HBV外膜蛋白包括S、前S2(Pre S2)和前S1(Pre S1)3种成分，含有前S1的蛋白主要存在于Dane颗粒和管型颗粒上。前S1蛋白在病毒侵入肝细胞过程中以及在病毒感染、装配、复制和刺激机体产生免疫反应等方面起十分重要的作用。Pre S2的C端与HBsAg端相连，Pre S2暴露于HBV囊膜外层，具有多聚人血清蛋白(PHSA)的受体(PHSAR)，能与PHSA结合。由于肝细胞表面也有PHSAR，HBV能通过血循环中存在的PHSA的介导，吸附到肝细胞表面，最后经胞饮作用进入肝细胞内。Pre S1和Pre S2均有良好的免疫原性，能刺激机体产生相应抗Pre S1和抗Pre S2且具有中和作用，可作为机体康复的指标之一。 1前S1与抗前S1抗体(Pre S1.and antipreS1.antibody)PreS1是HBV表面的蛋白成分，为连接Pre S2氨基末端的128个氨基酸序列。PreS1能增强HBsAg的免疫原性同时有助于HBV吸附至肝细胞，是HBV入侵肝细胞的主要结构组分之一。PreS1阳性提示病毒复制活跃，具有较强的传染性。PreS1与HBVDNA检出率相符合，PreS1仅在HBVDNA阳性血清中检出。PreS1随HBeAg消失而消失，且与阴转时间呈正相关，这样，PreS1可作为病毒清除与病毒转阴的指标。PreS1阳性的乙肝患者传播HBV比PreS1阴性和无症状HBsAg携带者的危险性更大。如果PreS1持续阳性，指示AHB向慢性转变。比较急性乙肝、慢性乙肝和HBsAg阳性的患者血清中PreS1，PreS1阴转愈早，AHB患者的疗程愈短，预后也愈好。 抗PreS1是HBV的中和抗体，能阻止HBV入侵肝细胞，患者体内出现此种抗体，表明病情好转，趋向痊愈，检测患者血清中抗PreS1对观察乙肝的预后，特别是急性乙肝的预后有重要意义，抗PreS1较早出现提示预后良好。陈端等检测140例乙肝患者血清中抗HBV PreS1的阳性率为47.8％，其中AH阳性率最高100％、CAH为516％、CPH最低8%。慢性乙肝含有抗HBe的血清中抗HBVPerS1阳性率高，而含有HBeAg的血清中抗HBVPerS1阳性率低，二者有显著性差异。但无论是AH或CAH的患者抗HBVPerS1的阳性率均与ALT的升高有平衡关系，说明抗HBVPerS1与HBV的免疫损伤及病毒的清除有关，对临床病情恢复判断有重要意义。现国内受试剂及仪器的限制前S1蛋白的检测未能广泛开展，若能同时开展PreS1抗原和抗体的检测对乙肝的诊治将更有意义。 2前S2与抗前S2抗体pre S2蛋白是HBV调控HBsAg之基因前S2区所合成的55个氨基酸，在急性乙肝时，Pre S2的出现同HBeAg一样可作为HBV复制标志之一。在慢性肝炎中，Pre S2的出现提示慢性肝炎有活动；Pre S2的逐步下降，提示HBeAg即将消失以及抗HBe的产生。Pre S2的长期存在，提示患者易转慢性化，Pre S2的检出与HBVDNA活动呈正相关。因此，Pre S2阳性提示病毒复制活跃，具有较强的传染性。Pre S2的检测不仅对判断HBV的感染有价值，而且对观测病情预后、药物选择及疗效观察也有一定作用。 抗Pre S2是HBV的中和抗体，能阻止HBV入侵肝细胞，患者体内出现此种抗体，表明病情好转，趋向痊愈，检测患者血清中抗Pre S2对观察乙肝特别是急性乙肝的预后有重要意义，抗Pre S2较早出现提示预后良好。邹敏旭等测定130例HBV感染患儿和30例第3次乙肝疫苗接种小儿Pre S2和抗PreS2，结果表明，慢性迁延型肝炎和慢性活动型肝炎以Pre S2阳性为主，抗Pre S2阳性率分别为8.0％和115％。而急性乙肝恢复期、第3次乙肝疫苗接种者及自然抗HBs获得的健康儿童均未检出Pre S2，但抗Pre S2检出率分别达78.9％、833％和917％。抗Pre S2与ALT呈负相关，Pre S2与HBsAg呈正相关，抗Pre S2与抗HBs也呈显著正相关。提示Pre S2是HBV感染标志之一，而抗Pre S2是HBV感染预后良好的标志。
以往检测乙肝主要靠“两对半”，得出“大三阳”或是“小三阳”，但是传统“两对半”检查，有不少局限性，新近开展的前S抗原和前S抗体检测可以弥补“两对半”检查的一些缺陷，更好地反映乙肝病毒的变化。乙肝病毒DNA有不同的基因区域，其中S区担负着编码病毒衣壳蛋白的任务，也就是常说的表面抗原。乙肝病毒S基因由S基因、前S1基因、前S2基因组成，分别编码S蛋白(乙肝病毒表面抗原)，前S1蛋白(前S1抗原)、前S2蛋白(前S2蛋白)。前S1及前S2抗原可刺激机体产生相应的前S1抗体和前S2抗体。 前S1抗原和前S2抗原出现在急性乙肝病毒感染的最早期，并与乙肝病毒e抗原和乙肝病毒DNA显著相关，前S抗原可作为进行乙肝早期感染的标志，也是反映乙肝病毒复制的新指标。前S1片段(21～47肽)能和肝细胞结合，检测前S1抗原可以了解乙肝病毒侵入肝细胞的情况。检测前S1数值变化情况可以从侧面了解和评估干扰素或其他抗病毒药物治疗乙肝的疗效。前S2蛋白具有多聚人血白蛋白受体(PHSA)，该物质在乙肝病毒附着和侵入肝细胞过程中起着重要作用，也可以作为乙肝病毒复制的指标。 前S抗体是乙肝病毒感染过程中最早出现的抗体，前S1抗体具有清除病毒和阻止病毒侵入肝细胞的作用，可作为预示病毒被清除、疾病得以恢复的指标；前S2抗体出现与乙肝病毒e抗体出现相当一致，表示乙肝病毒“大三阳”转变为“小三阳”，预示病毒被清除和疾病向好的方面转变。 乙肝病毒“两对半”检查，加上新近开展的乙肝病毒DNA检测和前S抗原、前S抗体检测，完善了乙肝病毒检测指标，通过对这些指标的检测和分析，可以了解和综合判断乙肝病毒的传染性和抗病毒治疗效果，以及疾病的预后情况。
