭遇到各种各样的不公正待遇,此时,逃避或激化矛盾都不可取,应该积极运用法律法规作为武器,保护自己的合法权益。例如上学,国家教委1998年曾发文作了明确规定,乙肝病毒携带者可以正常上学,任何单位和学校(个别专业例外)不能拒收乙肝病毒携带者。 (7)树立积极向上的心态:患者在医疗方面应该认真和积极,但是对待工作和学习,应该和其他人员一样,公平竞争,积极向上,患有肝病不应成为消极和不求进取的理由,患者本人应该在自己工作和学习的岗位上,争取取得优异成绩。 (8)学习和掌握肝病常识:患者可以到当地新华书店,购买正规专家撰写的有关肝病防治方面的科普书籍,了解乙肝的常识,正确认识乙肝的传染途径、轻重分级、治疗方法和疗程,预防措施和生活注意事项等,做到明明白白看病、清清楚楚消费,积极配合医生治疗。对于何时复查、何时停药、如何观察病情进展和疗效等,要有一个清楚的认识。 (9)参加适度的文体活动:休闲锻炼和业余爱好有助于疾病康复。劳逸结合、适度锻炼,是乙肝患者的正确选择。要避免长期卧床休息、光吃不运动,要适当参加一些体育活动,如散步、打门球、游泳、登山等等,培养一些生活爱好,如绘画、书法、养花、唱歌、跳舞等等。这些都能够让患者远离烦恼,忘却疾病,减轻身心痛苦。 (10)避免不良刺激:要多关注和了解身边患者成功防治的事例,少议论和观察危重患者,避免不良刺激。不少乙肝患者甚至肝硬化患者,通过正确的治疗和锻炼,可以获得痊愈,这些人中不乏成功和知名的学者、专家和明星,他们成功的经验应该借鉴和学习。对于一些预后不好的事例应该辩证对待,尽量少议论、少寻思,注意杜绝诱发疾病加重的各种因素(劳累、饮酒、乱用药、焦虑、生气等等)。 (11)杜绝盲目投医,避免经济损失和心理伤害:不要相信道听途说的灵验治法和专家,不能轻信广告、祖传秘方、“最新成果和重大突破”,高深新颖的科学术语,很可能是行骗的幌子。迄今为止尚无治疗乙肝的特效药物问世,只有几种药物得到世界范围内的认同,但是其作用也是有限的,必须在正规医院、正规专家指导下使用方可奏效。 (12)不要滥用药物和滋补品:治疗乙肝药物品种繁多,真正有效者屈指可数。对于那些没有得到正式批准和公认有效的药物最好不用,以防止药物中毒和加重肝脏负担。滋补品中往往加入激素或其他对肝脏有害的物质,最好不用。乙肝患者完全可以从正常的饮食中得到足够的营养。 (13)坚信医学发展终将彻底治愈乙肝:我国对于乙肝的防治工作十分重视,斥巨资研究和攻关,目前在基因治疗和治疗性乙肝疫苗研究等方面已取得显著进展。而在特效药物问世之前,综合治理(心理、营养、药物、休闲锻炼等等)非常重要。只有调动一切积极因素,才能争取最佳治疗效果。
从现有的乙肝病毒检测指标看,需要转阴的乙肝病毒指标是乙肝三系统中的三项抗原标记物,即乙肝病毒表面抗原(HBsAg)、乙肝病毒e抗原(HBeAg)、乙肝病毒核心抗原(HBcAg),以及乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBVDNA),如果这些乙肝病毒标志物完全消失,则可以为乙肝获得彻底治愈。由于外周血液中没有游离的核心抗原,所以抽血检查尚无法了解到核心抗原的情况,这就给正确判断乙肝病毒转阴治疗带来了不少麻烦和困难。现在依靠乙肝核心抗体的检测来侧面推断乙肝病毒核心抗原的情况。如果化验结果为乙肝表面抗原、e抗原、核心抗体同时阳性,一般此时乙肝病毒脱氧核糖核酸也会阳性,肝功能多异常,表示病毒处于复制状态,传染性强,是进行抗病毒治疗(转阴治疗)的时机。