卢照邻幽州范阳（今河北涿州）人。出身望族，幼读诗书，曾师从曹宪、王义方受小学及经史，博学能文。

654年（唐高宗永徽五年），为邓王李元裕府典签（据张鷟《朝野佥载》卷六），甚受器重。李元裕曾经对别人说：“此吾之相如（司马相如）也。”即是将卢照邻视为西汉文学大家司马相如看待。李元裕是唐高祖李渊的第十七子，是当时皇帝李治的叔父，藏书甚丰，卢照邻利用工作之便（注：唐初典签掌书册簿疏，类似于文书工作），得以博览群书，获益不少。

663年（唐高宗龙朔末）初，卢照邻调任益州新都（今四川成都附近）尉。另一说，卢照邻任益州新都渭时间为668年（唐高宗乾封三年）。

669年（唐总章二年）底，卢照邻二考秩满去官。

卢照邻离开蜀地后，寓居洛阳。因《长安古意》中的一句“梁家画阁中天起，汉帝金茎云外直”入狱，家人营救无果，是得罪了武则天的侄儿梁王殿下武三思。出狱后不久染风疾，居长安附近太白山，入山时间一说是674年（上元元年）

卢照邻年少时，从曹宪、王义方受小学及经史，博学能文。高宗永徽五年（654年），为邓王李元裕府典签，甚受爱重，邓王曾对人说：“此吾之相如（司马相如）也。”高宗乾封三年（668年）初，调任益州新都（今四川成都附近）尉。秩满，漫游蜀中。离蜀后，寓居洛阳。曾被横祸下狱，因友人救护得免。后染风疾，居长安附近太白山，因服丹药中毒，手足残废。由于政治上的坎坷失意及长期病痛的折磨，他终于自投颍水而死。

卢照邻的生卒年,史无明载。武则天登封于嵩岳，卢照邻说到“后封嵩山”及其高宗咸亨四年（673年）所作《病梨树赋》序“余年垂强仕，则有幽忧之疾”推断其时已年近40，咸亨四年下距登封元年为22年，则其生年约在太宗贞观十年（636年），去世时约60岁。

卢照邻工诗，尤其擅长七言歌行，对推动七古的发展有贡献。杨炯誉之为“人间才杰”（《已子安集序》）。代表作《长安古意》，诗笔纵横奔放，富丽而不浮艳，为初唐脍炙人口的名篇，但仍

卢照邻擅长诗歌骈文，其诗以抒发仕宦不遇、贫病交加之忧愤为主，亦有揭露上层统治者之骄奢淫逸，嘲讽其权势荣华不可久恃之作。以歌行体为佳，意境清迥，明代胡震亨说“领韵疏拔，时有一往任笔，不拘整对之意”（《唐音癸签》），卢照邻《长安古意》：“得成比目何辞死，愿作鸳鸯不羡仙。”乃千古名句。

《新唐书》卷二百一十四·列传第一百二十六·文艺上·王勃条：勃与杨炯、卢照邻、骆宾王皆以文章齐名，天下称“王、杨、卢、骆”四杰。炯尝曰，“吾愧在卢前，耻居王后。”议者谓然。

《唐诗汇评》：照邻长于七言歌行，词采富艳，境界开阔，与王勃、杨炯、骆宾王齐名，并称“四杰”。

《唐诗品》：升之（照邻）河朔英生，盛年振藻，典签之日，即擅相如之誉，可谓彬彬学士矣。然神情流荡，早痾伤困，废居太白山中，殆欲采掇若华，曜灵驻节，竟以不堪，自沉颍水，悲夫！壮士激志，而横骨朔野；忿妻感泪，而魂逐飘蓬。若生之死，谓之何哉？生感时尚法，作《五悲文》掎

《新唐书》卷二百一·列传第一百二十六·文艺上·卢照邻条：

照邻，字升之，范阳人。十岁从曹宪、王义方授《苍》、《雅》。调邓王府典签，王爱重，谓人曰：“此吾之相如。”调新都尉，病去官，居太白山，得方士玄明膏饵之，会父丧，号呕，丹辄出，由是疾益甚。客东龙门山，布衣藜羹，裴瑾之、韦方质、范履冰等时时供衣药。疾甚，足挛，一手又废，乃去具茨山下，买园数十亩，疏颍水周舍，复豫为墓，偃卧其中。照邻自以当高宗时尚吏，己独儒；武后尚法，己独黄老；后封嵩山，屡聘贤士，己已废。著《五悲文》以自明。病既久，与亲属诀，自沈颍水。

《旧唐书》列传第一百四十·文苑上·卢照邻条：

卢照邻，字升之，幽州范阳人也。年十余岁，就曹宪、王义方授《苍》、《雅》及经史，博学善属文。初授邓王府典签，王甚爱重之，曾谓群官曰：“此即寡人相如也。”后拜新都尉。因染风疾去官，处太白山中，以服饵为事。后疾转笃，徙居阳翟之具茨山，著《释疾文》、《五悲》等诵