目前我国多数医院都在进行HBVDNA数值检测，但是检测方法和试剂不尽相同，有的医院HBVDNA检测正常值为小于103拷贝/毫升，有的医院正常值为小于102拷贝/毫升，这样一来，给医师和患者都带来了不少的麻烦，不同地区的正常值各不相同，为了改变和纠正这种混乱现象，根据最新权威诊疗指南HBVDNA定量一律采用PCR检测方法，使用Roche COBAS Taqman检测，这种检测方法灵敏而且准确，其定量线性范围最广(50～109拷贝/毫升)。 以往使用的HBVDNA定量数值都是按照10n拷贝/毫升表示，这给广大患者和医生带来理解和换算方面的麻烦，今后将统一HBVDNA定量单位，应用国际单位/毫升报告结果。国际单位/毫升与过去10n拷贝/毫升的换算方法是：1国际单位/毫升≈56拷贝/毫升。例如以往105拷贝/毫升≈现在的20 000国际单位/毫升，这样HBVDNA定量数值也和转氨酶等项目采用一样的单位来表示，更易理解和掌握。 以往乙肝患者抗病毒治疗的指征是：乙肝病毒e抗原阳性(“大三阳”)患者HBVDNA数值要求达到105拷贝/毫升(20 000U/ml)，乙肝病毒e抗原阴性(“小三阳”)患者DNA数值要求达到104拷贝/毫升(2000U/ml)，但是104拷贝/毫升以下的患者该怎么办?104拷贝/毫升以下也不能认为就没有问题了，最新的国际研究资料表明：和肝脏疾病进展相关的病毒DNA水平域值尚不清楚，即使HBVDNA水平持续低于20 000U/ml，也可能乙肝病情仍在进一步发展，因此HBVNDA数值应该越低越好，目前国际建议的HBVDNA检测正常值应该是：小于50U/ml。 现在不少乙肝患者检测HBVDNA数值小于103拷贝/毫升，这不意味着病毒已经被彻底抑制，也不意味着治疗到了终点，乙肝患者应该利用Roche COBAS Taqman检测病毒定量，如果定量数值小于50U/ml，才能认为达到正常值水平。乙肝抗病毒治疗的目标是乙肝病毒DNA定量数值长期小于50国际单位/毫升。最新的美国乙肝防治指南明确提出乙肝抗病毒治疗的首要目标是持续地将病毒DNA尽可能降得越低越好，建议用PCR(最低检测值50拷贝/毫升)方法，检测治疗前评估基线和抗病毒疗效及耐药检测反弹。
乙肝病毒cccDNA的全称是乙肝病毒共价闭合环状DNA，是乙肝病毒前基因组RNA复制的原始合成模板，是乙肝病毒持续感染的关键因素，也是乙肝病毒复制的“发动机”，虽然其含量较少，每个肝细胞内只有5～50个拷贝/毫升，但对于乙肝病毒的复制以及感染状态的建立具有十分重要的意义。乙肝病毒cccDNA是乙肝病毒复制最特异的指标，其灵敏性和准确性都要超过目前常用的乙肝病毒DNA检测，要想真正了解乙肝病毒复制情况、传染性和抗病毒治疗的效果，最为权威的指标应该是乙肝病毒cccDNA，乙肝治疗的目标只有清除了细胞核内的cccDNA，才能彻底消除乙肝患者病毒携带状态。目前通过抽血化验检测出外周血单个核细胞内的乙肝病毒cccDNA，这样可以避免以往使用的肝穿等侵袭性检查带来的危险和不便，cccDNA检测是目前诊断乙肝病情和判断疗效最有潜力和价值的指标。检测乙肝病毒cccDNA的意义有： 第一，cccDNA可作为评价抗乙肝病毒药物的新指标。目前临床上评价干扰素、核苷类似物这些抗乙肝病毒药物的疗效主要依靠检测乙肝病毒e抗原和乙肝病毒DNA水平高低、肝功能变化情况以及肝组织的病理学改变等，这些指标对临床医师判断患者病情而言非常重要和实用，也是临床医师选用抗乙肝病毒药物的依据。然而面对于乙肝治疗是否取得实质性成果，乙肝病毒是否真正得到抑制，尚缺乏可靠的指标；对于乙肝患者何时停用抗病毒药物、停用抗病毒药物后乙肝病毒是否会重新复制活跃，导致乙肝复发，则缺乏客观而有效的指标。开展外周血及肝细胞内乙肝病毒cccDNA的动态定量监测可以解决这个问题。治疗前后肝细胞内乙肝病毒cccDNA含量的变化应该纳入到抗乙肝病毒药物评价的指标体系中来，从一定意义上说，只有能够彻底清除乙肝病毒cccDNA的药物，才能算是真正“有效”的抗病毒药物。 第二，检测乙肝病毒cccDNA可作为评价抗乙肝病毒是否能感染肝外组织的客观指标之一。乙肝病毒不仅仅是一种嗜肝病毒，它也有一定的泛嗜性，一些肝外组织中也可检测到乙肝病毒DNA，如肾脏、胰腺以及外周血单个核细胞(PBMC)等，通过对人体其他组织器官的cccDNA的检测可以了解到肝外组织乙肝病毒感染情况。 第三，检测乙肝病毒cccDNA可评价乙肝患者病情和传染性大小。临床研究发现70％以上中度至重度乙肝患者血清cccDNA都呈阳性，这说明乙肝患者病情轻重和乙肝病毒复制的强弱有一定联系。从理论上推测，当肝脏组织处于炎症活动阶段时，存在于肝细胞胞质和线粒体中的转氨酶等酶类在肝细胞被破坏时能释放到血液中，那么存在于肝细胞核内的cccDNA分子在肝细胞变性、坏死时应该也可以释放到血液中，而且病情越严重、变性坏死的细胞越多，对于同一例患者而言，在某一时间段内，其血液中的cccDNA水平应该也相应地越高，对判断病情有意义。目前通过肝活检来监测乙肝患者肝组织中的cccDNA水平变化存在着一定困难，因而监测血液中cccDNA的动态变化也许更具有现实意义。
