康熙九年（1670年），郑克塽在东宁承天府出生，生母为延平王郑经的后宫夫人黄氏，郑克塽的嫡母为已在康熙五年（1666年）逝世的郑经嫡妃唐氏。郑克塽为郑经的二子，郑克臧为其同父异母的兄弟。

康熙十三年（1674年），吴三桂、尚可喜、耿精忠已经起兵反清，耿精忠遣人入台请求郑军入闽作为援助。郑经西征清朝福建的时候，册立嫡长子郑克臧为延平王世子，授予监国的职务、掌理明郑王朝国政。并将陈永华女儿陈氏许配给了世子郑克臧，而冯锡范女冯氏则许配给了郑克塽。

康熙十九年（1680年），郑经西征内地的时候被清军主帅康亲王爱新觉罗·杰书击败，无功而返。而就在郑军入闽的时候，监国郑克臧的岳父、东宁总制陈永华奉命留守台湾，兼管这里的兵马和守卫情况，颇有人望，郑军撤回台湾后，郑克塽的岳父冯锡范嫉恨陈永华，想要谋取他的兵权，郑经大将刘国轩与冯锡范的态度暧昧。冯锡范设计而对陈永华说：“在西征上我没有立下功劳，回来后仍占据国家大

康熙二十年（1681年）正月二十八日，郑经逝世，他死后王位的继承顺理成章应由长子、监国郑克臧即位，但冯锡范起而反对，联合郑经的王弟郑聪、郑明、郑智、郑柔等人杀掉郑克臧，协助郑克塽夺得王位。

郑克塽即位之时，清朝政府统治中国已成定局，郑氏政权逐步演变成为地方割据政权。康熙二十二年（1683年）七月八日，清政府派福建水师提督施琅率水陆官兵2万余人、战船200余艘，从铜山向澎湖、台湾进发。清军向澎湖守军发起攻击，郑军溃败。郑克塽率众归顺清政府，台湾的统一也使得东南安定，匪患大减。

郑成功之后其子孙郑经、郑克塽为首的郑氏集团，将他们统治下的台湾变成同清政府长期对峙的独立王国，为结束分裂局面，消除东南沿海的长期威胁，实现国家的统一和安定，清政府对台湾郑氏集团从政治、军事、经济等方面采取了一系列战略和策略。澎湖海战后，郑克塽在大势所趋之下，率残部归降，不仅减少了战争伤亡，而且也是其后康熙皇帝设置台湾府，第一次真正意义在台湾岛上建立行政机构进行管辖。（元代只是在澎湖设立巡检司，几年甚至几十年才上岛看一次）

高祖父：郑士表（另一说郑绍祖），字毓程，号象廷，福建泉州府南安石井乡人。

曾祖父：郑芝龙，又名一官，号飞黄。为明末时期东南沿海武力海商集团之领导人，因从事海上贸易而致富，并组织强大的武力做为后盾，为后来郑氏王朝抗清实力的奠基人。

曾祖母：田川氏（1601年－1646年）日本九州平户川内浦人。名不详。她生于田川家，后来母亲改嫁给从中国福建泉州移民到平户的华人铁匠翁翊皇，她也成为翁翊皇的继女，因而亦作翁氏、翁太妃。

祖父：郑成功。

祖母：董酉姑，福建惠安进士礼部侍郎董飏先之女，郑经生母。

父亲：郑经，郑成功长子，字符之，号式天，乳名锦。继承父亲延平郡王、招讨大将军之官爵；在英国东印度公司的纪录中被称为“台湾国王”。

嫡母：王妃唐氏。

生母：黄氏。

兄长：郑克臧。

弟弟：郑克壆。

冯氏，冯锡范之女。

长子：郑安福。

次子：郑安禄。

三子：郑安康。

《清史稿·卷二百二十四·列传十一》

《台湾通史：卷二建国纪》