如果经过治疗后,e抗原、HBVDNA转阴,则可认为抗病毒治疗疗效显著,如果其中一项转阴,说明有效,仍要继续抗病毒治疗,直到都转阴为止。如果患者检查结果为表面抗原、e抗体(抗HBe)、核心抗体(抗HBc)为阳性,乙肝病毒脱氧核糖核酸为阳性,依然认为病毒处于复制状态,有传染性,也需进行抗病毒治疗,直到乙肝病毒脱氧核糖核酸转阴为止。如果乙肝病毒指标仅为表面抗原阳性,e抗原及乙肝病毒脱氧核糖核酸为阴性,则不属于抗病毒治疗(转阴治疗)的范畴。简而言之,目前乙肝病毒的转阴治疗只是针对乙肝病毒e抗原、乙肝病毒脱氧核糖核酸这两项指标而言。对于乙肝病毒表面抗原(澳抗)尚无任何有效药物可言。 目前各种抗病毒药物只能抑制乙肝病毒复制,缓解肝脏的炎症活动,对于整合的乙肝病毒无作用,对于肝细胞核内乙肝病毒的超螺旋共价闭合环行脱氧核糖核酸(cccDNA)也无作用,故停药后cccDNA又重新成为病毒复制转录的模板,乙肝病毒脱氧核糖核酸可能再次恢复到用药前的水平。抗病毒药物联合免疫调节治疗可以减轻副作用,增强抗病毒效果,但总体疗效仍未有根本性改善。新的抗病毒治疗方法,如基因疗法、疫苗疗法、导向疗法仍处于实验研究阶段,尚未获得认可,因此,目前尚不存在能使乙肝病毒永久阴转的药物和疗法。
乙肝“小三阳”,也就是医学上讲的“乙肝病毒e抗原阴性慢性乙型肝炎”,这些患者化验检查血清乙肝表面抗原、乙肝病毒e抗体和乙肝病毒核心抗体同时阳性,此时乙肝病毒DNA同为阳性,血清谷丙转氨酶持续或反复异常,或肝组织学检查有肝炎病变。 如果患者化验检查乙肝病毒DNA定量大于1×104拷贝/毫升,谷丙转氨酶水平大于80单位/升者,或谷丙转氨酶小于80单位/升,但肝组织学检查显示Knodell HAI大于4分,或肝组织活检发现炎症坏死大于2度者,应进行抗病毒治疗。由于难以确定治疗终点,因此,应治疗至检测不出乙肝病毒DNA(PCR法),谷丙转氨酶复常。此类患者复发率高,疗程至少为1年。因需要较长期治疗,最好选用普通α干扰素(IFNα)(谷丙转氨酶水平应小于400单位/升时选用,如果大于400单位/升,或血清胆红素升高,最好不要选用干扰素治疗);或阿德福韦酯或恩替卡韦等耐药发生率低的核苷(酸)类似物治疗。对达不到上述推荐治疗标准者,则应监测病情变化,如果发现乙肝病毒DNA持续阳性,且谷丙转氨酶异常,也应考虑抗病毒治疗。乙肝“小三阳”抗病毒药物使用和方法如下:①普通α干扰素(IFNα)500万单位,每周3次或隔日1次,皮下或肌内注射,疗程至少1年。②聚乙二醇干扰素α2a(PegIFNα2a)180μg,每周1次,皮下注射,疗程至少1年。③阿德福韦酯10mg,每日1次口服,疗程至少1年。当监测3次(每次至少间隔6个月)乙肝病毒DNA检测不到(PCR法)或低于检测下限和谷丙转氨酶正常时可以停药。④拉米夫定100mg,每日1次口服,疗程至少1年。治疗终点同阿德福韦酯。⑤恩替卡韦0.5mg(对拉米夫定耐药患者为1mg),每日1次口服。疗程可参照阿德福韦酯。⑥拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦同属核苷类抗病毒药物,是不同时期的抗病毒治疗代表药物,都有抗病毒效力较强,没有明显副作用的特点。但是疗程漫长,不能轻易停药,一旦停药有可能出现“反弹”和复发。