血清中检测到HBsAg，表示体内感染了HBV，因而是一种特异性标志。HBsAg阳性见于：①急性乙肝的潜伏期或急性期。②HBV致的慢性肝病、迁延性和慢性活动性肝炎、肝炎后肝硬化或原发性肝癌等。③无症状携带者。 临床已确诊乙肝病人中HBsAg检出率介于50％～98％。若乙肝患者HBsAg阳性持续2个月以上者，约1／3病例可向慢性转化。HBsAg阳性者，可见于慢性HBsAg携带者、急性乙肝潜伏期和急性期、慢迁期与慢活肝、肝硬化者。 HBsAg滴度与肝损害程度的关系：临床上已见肝功能正常，HBsAg滴度虽低，但肝脏也有严重病变，如某些肝硬化及肝癌者。反之，也见有HBsAg滴度相同，但可为HBsAg携带者(ASC)或为慢活肝。提示HBsAg滴度与肝脏病损程度无恒定关系，也不表示预后情况。 血中HBsAg滴度变化机制：肝细胞内HBsAg分布于周边，呈弥散状者，血中的HBsAg滴度较高；呈包涵体状者HBsAg滴度较低，但与病情变化尚无肯定一致的关系。因此，把HBsAg滴度的升降作为病情轻重或药物疗效评价指标不理想。 HBsAg滴度与传染强度：判断HBV传染强度，主要依据HBV的复制指标，包括HBsAg、HBVDNA、DNAP活性以及抗HBcIgM。人和黑猩猩感染实验表明，HBsAg和HBeAg阳性血液稀释至107时仍有传染性，因此，不论HBsAg滴度高低，凡同时HBsAg阳性的血液，都含有足以引起传染的感染剂量。
最近不少电视、报刊等媒体有关肝病广告中，频繁出现“乙肝病毒基因检测”一说，广大观众心存疑惑，这个基因检测到底是咋回事? 所谓的乙肝病毒基因检测指的是通过一种较为先进的检测技术——聚合酶链反应(即PCR检测方法)，检测出存在于体内极其微量的乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)基因的新的检验方法。乙肝病毒脱氧核糖核酸是乙肝病毒的核心成分，是病毒复制的发动机，通常乙肝病毒基因组只有3.000左右核苷酸(nt)、32拷贝大小，分子量为(16～20)×106。使用一般的生化和免疫技术，根本无法检测到这样微量的物质，只有通过体外基因扩增技术对核酸分子进行扩增，扩增倍数可以达到109，从而检测出极微量的病毒。这种检测方法如果使用得当、技术过关，具有灵敏度高、准确性强的特点。如果患者抽血化验乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)为阳性，这是乙肝病毒感染并复制的直接证据，乙肝病毒脱氧核糖核酸不仅能够定性，也可以通过核酸分子杂交技术到定量PCR技术，检测出外周血中乙肝病毒脱氧核糖核酸的具体数量，分析患者血中乙肝病毒脱氧核糖核酸数量的多少，可以判断乙肝病毒复制程度及传染性强弱，同时也能评价和监测抗病毒药物的疗效。有研究表明乙肝病毒携带者传染性大小与乙肝病毒脱氧核糖核酸的滴度呈正相关，也就是说滴度越高，传染性越强。不少乙肝患者接受抗病毒治疗，是否有效，往往首先通过检测乙肝病毒脱氧核糖核酸的滴度反映出来，如果治疗前滴度较高，治疗后，滴度逐渐下降，甚至转阴，说明治疗有效。 另外检测乙肝病毒脱氧核糖核酸还可以最大限度地防止乙肝阳性患者的漏诊，已往献血或体检筛选乙肝患者，通常只检查乙肝病毒表面抗原或乙肝病毒五项指标(俗称“两对半”)，如果乙肝病毒表面抗原为阴性，一般就可以排外乙肝诊断，现在研究发现，许多表面抗原阴性的异型乙肝并不少见，不少乙肝患者虽然只表现为乙肝抗体(如核心抗体、e抗体等)为阳性，但是肝功能反复异常，这些人进一步检查乙肝病毒脱氧核糖核酸往往为阳性，这些人也是乙肝现症感染者。 过去习惯认为，乙肝“小三阳”预示着病毒复制减轻，传染性较小，是一种好现象，现在发现，一部分“小三阳”患者，病情反而越重，这些病例往往出现在肝硬化、慢性活动性肝炎、甚至于肝癌患者身上，造成这些现象的根本原因是乙肝病毒的变异，乙肝病毒变异造成的反常，使得乙肝病毒指标出现许多不规律改变，如表面抗原阴性和e抗原阴性的乙肝不断出现，现在随着乙肝病毒脱氧核糖核酸检测的开展，这些异型乙肝诊断变得较为容易，各种变化的乙肝病例，其乙肝病毒脱氧核糖核酸检测基本都是阳性。 自PCR检测应用于检测乙肝病毒感染后，发现仅靠两对半诊断乙肝存在许多不足。例如有些病人的血内未检出乙肝病毒表面抗原，但实际病人的体内仍携带有乙肝病毒，相当数量乙肝病毒表面抗原阴性的慢性肝炎病人仍是乙肝病毒所致；还发现血液检查中出现了表面抗体，PCR检测显示这类人仍有部分携带少量复制状态的乙肝病毒。