聂鑫于1992年至1998年就读中央民族大学舞蹈系，1999年至2003年就读于解放军艺术学院表演系。

2005年，聂鑫主演了影片《鹰笛天缘》，在其中出任女一号，饰演一个藏族姑娘。

2006年，聂鑫和陈宝国主演了电视剧《谍战古山塘》。

2007年，聂鑫签约宁浩工作室，成为其旗下唯一女艺人，并和黄渤合作拍摄短片《奇迹世界》，入围香港国际电影节。

2007年，在董志强执导《天大地大》中饰演了女主角“秋儿”。

2008年，聂鑫被李骏导演选中，与张丰毅、王学圻、巍子、子义联袂主演惊险悬疑电视剧《禁区》，剧中，聂鑫饰演女主角“阿澜”。

2009年，聂鑫、朱雨辰、霍思燕主演青春励志剧《爱要有你才完美》，该剧是聂鑫首度挑战反一号。

2009年，在由侯明杰导演执导的心理题材电视剧《说出你的秘密》中饰演女一号。同年，其出演的电影《鹰笛天缘》在第四届摩纳哥电影节一举拿下最佳评委会大奖。

2010年8月，出演曹保平导演的《延安爱情》，由聂鑫、殷桃、邓超三人共同演绎一段完美的爱情故事。10月，由聂鑫、王志飞、斯琴高娃、王奎荣主演的

2013年1月，她在福建拍摄电视剧《永不褪色的家园》中遭遇车祸，脊椎严重受损，颈二三椎体骨折脱位，四肢高位截瘫，一度有生命危险。经过抢救之后情况好转，勉强保住生命。4月17日下午，聂鑫父母通过聂鑫的微博账号，发布一篇题为《拿什么拯救你，我的女儿》的长微博，向剧方讨要已欠下的四十多万医疗费。此事一时间引起媒体的关注。好友杜淳、谭永华等都在微博呼吁此次事件。4月22日，聂鑫父母通过聂鑫微博表示已经收到《永不褪色的家园》制片方北京大华亚兄弟文化发展有限公司45万医疗费。

2014年6月30日下午，聂鑫抢救无效去世，年仅34岁。

2014年6月30日，北京，34岁女演员聂鑫去世，媒体赶往聂鑫去世所住医院探访，导演宁浩、王小帅以及聂鑫家属现身为其送别，期间似有几位她生前的亲友开车赶来医院悼念。30日下午14时许，演员杜淳发布微博称，“聂鑫，老同学一路走好。愿天堂一切都好。”证实聂鑫病逝。据悉，2013年1月，聂鑫在福建拍摄电视剧《永不褪色的家园》，拍摄中遭遇车祸，脊椎严重受损，颈二三椎体骨折脱位，四肢高位截瘫，一度有生命危险。经过抢救后情况好转，保住生命。曾有消息称有机会康复，但她最终被病痛夺去了生命。图为宁浩穿着黑T恤与众人在交谈。