(1)不按疗程服药 慢性乙肝的治疗需要一定的疗程。有的患者不按疗程治疗,一段时间不见明显效果就换医生,使治疗不能完成,以致影响了疗效。还有一些患者,过于相信各类广告,到处乱投医,等到疗效不好再到医院就诊时,已失去了最佳治疗时机。还有一些患者,在治疗过程中,只重检查指标,不从整体考虑。当用药一段时间指标不降时,就认为药不对症,要求医生换药。结果既影响了疗效,还易造成病毒变异,产生耐药性,使病情长期得不到控制。例如有一位乙肝患者,用干扰素半年,又用贺普丁3个月、益肝灵1个月,同时还配合其他保肝、降酶的西药,但每种药疗程都不够。如贺普丁应该连续使用1年以上,而他仅使用3个月,就自认为疗效不显著而停药了,这样必然影响整个治疗效果。还有一位慢性乙肝患者,在服用多种西药效果不明显的情况下求治于中医,却在半年的治疗中换了5位中医医生,最长的2个月,最短的只有半个月,其原因,也是患者自认为疗效不好。 以上种种做法,其结果只会使患者病情加重,治疗难度更大。所以,在慢性病的诊疗过程中,患者一定要根据所患疾病,去正规的专科医院就诊,用药情况、时间、疗程必须遵医嘱。 (2)用药疗程不足 乙肝病毒在体内是很顽固的,病毒进入体内很难清除,如果要清除掉一般需要13-14年的时间,对这种乙肝的患者需要长期的治疗。慢性乙肝患者分为两大类,e抗原阳性,e抗原阴性,不管是e抗原阳性还是e抗原阴性基本疗程是一年。对e抗原阳性的患者,如果乙肝病毒-DNA检测不到,肝功能正常,产生e抗体,肝功能恢复正常前提下,一般再巩固治疗一年,一年后评估一下,总的来讲这类患者两年是至少的;对e抗原阴性比较顽固,基本疗程一年,再巩固半。所以治疗很顺利的患者对e抗原阳性的乙肝要求是两年,e抗原阴性的要两年半,有的患者恢复得慢时间须再要长一点。 对于大多数患者来说,需要长期服用核苷类药物,以便能够持续地控制病毒的繁殖。因此患者一定要按照医生的医嘱行事,不能擅自停药,因为停药后很容易产生“反弹”,这样就给了病毒再次生存的机会,同时病毒非常容易产生变异-也就是耐药,以后治疗的效果就会大大折扣。 乙肝的抗病毒治疗需要时间较长,一个疗程至少需要半年至一年时间,其中干扰素疗程至少为半年,拉米夫定一年以上时间,如果疗程太短,根本起不到抑制病毒的作用。抗肝纤维化的疗程同样需要漫长时间,例如使用复方丹参制剂、复方虫草制剂等等,都需要一年以上时间,短期使用,起不起软化肝脏,降解肝脏纤维组织的目的。 对策:疗程与费用取决于疗效。疗效越好则费用越少、疗程越短。根据治疗前的ALT水平、DNA载量,甚至表面抗原载量及基因型可以对患者的疗效有一定的预测作用。 乙肝治疗需要打持久战 在门诊经常遇到不少乙肝患者询问乙肝何时可以治愈,何时可以停药,医生是否可用一些强效药物让患者所有指标转阴。从这些问题中可看出对乙肝抗病毒治疗还缺乏全面认知,这些误区可能直接影响到治疗效果。 乙肝病毒在肝脏中以每天1012-1013的速度复制,损害肝脏。有研究表明,如果不进行抗病毒治疗,45%乙肝患者最终将发生肝纤维化,32%患者发生严重肝纤维化,22%最后发展成肝硬化,而且这种风险随着年龄增长而增加。仅采用传统护肝降酶手段使肝功能正常,不能防止肝硬化、肝癌发生,因为没有抑制病毒复制。 抗病毒治疗虽然不能直接清除乙肝病毒,但可以将病毒抑制在较低水平。当前已有包括拉米夫定、阿德福韦等在内的多个口服抗病毒治疗药物应用于临床,这些药物都能有效抑制乙肝病毒。 由于乙肝病毒很难在短时间内被彻底清除,所以抗病毒治疗必然是一个长期的过程。只有少部分患者能够通过短期的治疗,通常需要2-3年的疗程才能停药,而对肝硬化和肝癌患者,则需要长期甚至是终身服药治疗。 医生要帮助患者优化治疗方案,根据病情轻重、病毒载量的高低,结合药物疗效、不良反应和经济等因素,选择合适的药物治疗。医生要定期观察病情变化和化验结果,根据肝功能、病毒学、生化学等客观指标,决定是否继续用药、加药或调整方案,预防和减少耐药发生,提高疗效,达到控制疾病进展目的。患者要遵医嘱坚持长期用药。至今,拉米夫定治疗慢性乙肝应用于临床已达10年之久,使用人数多达200多万,疗效及安全性、耐受性已得到证明。