单用乙肝病毒e抗原作为乙肝病毒繁殖和传染性指标不可靠，因在乙肝病毒e抗原阴性的慢活肝病人血液中，乙肝病毒繁殖仍有可能活跃，甚至演变到肝硬化阶段，血中出现e抗体时，乙肝病毒仍在进行繁殖。因此，PCR技术应用于检测乙肝病人后，已经打破了过去采用“两对半”检验结果作为乙肝病人是否患病或是否具有传染标准的认识。科学地判断病人的情况应以乙肝病毒“两对半”检查结合PCR结果综合判定，PCR阳性即提示体内有乙肝病毒繁殖，具有传染性，但是与病人接触者是否会被感染发病，就要取决于接触者的自身免疫抵抗力和感染毒株的质和量等诸多因素。 PCR技术固然先进，但开展应用仍受实验环境、试剂质量、实验用器材诸多因素限制，如操作中一旦标本被污染就出现复制的不真实性，而发生的假阳性、假阴性、使临床医生困惑，因此操作过程必须非常严格，并设立阳性对照试验。现在一些地方尚不具备进行PCR检测的试验条件，质量控制标准不稳定，仓促上马，开展检测，结果往往不准，PCR检测方法最好在三级甲等医院进行，以保证其准确性。
目前国内多数医院开展的乙型肝炎血清检测项目有以下几种：①乙肝五项。②肝功能检查。③HBV DNA。④DN A-P。 1.乙肝五项 乙肝五项（俗称“两对半”）包括HBsAg（表面抗原），抗-HBs（表面抗体），HBeAg（e抗原），抗-HBe（e抗体），抗-HBc（核心抗体），是最常用的乙肝病毒学指标。 2.肝功能检查 （1）血清转氨酶：包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）。血清转氨酶的正常值＜40U/L（赖氏法）。它广泛存在于人体的肝、心、骨骼、肾、胰、肺等组织中，但以肝细胞含量最高。因此当人体免疫系统功能紊乱，对体内的乙型肝炎病毒产生免疫反应而导致肝细胞肿胀或坏死时，肝细胞内的转氨酶就进入血中，从而引起血清中转氨酶的升高。其中ALT升高有助于早期急性肝炎和慢性活动性肝炎的诊断以及对病情的评估，对轻型、隐性感染、潜伏期肝炎病例的发现亦有一定价值，在临床中最常应用。 （2）血清蛋白：通过白、球蛋白的定量分析，如白/球（A/G）比值下降，甚至倒置，反映肝功能显著下降。因此，A/G比值的测定有助于慢性活动性肝炎和肝硬化的诊断。 （3）胆色素：血清胆红素升高与肝细胞坏死程度相关。 3.HBV DNA HBV DNA是HBV的遗传物质，一般在HBV感染后6周出现，是急性和慢性感染者病毒复制的标志。在感染者的血清中检测到HBV DNA表明HBV感染，血清HBV DNA水平较低的患者对抗病毒治疗的反应相对较好。目前作为HBV增殖复制的判断指标优于DNA-P、HBeAg等的检测。 4.DNA-P DNA-P是考核某些治疗乙肝药物的良好指标，任何药物或消毒剂若能抑制DNA-P的活性就意味着能抑制HBV的复制。
乙肝病毒脱氧核糖核酸的检测试验及其临床意义 以上阐述的传统化验乙肝病毒的检测方法主要是乙肝病毒5项指标（“两对半”）和肝功能检测，从临床意义看并不能准确测定乙肝病毒在体内的含量及其复制情况，更不能确切地了解其传染性以及对肝脏损伤的根源所在，因而在临床的诊断、分析病情、制定治疗方案和判断药物疗效等方面均带有一定的局限性和盲目性。进一步检测乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBVDNA）就可弥补上述之不足。HBVDNA的参考值定性标准为阴性，定量标准常州市三院为＜103copies/ml（拷贝/毫升），北京地坛医院为＜5×102copies/ml（拷贝/毫升）。 检测血清乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBVDNA）的目的与临床意义主要有以下几点： （一）明确低水平乙肝病毒感染 血清中未检出乙肝表面抗原（HBsAg)，并不能除外乙肝病毒感染，仅有单一乙肝核心抗体（抗HBc）阳性血液有时亦可传播输血后乙肝。近年来，由于多聚酶链反应技术（PCR）的建立，凭借其无可比拟的灵敏性，乙肝表面抗原（HBsAg）阴性的乙肝病毒感染者亦不少见，许多血清乙肝表面抗原阴性的慢性乙肝患者，仍可在血清中检出乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBVDNA）。这在我国的慢性乙肝群体中，乙肝表面抗原（HBsAg）阴性的乙肝病毒感染者亦占相当部分，此类患者称为“隐匿性慢性乙肝”。 （二）了解体内乙肝病毒复制水平及其传染性大小 乙肝表面抗原（HBsAg）携带者和乙肝患者，无论乙肝“两对半”检出为何种模式，只要乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBVDNA)阳性，就说明体内乙肝病毒复制较活跃、传染性较强。血清乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBVDNA）含量越高，表明体内乙肝病毒复制越活跃、传染性也越强。血清乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBVDNA）定性与定量检测能为临床医生判断患者病情和选择治疗方案提供重要依据。 （三）指导抗病毒治疗及疗效判断 慢性乙肝患者当血清ALT反复升高，乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBVDNA）阳性时，就应进行抗病毒治疗。 四、“两对半”与乙肝病毒脱氧核糖核酸检测结果的不同组合及其临床意义 将以上介绍的乙肝病毒“两对半”检测结果与乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBVDNA）的检测结果进行不同组合，其临床意义可直观地表现出来。
乙肝五项定量检测是相对于定性检测而言的，是对乙肝五项指标的每一项（HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe、抗HBc）进行准确定量分析，客观反映各指标在血清中的浓度，以及随治疗或病情发展而出现的数值波动。其灵敏度高，特异性好，误差小，临床使用价值大大超过传统的定性检查。
应用PCR(聚合酶联反应技术)或斑点杂交技术检测乙肝病毒脱氧核糖核酸(英文简作HBVDNA)是近几年研究出的、并在临床逐渐推广使用的乙肝病毒检测指标，具有不可替代的重要意义。乙肝病毒脱氧核糖核酸是乙肝病毒复制、传递遗传信息的基本物质，它决定了病毒感染力、传染性的大小，主要存在于肝细胞核内(称为整合型脱氧核糖核酸)，当病毒进行复制时，部分乙肝病毒脱氧核糖核酸也可出现在肝细胞及血清中(称为游离型脱氧核糖核酸)，现在利用核酸分子杂交技术和聚合酶联反应技术(PCR）可以检测到血清中游离型乙肝病毒脱氧核糖核酸的含量，从而使乙肝病毒的检测技术达到一个新的水平。乙肝病毒脱氧核糖核酸检测的临床意义十分重要，它和乙肝病毒三系统检测(俗称“三对半”)成为乙肝病毒检测相互配合、相互弥补，共同完善乙肝诊断的“黄金搭档”。 以下简述检测乙肝病毒脱氧核糖核酸的临床意义： 1发现和鉴定非典型的乙肝病例原先诊断乙肝主要靠测定乙肝病毒表面抗原(俗称“澳抗”)和“两对半”，如果表面抗原为阳性，才可确诊，现在看来这种确诊方法有一定缺陷，它可能使相当一部分乙肝患者漏诊，最新研究结果表明：乙肝“大三阳”是经典的、典型的乙肝模式，但是仍有多种非典型的、古里古怪的乙肝病毒表现形式存在，它们的特点是表面抗原为阴性，有时“两对半”检查，只有核心抗体为阳性，甚至于“两对半”检查全为阴性，但是却有乙肝症状，肝功异常，进一步检查HBVDNA很可能为阳性。导致这些古怪乙肝病例出现的原因主要是乙肝病毒高度变异的结果，而乙肝病毒脱氧核糖核酸检测犹如一把“魔镜”，依然可以识别出这些古怪的乙肝。 2判断乙肝病毒阴转后的结果以往认为乙肝“大三阳”转为“小三阳”是病情好转、传染力降低的标志，现在发现并非完全如此，一部分转阴可能是病情好转的标志，另一部分可能预示着病情恶化的开始，好转者一般检查乙肝病毒脱氧核糖核酸为阴性，肝功能完全正常；恶化者检查乙肝病毒脱氧核糖核酸始终为阳性，肝功能反复异常，乙肝病毒脱氧核糖核酸检测的结果至关重要。 3评定乙肝病毒携带者的实际状况在我国乙肝病毒携带者超过1亿多人，一般认为只要肝功长期保持正常，没有明显症状，都可称为乙肝病毒携带者，但是细分起来，又有所不同，预后良好、病情稳定的病毒携带者检查结果为乙肝病毒e抗原和乙肝病毒脱氧核糖核酸同为阴性，这种情况一般不用药物治疗。
1乙肝病程漫长，病情进展是一个由量变向质变发展的过程，量变发生在平常生活的日子里，进程隐匿，患者身体往往没有明显不适，生活和工作一切正常，这种假象往往使患者放松了警惕，忽略了定期复查和随访，其实在患者自我感觉良好的背后，肝脏内部的病变也在暗中进展，这些病变蓄积到一定程度，就会突然发生严重的问题，例如肝硬化腹水，门脉高压引起的消化道大出血、原发性肝癌等，所以患者平常自我感觉无论怎样，都应该定期检查身体，防微杜渐。 2乙肝病毒一旦侵入机体，往往以肝脏为“大本营”，病毒感染肝细胞核，形成共价键闭环DNA(cccDNA)，这种超螺旋结构是病毒复制的模板，由于其结构稳定，并潜藏于肝细胞内，要想将它清除掉，非常困难，目前使用的种种抗病毒药物，使用得当，有可能将游离在血液中的病毒清除，但是不可能清除肝细胞内的整合状态的病毒，只要一停药，肝细胞内的病毒模板又会不断复制出新的病毒，释放到血液中，因此病毒“巢穴”难以捣毁，病毒会长期潜伏，定期检查可以了解病毒的复制情况和变异情况。 3不应被某些“假象”所迷惑，放松了警惕。有些患者经过积极治疗，达到了病毒转阴，肝功正常的目的，获得临床痊愈，因此而放弃了随访和复查，只觉得病是全好了，没有必要再到医院看病了，这些患者表面上看是没有什么问题了，但是肝脏内的问题有可能依然存在。要知道，乙肝病毒是非常顽固和狡猾的，在遇到药物打击后，它逐渐会适应环境，逃避打击，发生各种各样的变异，使血液检查，发现不了病毒，好像病毒都被消灭了，麻痹患者和医生，其实病毒改头换面后依然存在于肝脏内部，变本加厉地搞破坏。在平常临床中，遇到的最多就是“大三阳”转为“小三阳”，即e抗原转为e抗体，这是病毒复制减轻，传染性降低的标志，但是现在研究发现，这种情况一半以上存在乙肝病毒基因氨基酸序列前C区变异，变异的后果有可能使病情更加复杂化和严重化。尤其要警惕的是：目前最新研究显示，许多乙肝患者经治疗，乙肝病毒e抗原和表面抗原都以转阴，只有核心抗体为阳性，这在以前绝对会被认定为最理想的效果，但是这种情况同样有可能也是病毒变异的产物，乙肝病毒表面抗原阴性的乙肝，约占我国总人口的3％，乙肝患者随着年龄的增长，乙肝病毒发生变异的概率越来越大，老年人免疫力低下，乙肝病毒标记不易产生，乙肝病毒更易发生变异，变异株的出现，会使乙肝病毒表面抗原检出率减低。所以乙肝患者万不可被几项病毒指标的转阴所迷惑，不论检查血液中的病毒指标怎样变化，都不能放松警惕，因为肝脏内部的情况更加复杂，而一般患者又不可能经常去做肝穿检查，所以平常时候定期到医院复查和随访十分关键。