(1)急功近利,漠视长远 由于部分乙肝患者忽视了持久控制乙肝病毒的重要性,未能建立起长远的治疗目标,并对短期治疗的效果存在奢望,于是过高期望,过早失望,不仅大大影响治疗效果,造成病情反复,还耽误了最佳的初治时机。 部分乙肝患者认为长期治疗就代表遥遥无期,从而产生悲观情绪,轻言放弃,导致病情恶化。同样,也有许多乙肝患者一味追求当下的“转阴”等指标,在各种治疗方式间辗转,这种“只求曾经拥有,不求天长地久”的心理,小则使得病情反复耽误治疗,大则前功尽弃,不仅摧毁了原本良好的治疗成果,更让好不容易得到控制的病情再度陷入窘境,且给后续治疗带来极大麻烦。 对策:中国《慢性乙肝防治指南》指出:乙肝治疗的总体目标是长期抑制病毒复制,延缓和阻止疾病进展。因此患者需要建立长期治疗目标,病情是完全可以得到有效控制的,从而回归正常的工作和学习生活。 (2)用乙肝“两对半”来判断乙肝患者临床治疗效果 乙肝“两对半”作为乙肝病毒感染血清学标志物,其临床意义主要用于判断患者是否感染过乙肝病毒。但现在有些临床实验室开展的乙肝“两对半”的定量测定,竟然用以判断乙肝患者临床治疗的效果,这是一个误区,是对这之间的关系不了解所致。 目前针对感染性疾病抗病原体的药物治疗主要有两类,一是杀灭,如梅毒和结核病的抗菌素应用治疗;二是抑制,如乙肝和丙肝的抗病毒治疗。当治疗有效时,前者表现为病原体的消失,后者表现为病原体数量的动态性降低。因此,与治疗效果密切相关的是病原体的存在与否或存在数量的多少。而抗体,因其是机体对病原体特定抗原成分的特异免疫应答的产物,即使是病原体因抗菌或抑病毒药物的应用已消失或大大减少,也可能在体内存在相当长一段时间或持续存在,其与病原体的存在与否或存在数量无正相关关系。 (3)盲目追求“肝功正常” 对于乙肝患者来说,仅仅追求肝功能正常,或仅仅追求病毒载量短期内快速下降的做法,极有可能因为“治标不治本”而导致病情加重,甚至完全失去康复的机会。 单纯追求护肝降酶即肝功能正常,从表象上看乙肝似乎被“控制”了,而实际上,病毒导致的肝脏病理变化仍在继续,炎症持续进展,很有可能使病情最后发展为肝硬化等。而对于仅仅关注病毒载量降低的快慢的患者来说,需要注意的是,若是仅仅通过外来药物抑制病毒复制,在治疗期间乙肝病毒载量会降低,但是长期使用外源药物打击病毒,病毒很有可能产生耐药性,从而使疗效减退。 (4)轻信“短期治愈” 很多乙肝患者了解到乙肝的危害及严重后果后,第一个反应往往就是无论如何也要治愈乙肝。治疗乙肝需要保持清醒的头脑,千万不能跟着乙肝医疗、药物广告乱转,正规治疗必须根据国家制定的《慢性乙肝防治指南》有步骤地进行。此外,乙肝治疗的目标是最大限度长期抑制或者消除乙肝病毒。但目前临床上可以实现e抗原的血清学转换的患者有36%,有70%的人可以实现乙肝病毒-DNA转阴,而某些医生宣称保证能实现“大小三阳全部转阴”的说法是不科学的,是对患者不负责的说法。 因此,乙肝患者一定要到正规大医院,找专业医生进行科学的诊断和有针对性的治疗,不能听信“短期治愈”的谎言或者社会上宣传的“包治乙肝论”,以免贻误治疗时机,加重原有病情。