根据患者病情严重情况和病变活动阶段，每个患者采取的检查项目、方法和间隔时间各有不同，乙肝患者一般会出现以下4种情况，根据这4种不同情况，拟订以下四级检测方法。 一级检测：检测对象包括近半年以来肝功指标不稳定(转氨酶、血清胆红素等反复升高)，反复异常的慢性肝炎和肝硬化患者；近期检查甲胎蛋白直线上升者；某些重要化验指标提示恶化者(如白蛋白、血小板、胆碱酯酶、凝血酶原活动度降低等)；近期影像学检查可以“占位性病变”者。主要检测项目包括：生化全项(血清酶学等)、甲胎蛋白及影像学检查(首选B型超声波)。一级检测应该保证每月复查1次。 二级检测：检测对象包括半年前曾有过肝功异常的慢性肝炎或肝硬化患者，45岁以上的慢性肝炎或肝硬化患者，尤其要注意重叠有丙肝或丁肝感染的患者，有酗酒习惯的乙肝患者等。主要检测指标同一级。检查间隔时间为3个月。 三级检测：主要对象为不具有肝脾肿大等体征改变、但曾有过肝炎活动史的中壮年乙肝病毒携带者，或具有肝脾肿大等体征，但近2年未有活动(发病)的早期肝硬化患者。主要检测指标包括：各项肝炎病毒指标检测，生化全项、甲胎蛋白和B超等。检查的间隔时间为6个月。 四级检测：主要对象为无症状的乙肝病毒携带者(主要是婴幼儿和少年儿童)，检测项目同三级，检查间隔时间为1年。以上各级检查可以根据当地实际情况，加查肝纤维化指标和蛋白电泳等指标，有条件的地方可以加查乙肝病毒DNA定量。使用抗病毒治疗的患者，必须定期检查血常规、肝肾功能以及病毒指标，以确保治疗的安全和有效。没有症状，自我感觉良好的乙肝病毒携带者和近期检查多次肝功都是正常的患者，最容易发生麻痹思想而中断定期检测，这些疏忽大意的病例，不少过几年后突然发生肝硬化腹水或肝癌，错过治疗时机。因此乙肝患者检测任务必须是持之以恒和终身性的。
（1）在急性乙型肝炎早期能及早检出HBsAg，确证HBV感染，明显缩短“窗口期”。在慢性HBV感染者中，定量检测能发现HBsAg低表达的慢性乙型肝炎患者及HBsAg携带者。对于评估乙肝的病态发展趋势和预后很有帮助。 （2）对HBVM定量检测的动态观察可了解病情的变化及评价和指导抗HBV治疗。①定量分析HBsAg和抗HBs的浓度变化可以预见急性乙肝的恢复情况；②定量分析HBeAg和抗HBe的浓度变可以反映抗HBV治疗的效果；③定量检测抗HBc浓度的高低可以反映HBV感染的状态（急性或慢性感染）。 （3）对抗HBs的定量测定能够对抗体是否真正具有“中和HBV”的免疫力作出正确评价，对乙肝的预防起到监测作用。只有抗HBs的含量达到100U以上时才可确定具有抵抗HBV入侵的作用。抗HBs的含量越高，持续保护时间越长。因此，经过定量检测，根据抗HBs的含量才能判断机体对HBV免疫状态及乙肝疫苗的免疫效果。
也许您会说，我只是一普通人，没有那么多时间或者金钱动辄就去医院做体检，那该怎么办呢？不用着急，每种疾病都有其先期症状，如果你在生活中比较细心，或者有意识地去注意一些问题，就可以做到御脂肪肝于千里之外。学会科学的自我检测，对于疾病的潜在患者而言极其重要。 疾病的先期表现按照医学上分为两种：症状和体征。我们把脂肪肝常见的症状和体征进行了归纳总结，广大读者可以对照以下相关的选项，对自己进行有效检测。 脂肪肝的症状表现 1．轻度症状患者大多无临床症状，部分患者偶有疲乏感，或仅觉近期腹部胀满感。根据文献记载，25％以上的脂肪肝患者临床多无症状，绝大多数脂肪肝是由集体、个人常规体检而确诊。 2．一般来说脂肪肝发展到一定程度会出现一些典型症状。主要表现为：疲乏、消化不良、恶心、厌食、腹胀、肝区胀闷，甚或疼痛。 典型脂肪肝的症状是由于肝功能异常及肝内脂肪积蓄所引起，症状类似于肝炎。肝区疼痛常在安静休息或重体力劳动之后，或大量酗酒之后加重。症状轻重与脂肪肝病变程度不相一致，常因人而异。以下是部分脂肪肝的典型症状。 （1）全身其他组织器官功能衰退：如果肝脏脂肪堆积，会使肝脏合成白蛋白的能力下降，白蛋白是维持组织器官功能的重要蛋白质。白蛋白低下的人，往往会出现上述所说的缺乏食欲，浑身乏力，容易患病的状况。 （2）肝区疼痛：肝区疼痛是脂肪肝的一个症状，但是很多疾病都可以引起肝区疼痛，例如慢性肝炎、胆结石、胆囊炎、肝区部结肠癌、肝区综合征等。因此，应该记住这句话：“有脂肪肝会发生肝区疼痛，但有肝区疼痛不一定都是脂肪肝。”出现肝区疼痛时，应该到医院看医生，以确诊引起肝区疼痛的病因。 （3）恶心、呕吐：恶心和呕吐的发生多与肝脏功能受损有关，当肝脏的代谢出现障碍之后，人就会出现食欲下降、乏力等症状，进而产生的恶心、呕吐。 脂肪肝的体征 1．肝大 中、重度病者由于脂肪堆积过多，肝脏可肿大。75％脂肪肝患者有肝大体征，4％患者出现脾大。由于脂肪肝多伴肥胖，腹壁脂肪较厚，触诊多不满意，较难以发现早期肝大体征，须借助于B超检查而确诊。 2．黄疸 黄疸是一种由于血清中胆红素升高致使皮肤、黏膜和巩膜发黄的症状和体征。15％脂肪肝患者有轻度黄疸，多是阻塞性黄疸，结合胆红素增多，持续数周。可随肝中脂肪减少而消退，胆囊造影正常。 3．轻度体液潴留 12％患者有轻度体液潴留现象，重症可见下肢水肿或腹水。可能与腹部脂肪积蓄，下肢静脉回流障碍和肝功能失调有关。当肝中脂肪减少时，体液潴留可纠正。 4．蜘蛛痣及门脉高压 8％病例有蜘蛛痣及门静脉高压。这一体征是暂时改变，脂肪肝治愈后，可完全恢复。 5．维生素缺乏症 有半数以上患者有各种维生素缺乏的表现，包括末梢神经炎、舌炎、口角炎、角膜干燥症、皮肤过度角化及皮下瘀斑等。 我们必须强调的一点是，做完自我检测是不能直接判断自己是否患有脂肪肝的。因为脂肪肝没有特定的症状，这其中的许多症状在其他肝病上也会出现。有了上述症状，说明你的肝脏很可能已经出现问题了。 自我检测出了问题，千万不要盲目恐惧或者私自用药。要做到及时就医，去正规医院做全面的检查，明确自己的病因和病情，制订正确的治疗方案。
某些广告宣称通过检测乙肝病毒DNA(乙肝病毒脱氧核糖核酸)定量，针对乙肝病毒DNA数值多少，开展以自制中草药制剂为主的所谓转阴治疗，称这种治疗就是“基因治疗”，这是绝对错误的，这是对乙肝基因检测和基因治疗的曲解，由于这些广告套用了先进的科学术语，因而具有一定的诱惑性和欺骗性。那么什么才是真正的乙肝基因检测和乙肝基因治疗呢? 1什么是乙肝病毒的基因检测是通过一种较为先进的检测技术——聚合酶链反应(即PCR检测方法)，检测出存在于体内极其微量的乙肝病毒DNA基因的一种新的检验方法。乙肝病毒DNA是乙肝病毒的核心成分，是病毒复制的发动机，通常乙肝病毒基因组只有约3.000核苷酸(nt)、32拷贝大小，分子量为(16～20)×105。使用一般的生化和免疫技术，根本无法检测到这样微量的物质，只有通过体外基因扩增技术对核酸分子进行扩增，扩增倍数可以达到109，从而检测出极微量的病毒。 2乙肝病毒基因检测有什么意义PCR检测方法如果使用得当、技术过关，具有灵敏度高、准确性强的特点。如果患者抽血化验乙肝病毒DNA为阳性，这是乙肝病毒感染并复制的直接证据，乙肝病毒DNA不仅能够定性，也可以通过核酸分子杂交技术，检测出外周血中乙肝病毒DNA的具体数量，分析患者血中乙肝病毒DNA数量的多少，可以判断乙肝病毒复制程度及传染性强弱，同时也能评价和监测抗病毒药物的疗效，若要达到这样要求的程度，必须首先取决于实验结果的高度准确性和统一性。有研究表明乙肝病毒携带者传染性大小与乙肝病毒脱氧核糖核酸的滴度呈正相关，也就是说滴度越高，传染性越强。不少乙肝患者接受抗病毒治疗，是否有效，往往首先通过检测乙肝病毒DNA的滴度反映出来，如果治疗前滴度较高，治疗后，滴度逐渐下降，甚至转阴，说明治疗有效。另外检测乙肝病毒DNA还可以最大限度地防止乙肝阳性患者的漏诊，以往献血或体检筛选乙肝患者，通常只检查乙肝病毒表面抗原或乙肝病毒五项指标(俗称“两对半”)，如果乙肝病毒表面抗原为阴性，一般就可以排除乙肝诊断，现在研究发现，许多表面抗原阴性的异型乙肝并不少见，不少乙肝患者虽然只表现为乙肝抗体(如核心抗体、e抗体等)为阳性，但是肝功能反复异常，这些人进一步检查乙肝病毒DNA往往为阳性，这些人也是乙肝现症感染者。 3由于目前技术有限，质量控制标准难以统一，乙肝病毒基因的检测数值不能用以说明治疗效果，更不能用以解释病情的轻重如果实验条件一致，试剂质量保证，各项质量控制标准一致，乙肝病毒DNA定量检测的结果可以用来解释病毒复制情况、传染性大小和治疗效果，但是从目前技术条件看，尚无法做到全国统一质量控制标准，目前的乙肝病毒DNA定量每个医院、每个单位的数值都不一样，数值之间没有可比性，每一个患者每天的定量检查，数值都在变化之中，根本无法以此来说明疗效好坏。乙肝病毒DNA阳性与否、数值高低与否，都与病情轻重无关，不少肝硬化、甚至于肝癌患者的乙肝病毒DNA检测都为阴性，而病情已是十分严重。 4由于检测乙肝病毒基因存在诸多问题，卫生部早在1998年已下文暂停PCR临床检测，硬性和随便开展乙肝病毒基因检测属于违规行为使用先进的PCR及斑点杂交技术检测病毒或细菌的确有很大的优势，但是越是精密和先进的东西，要求的实验条件就越高，出现偏差的可能性就越大，开展PCR检测方法受到实验环境、试剂质量、实验器材等多方面因素的限制，一些地方不具备实验条件，环境污染、试剂质量有问题、技术人员素质差，这样可能造成不少假阳性，形成冤假错案；也可能造成假阴性，而形成漏网之鱼。因此PCR检测方法尚不能做到普及和大众化，要注意由于检验误差带来的负面作用，更要注意有人利用这些技术，谋取经济利益。1998年以前，各地出现不少利用PCR方法检测性病的广告，这项不太成熟的技术，被大量盗用，给当时的性病治疗带来了不少的混乱，因此国家卫生部果断决定，终止PCR方法在临床上的使用。