问题之一:“保肝”药物并不能起到真正的保肝作用。对策:强调针对病因的治疗,采取釜底抽薪的章法。由于我国经济上不发达,国民收入有限,许多乙肝患者,只能使用一些价钱相对便宜的“保肝”药物治疗,这些“保肝”药物实际并不能起到真正的保肝作用。“保肝”治疗其实指的是乙肝治疗中的辅助和对症药物,保肝治疗本身不能清除乙肝病毒,只能起到缓解肝脏组织炎症,减轻和延缓肝组织损害的治疗,“保肝”治疗并不只针对乙肝一种,几乎所有的肝病都可以使用,但是又都是辅助性的,如果不铲除病因,一味保肝,那无异于扬汤止沸,治标不治本,最终肝脏还是保不住。目前保肝药物众多,大家熟悉的有:益肝灵(水飞蓟素)、甘利欣、垂盆草、门冬氨酸钾镁、肝炎灵等,这些药物在一定程度上都具备降低血清转氨酶的作用,也可以使肝脏炎症得到一定程度的缓解。然而在临床上,有时血清转氨酶水平高低并不能评价肝内炎症活动程度的轻重,有时应用降酶药物使血清转氨酶恢复正常,但肝组织炎症坏死仍很明显,病情仍然在发展。临床上发现,长期肝功能稳定但一发病就是肝硬化的病人不在少数。因此长期“保肝”不一定保得了肝,还要加强随访,并注重病因治疗,也就是抗病毒的治疗。由于抗病毒治疗疗程长,花费贵,适应证较窄,许多患者只能选择保肝治疗,求得一时安宁,只要肝功能能够正常,也就罢了,其实由于引起肝炎的根本原因并没有消失,病毒复制始终存在,肝炎复发是迟早的事,即便是肝功表面上正常了,但是肝组织内部炎症并未熄灭,如果给病人做一个肝穿组织检查,会发现肝脏组织炎症活动依然存在,免疫组化检查也会发现肝组织内部病毒复制活跃。 问题之二:抗病毒治疗虽然是关键,但是还拿不出过硬的药物。对策:正规使用好眼下这几种有效药物,避免滥用和乱用。目前认为,乙肝病毒的持续感染是造成乙肝慢性化的主要原因,且可导致病情发展、恶化至肝硬化、乙肝病毒相关性肝细胞癌。因此,抗病毒治疗是慢性乙肝治疗的关键。但目前尚无一种能迅速、短期内彻底清除乙肝病毒的药物。国内外医学界所公认的治疗慢性乙肝有确切疗效的抗乙肝病毒药物主要有两大类:α干扰素和核苷类似物(拉米夫定、阿德福韦等)。这些药物是通过抑制病毒复制来治疗的,所以要长期,甚至多次治疗才能把病毒控制在极低的水平,从而阻止乙肝向肝硬化和肝癌发展。目前抗病毒治疗尚不成熟,更拿不出理想的药物,存在主要的问题和难点是:①疗程漫长,终点难以达到。②疗效有效,容易反复。③治疗费用昂贵,百姓难以承担。④使用过程中,带来许多新问题,使治疗陷入被动。⑤乱用和滥用情况很多。越是这样越是要强调规范乙肝的抗病毒治疗,这几种药物都已制定出专家共识,如何使用这些药物,专家共识指出了正确的方式方法,各级医院及医务人员应该认真学习和贯彻。 问题之三:联合治疗,费用攀升,疗效难定。对策:需要联合治疗,但是得有章法,联合治疗不等于“八宝粥”。由于单独使用一种药物难以治愈乙肝,现在提倡联合治疗,联合方式多种多样,例如干扰素联合胸腺素,干扰素联合拉米夫定,拉米夫定联合阿德福韦,抗病毒药物联合免疫调节剂,保肝药物与抗病毒药物联合使用,抗病毒药物、抗肝纤维化药物、保肝药物联合使用等,每一个住院病人往往使用十几种药物(甚至更多)联合治疗,治疗费用越来越贵,但是疗效并没有明显提高。联合治疗从理论上讲,各有道理,但是怎样联合治疗,目前尚缺规范,联合治疗往往成为诊疗过度的原因。从欧美国家最新的乙肝防治指南看,许多联合治疗并不可取,例如干扰素和拉米夫定联合应用,并没有提高疗效的证据,至于干扰素联合胸腺素治疗,也并不提倡。我国治疗乙肝联合用药非常普遍,极少有患者只用一种药物治疗,但是联合治疗的方式却是五花八门,各种搭配组合都有,中西药物混合一团,药物之间作用机制不清,更加缺乏严格的科学观察和依据,随意性极大,这一方面加大了患者的经济负担,也为规范治疗乙肝带来隐患。由于使用一种药物不能根治乙肝,联合治疗是现在必由之路,如何联合用药必须有个章法,我国需要及时洞察国际治疗乙肝的动态,结合自己的实际情况,每一年度或是不定期发布乙肝治疗指南,明确规定哪些治疗可以实施,哪些治疗已经淘汰,如何联合用药等。 问题之四:治疗较为混乱,规范迫在眉睫,但是却又非常困难。对策:必须强调规范,没有规矩,难成方圆。乙肝顽疾尚难彻底治愈,患者病情往往迁延不愈,多方求医,花钱无数,疗效有限,不少患者无论是在正规大医院接受正规诊治,还是听信广告诱惑,使用所谓特效药物,都未能彻底治愈乙肝,病情老是反复;而医师苦于没有特效药物,治疗起来只能联合用药,但是欠缺科学指导,治疗的随意性较大,很难实施一项完整规范的诊疗指南。虽然我国近些年也先后制定了病毒性肝炎防治方案,但是缺乏实施细则,也没有权威性(并非卫生部等政府机构制定下发),医患双方都未引起重视,有些诊疗指南形同虚设。治疗乙肝难以规范的根本原因还是疗效问题,即便是按照正规指南操作,花钱不少,疗效也可能不佳,在这种情况下,患者很难信服所谓正规方案,患者很可能转而求其他治疗;医师也不得不尝试其他各种治疗,探索新路,这样一来,硬性规范也就失去了意义。 乙肝治疗的复杂性与长期性决定了正规医院专科医师是乙肝病人就诊的“正道”。正规医院专科医师会用各种必要的检查对肝脏情况进行详细的考察,必要时进行肝穿,针对不同病情、不同阶段,采用不同的综合治疗措施。如果采取了正确而及时的治疗,即使是发生了肝硬化的病人,也能很好地生活数十年,甚至更长。
我国乙肝患者众多,但是绝大多数为乙肝病毒携带者,他们身体没有明显不适,肝功能长期保持正常,肝脏内部病变轻微,多数病毒携带者转归良好,终身携带者不乏其人,但是从目前实际情况看,病毒携带者几乎都在四处求医问药,盲目治疗,花了大量冤枉钱;长期携带者中一部分进展为慢性迁延性肝炎,少部分成为慢性活动性肝炎,也可能处于肝硬化形成阶段,有个别携带者可能演变成肝癌,积极防治本来无可厚非,但是依照目前医学科学水平,尚不能有效治愈乙肝病毒携带者,盲目使用的所有药物都有可能加重肝脏的损害程度,因此不主张轻易用药。有人会问:乙肝病毒携带者不治怎么能行,那就眼睁睁看着患者慢慢发展成肝硬化吗?其实,乙肝病毒携带者预后多良好,即便不治疗,也只有极少数人,最终走上肝硬化之路,乙肝病毒携带者如果不加治疗,可能会有4种转归: (1)自然转阴。随着时间推移,乙肝患者、尤其是年龄幼小的乙肝患者机体免疫状态改善,部分携带者的乙肝表面抗原可自然行转阴。国内报道凡是母婴垂直传播的携带者,乙肝表面抗原的转阴率较低,一般低于2%,18岁以后的青壮年乙肝病毒表面抗原转阴率在15%~34%,同时有e抗原阳性者(乙肝“大三阳”)更难转阴。 (2)持续稳定的终身乙肝表面抗原携带状态。乙肝病毒携带者绝大多数以此种形式度过一生。许多患者终身携带乙肝表面抗原,身体无明显不适,发现乙肝表面抗原数十年阳性,其中一半左右肝脏有轻微病理变化,可能这种变化就是相对稳定的一种乙肝病毒持续感染的低反应状态,这种情况在我国十分普遍。 (3)发生慢性肝炎。有一部分人在携带过程中出现肝功能异常,发生临床显性肝炎。其中乙肝表面抗原与e抗原持续阳性者易发展成慢性肝炎。还有少数是与丁型肝炎重叠感染,个别还不能排除其他病毒引起的肝损害。 (4)发生慢性活动性肝炎、肝硬化甚至肝癌。据不完全统计,乙肝病毒携带者发生慢性活动性肝炎的概率为1%~3%,少数人可发展为非活动性肝硬化。已发生肝硬化的患者中10%~16%有发生肝癌的机会。研究表明,乙肝表面抗原携带者比非携带者发生原发性肝细胞癌的危险率大,演变为肝癌的关键是乙肝表面抗原阳性者的乙肝病毒脱氧核糖核酸的基因序列是否已经整合到该携带者的肝细胞核中,乙肝病毒基因片段是否发生了变异。
很多乙肝患者在治疗期间都存在很多误区,慢性乙肝是需要长时间治疗的,慢性乙肝的治疗存在很多误区,慢性乙肝的治疗需要综合考虑,所以治疗慢性乙肝一定要走出治疗过程中的误区。 1、单存的追求乙肝病毒表面抗原转阴 很多的患者以为只要是乙肝表面抗原能够转阴,就是彻底治愈了,其实这是错误的。 治疗后的表面抗原转阴,只有表面抗体生成量在每毫升血中大于10个毫单位的时候,才可以比较谨慎的考虑彻底治愈的可能性。如果仅仅是表面抗原转阴,还要做乙肝五项的定量检查。 如果表明抗体小于10个毫单位,就要做HBV-DNA的检查,肝纤微四项的检查,如果上述这两项发现有乙肝病毒在复制,或者是肝纤微四项检查有明显的异常,那么就是说还没有治愈,还要继续治疗。 2、对表面抗原缺乏真正的了解 表面抗原是由乙肝病毒的三种颗粒产生的,其中只有大球形颗粒才有致病性,而小球形颗粒和杆状颗粒对人类没有致病性,只能够简单的复制乙肝病毒表面抗原。 如果这两种没有致病性的病毒颗粒和肝细胞基因发生了整合,虽然没有致病性的大球形颗粒了,就是彻底消除了,可是,表面抗原阳性极有可能会伴随这个人一生的。 3、急迫的追求表面抗体阳性 乙肝病毒在体内虽然消失了,但是,表面抗体的生成是一个十分缓慢的过程,有的患者虽然清除了体内的病毒,但是产生表面抗体的时间大约需要几年、十几年,甚至几十年的时间。 因此不能够说有乙肝病毒表面抗原的存在,就肯定有乙肝病毒的存在,也不能够仅仅根据一次肝穿刺病理结果阴性,就断然否认在所有肝细胞内没有乙肝病毒。 4、对于肝纤维四项的检查缺乏重视 慢性乙肝的患者经过治疗以后,虽然HBV-DNA转阴,肝功能也完全正常,甚至于表面抗原也已经转阴,但是,如果肝纤微四项检查始终不正常,也必须进行治疗。这是因为肝脏发生慢性炎症后的肝脏纤维化的自分泌系统被激活的缘故。 病毒即使被清除,肝脏纤维化的进程还在继续,如果不治疗,仍然可以发展到肝硬化阶段。 5、对大三阳“肝功能正常”的患者,是否治疗认识不足 我们的体会是:必须进行治疗!理由是大三阳的患者一般病毒复制量都比较高,传染性比较强。即使是肝功能正常的大三阳患者,如果男性ALT在30-40IU/L/,女性ALT在20-40IU/L之间,根据最新的统计资料,80%以上的患者肝细胞内有炎症活动。如果是大三阳,同时伴有转氨酶异常升高,或肝纤微四项的异常,那就更需要尽快进行积极地治疗。 患者一定要知道这些在治疗过程中会出现的误区,只有了解了这些误区,才能使乙肝的治疗达到最好的效果。专家提醒,慢性乙肝很难治愈,在治疗时,一定要选择专业正规的医院,不要相信一些特效药或者偏方,科学的治疗才是治愈乙肝的关键。