卫医发(1998)第9号文发出《关于暂停临床基因扩增(PCR)检验的通知》，该《通知》指出：试剂质量良莠不齐，加上实验室设置不规范，人员缺乏基本培训，造成临床检验结果混乱，增加了患者负担，资源浪费严重，而暂停使用。目前也只有部分三级甲等医院经过严格审批后，可以使用PCR检测技术，但是也不作为常规临床检测，数值只供医师参考。毫无疑义，现今大量的诊所、小医院使用PCR方法检测乙肝病毒基因，并未获得卫生主管部门批准，盲目、无节制地开展乙肝病毒基因检测属于违规的错误行为。 5针对乙肝病毒DNA转阴的治疗就是所谓的“基因治疗”吗这是绝对错误的，针对乙肝病DNA的转阴治疗，属于乙肝的抗病毒治疗的一个组成部分，这与乙肝的“基因治疗”风马牛不相及，乙肝病毒DNA转阴可以提示病毒复制的一个环节受到打击和抑制，并非乙肝病毒被消灭，乙肝病毒仍有可能通过其他环节和途径进行复制，不少的病人检查乙肝病毒DNA已转阴，但是病毒复制依然进行，病情也在加重，可见仅仅根据乙肝病毒DNA的转阴来判断治疗效果是不可取的。 6什么才是真正的乙肝基因治疗基因治疗是用正常或野生型基因校正或置换致病因子的一种分子生物学水平的治疗方法。它是指目的基因导入靶细胞以后与宿主细胞内的基因发生整合，成为宿主细胞遗传物质的一部分，目的基因的表达产物起到治疗作用。基因治疗包括：基因置换、基因修正、基因修饰、基因灭活和基因疫苗等五大策略，基因灭活和基因疫苗是阻断和抑制乙肝病毒基因复制和表达的重要手段。基因治疗的条件包括：目的基因的获得，靶细胞的选择以及将目的基因导入宿主细胞基因转移的高效手段，基因治疗的步骤包括：目的基因的准备，受体细胞的培养，载体选择，将目的基因导入靶细胞等。目前乙肝的基因治疗尚处于实验室和临床前期阶段，目的基因的制备、载体的选择、导入技术等都需在高技术条件、精密实验室中进行和完成，这些是诊所和个体医院根本无法实现的。 （1）核酶，它是一种天然存在于人体中的核糖核酸酶，目前正在试用于抑制基因的表达和病毒复制，体外研究表明它对于乙肝病毒DNA有一定抑制作用。 （2）反义硫代寡核苷酸：它可以特异地与乙肝病毒核糖核酸结合，从而导致病毒核糖核酸翻译停止或降解。 （3）干扰蛋白。在细胞内合成干扰蛋白，目的是特异地干扰病毒蛋白功能，阻止病毒蛋白合成。目前乙肝的基因治疗远未达到正式投放市场，推广使用的程度。 7.乙肝的基因治疗尚处于实验阶段，根本没有正式投入临床使用乙肝基因治疗构思合理，是未来乙肝治疗发展的一个重要方面，但是迄今为止，它还处于试验和研制阶段，距离成功投入临床使用，尚有一段路程要走。 8.为什么乙肝“基因检测”和“基因治疗”风靡一时各种标示乙肝“基因检测”和“基因治疗”的广告都是想借用这些时髦的科学术语，获取经济利益。PCR方法由于实验和设备要求高，化验经费要比乙肝“两对半”检测贵得多，一次检验费在200元左右，一些不具备实验条件的单位，降低成本，仓促上马，开展该项技术检测，目的是看中了其较高的经济利益。另外，擎起“基因检测”的大旗，戴上先进科学的高帽，更具有欺骗和诱惑性，使广大患者纷纷花钱尝试。检测病毒基因的真实目的还是为了卖药，因为，乙肝病毒DNA一旦阳性，患者心中焦急，治疗的愿望更加迫切，这时医院正好推荐所谓的“基因治疗”，推销药物，获取更大的经济利益。
提到体检，很多时候大家都知道，抽血是必不可少的，但是提到抽血，又联想到一定要空腹抽血啊，这样才是测得准。所以很多乙肝患者，在做DNA检测时，也会问是不是抽血也要空腹。 那小编给大家科普一下，为什么在普通体检时候需要空腹呢? 有些生化项目的正常参考值，是用正常人的空腹血测得的数值，而进食后，血液中的生化成分会呈现暂时性变化，如血糖、血脂结果会升高，无法与空腹血所测得的正常值进行比较，也就无法获得准确的临床判断,所以做这类检查时要空腹抽血。 那么有哪些项目需要空腹呢? 1血脂类测定(包括总胆固醇、高密度胆固醇、低密度胆固醇、甘油三酯、载脂蛋白) 饭后，血中胆固醇、甘油三脂的含量会升高，8~12小时后才降至空腹时的水平，所以做这类检查时要求验血者在采血前24小时内禁食高脂类食物，要空腹至少12小时才抽取清晨空腹血。 2.血糖测定饭后食物中的淀粉在胃肠中很快被分解为葡萄糖，几分钟后便可吸收入血，半小时后血糖浓度升高至高峰，4小时后才逐渐恢复到空腹水平。因此要采空腹血测定，当做葡萄糖耐量试验时在试验前一天晚餐后不能再进食，空腹过夜8—14小时再检查。 3.血液流变学检查人体在24小时内血液粘度在上午11时和晚上20时最高，进食会引起红细胞比容和血浆成分的变化，因此要在清晨抽空腹血检查。 4总胆汁酸检测餐后胆汁酸会升高，因此要采空腹血检测。其它需空腹抽血项目还有血沉试验、血清铁、转铁蛋白等，另外，免疫球蛋白三项(IgA、IgG、IgM)、风湿三项(ASO、RF、CRP)、最好也采用空腹血检查。 5、查性激素六项最佳时间为本次月经来潮第3～5天时间，空腹抽血。抽血化验体检者需空腹(生化、肿瘤标志物、激素类等) 说了这么多都没有提到关于乙肝DNA检测的事情，因此做乙肝DNA检测时，是不需要空腹的!