乙肝患者如何坚持个性化治疗 解放军302医院 医学博士 刘士敬 导 读: 不少乙肝患者却抱着不惜一切代价也要根治乙肝病的想法,只要听说什么“新药、特药”,就立即购药治疗。多年下来,这些患者的病没治好,反而钱花了不少,几乎倾家荡产。其实,乙肝患者在漫长的治疗过程中,需要的是量体裁衣和量力而行的个性治疗方案。 什么是量体裁衣和量力而行的个性化治疗方案 所谓量体裁衣就是根据每位患者不同的情况,为其“量身定做”,因人而异,对症下药,制定个性化治疗的方案。所谓量力而行就是根据每位患者的经济状况,制定合适的、患者能够承受的治疗方案,而不是一味地追求新药、贵药。 为何要讲求量体裁衣、量力而行的个性化治疗 比如,当查知患者是乙肝“大三阳”和乙肝病毒DNA呈阳性,就使用干扰素或拉米呋啶进行治疗,而不进一步分析患者的病情是否处于炎症活动期、免疫耐受期,是否具备最佳的治疗时机。让男女老幼的肝病患者都来使用这些药物进行治疗,这显然是不合理的。如果患者使用的药物不对症,结果往往会适得其反。对于工薪阶层的患者来说,不能只盲目地购买新药、进口药,而是应该认清乙肝这种疾病的客观规律和特点。乙肝的治疗不同于其他疾病,如心肌梗死等病治疗的花费虽然昂贵却可以挽救生命,患者和医生别无选择。但是乙肝并非如此,各种昂贵的药物和所谓的新药并非都能够起到良好的治疗效果。 患者需要明确的是,乙肝的治疗短期内是不可能获得痊愈的。所以,乙肝患者在治疗中,一定要打好“持久战”,把有限的资金用在“刀刃”上。现在越来越多的研究表明:乙肝的多种新药近期疗效尚可,远期效果却不佳,对于阻断肝硬化发展进程并无太大的帮助。在这种情况下,患者更需冷静观察,根据自身的经济状况,请医生为自己制定切实可行的治疗方案,使治疗简单化、规范化。那些大肆宣传且称“根治”乙肝的广告,多为虚假广告,不可轻信,否则将会是“赔了夫人又折兵”。 怎样实施量体裁衣、量力而行的个性化治疗 量体裁衣需要医生准确地判定乙肝患者病情的轻重程度,因病施治,治疗方案是针对不同患者专设的,具体方案就像是为每个患者量身定做的衣服一样合适才行。 乙肝患者通过肝穿进行肝组织活检。抽血检查肝功、凝血酶原活动度、蛋白电泳、肝纤维化或进行B超等影像学检查等,可以明确患者乙肝的轻重程度、是否到了肝硬化阶段;通过检查乙肝病毒系列指标,可以知道患者体内的乙肝病毒是否处于复制的状态;通过检查乙肝病毒的基因分型,对确立治疗方案、判断治疗效果和预后情况会有所帮助。经过这些检查后,医生便可全面地了解乙肝患者的真实病情,进而制定出相应的治疗方案。例如:乙肝患者转氨酶水平在200国际单位/升左右,没有黄疸,没有肝硬化,且排除家族垂直传播,属于中度慢性乙肝,此时应该以使用干扰素抗病毒治疗为主,适当配合使用一些免疫调节剂(胸腺素、胸腺五肽等),可能会最大限度地获得良好的治疗效果。中药治疗可以贯穿整个乙肝治疗过程,但是必须对患者先进行中医辨证,弄清患者属于何种中医证型,再对症用药。例如:患者长期腹胀、食欲不佳、肝区不适、疲乏无力、消化不良,证属肝郁脾虚,使用柴胡舒肝散、四君子汤等比较合适。 无论中医还是西医,都讲究因人而异的个性化治疗。制订治疗方案时一定要考虑到患者的经济状况。如果是乙肝“大三阳”、乙肝病毒DNA为阳性、转氨酶升高的患者,且此患者每月可以支付800元左右的治疗费用,可以考虑使用拉米呋啶,并坚持两年以上的完整治疗。如果此患者每月只能支付200元的治疗费用,就可以使用中药制剂进行治疗,如肝得宁、苦参素等。治疗乙肝的方案多种多样,但目前尚无公认的最佳治疗方案。一个方案的好坏要根据对患者的治疗结果来评定。只有为患者制定恰当的治疗方案,才能取得良好的治疗效果。