王珪年轻时性情淡雅，志向深沉，不重名利，从不随便交结朋友，深受叔父王頍的赞赏。593年（开皇十三年），王珪被召入秘书内省，授为太常治礼郎，参与校定图书典籍。

仁寿四年（604年），王頍随汉王杨谅起兵反对隋炀帝，兵败被杀。王珪是王頍之侄，按律应当连坐。他逃到终南山中，隐居十余年。

大业十三年（617年），李渊攻入关中，拥立代王杨侑为帝，进封唐王，册长子李建成为世子。王珪得到丞相司录李纲的举荐，出任世子府谘议参军。

唐高祖武德元年（618年），李渊受禅称帝，建立唐朝，是为唐高祖，册封李建成为皇太子。王珪被任命为太子中舍人，后改任太子中允，深受李建成器重。

武德七年（624年），庆州刺史杨文干兵变，李建成与秦王李世民的矛盾加剧。唐高祖认为：王珪未能劝导太子，致使其兄弟失和，将他流放巂州（今四川西昌）。

武德九年（626年），李世民发动玄武门之变，诛杀李建成，立为皇太子，不久继位，是为唐太宗。王珪与魏征一同召

王珪隐居终南山时，与房玄龄、杜如晦交好。一次，母亲李氏道：“你将来定会显贵，但不知道跟你交往的都是什么人，你把他们约来看看。”恰好房玄龄等人前来拜访。李氏暗中观察后大吃一惊，命人备办酒食，并对王珪道：“这两人都有宰相之才，你能与他们交往，将来必定显贵。”

庐江王李瑗谋反被杀后，其姬妾被籍没入宫。后来，唐太宗指着这个姬妾对王珪道：“李瑗杀了她的丈夫，又纳她为妾。”王珪问道：“陛下认为李瑗所为对还是不对？”唐太宗道：“杀死他人又娶其妻，你怎么还问对错呢？”王珪答道：“陛下知道李瑗灭亡的原因，却把他的妾留在身边，陛下实质上还是认为李瑗所为是对的。”唐太宗醒悟，命将这个美人放出宫去。

太常少卿祖孝孙奉命教授宫人音乐，不称太宗心意，受到责怪。王珪与温彦博谏道：“孝孙乃是高雅之士，您让他去教宫女，进而又责怪于他，臣认为与礼不和。”唐太宗大怒：“朕将你们视为心腹，你们就应竭忠对我，现在却附顺臣下欺罔君上，难道

吴兢：太宗皇帝好悦至言，时有魏徵、王珪、虞世南、李大亮、岑文本、刘洎、马周、褚遂良、杜正伦、高季辅，咸以切谏，引居要职。

常衮：武德贞观之间，有若魏徵、王珪、李靖、李勣、房玄龄、杜如晦等，扶翼大运，勤劳王家，尊主庇人，匪躬致命，咸有一德，格於皇天，缅然长怀，风烈犹在。

权德舆：我太宗文皇帝之有天下也，魏徵、王珪等危言正词，上裨大化，无疆之祚，实兆于斯。

李绛：昔太宗之理天下也，房玄龄、杜如晦辅相圣德，魏徵、王珪规谏阙失，有温彦博、戴胄以弥缝政事，有李靖、李勣训整戎旅，故夷狄畏服，寰宇大安。

李德裕：如王珪者，可谓识微之士，明於祸福矣。

刘昫：王珪履正不回，忠谠无比，君臣时命，胥会于兹。《易》曰：“自天祐之，吉无不利。”叔玠有焉。

宋祁：珪少孤且贫，人或馈遗，初无让。及贵，厚报之，虽已亡，必酬赡其家。性不苛察，临官务举纲维，去甚不可者，至仆妾亦不见喜愠。奉寡嫂，家事咨而后行。教抚孤侄，虽其子不过也。宗族匮

780年（建中元年），王珪与房玄龄、杜如晦等三十七位宰臣被唐德宗定为上等。

848年（大中二年），王珪与戴胄、岑文本等三十七位功臣被唐宣宗图像凌烟阁。

《全唐诗》收录有王珪诗作二首：《咏汉高祖》、《咏淮阴侯》。

乌丸王氏出自太原。太原王氏出自离次子威，汉扬州刺史，九世孙霸，字儒仲，居太原晋阳，後汉连聘不至。乌丸王氏：霸长子殷，後汉中山太守，食邑祁县。四世孙寔，三子：允、隗、懋。懋，後汉侍中、幽州刺史。六世孙光，後魏并州刺史。生冏，度支尚书、护乌丸校尉、广阳侯，因号「乌丸王氏」。生神念。北齐亡，徙家万年。

曾祖父：王神念，南梁右卫将军。

祖父：王僧辩，字君才，官至南梁太尉、尚书令。

父亲：王顗，官至北齐乐陵郡太守。

杜柔政，西晋镇南大将军、当阳侯杜预十一世孙女。

王崇基，王珪长子，官至主爵郎中，袭封永宁郡公。

王敬直，王珪少子，尚唐太宗第三女南平公主，封南城县男。

《旧唐书·卷七十·列传第二十》

《新唐书·卷九十八·列传第二十三》

《资治通鉴·卷一百九十·唐纪六》

《资治通鉴·卷一百九十一·唐纪七》

《资治通鉴·卷一百九十二·唐纪八》

《资治通鉴·卷一百九十三·唐纪九》

《资治通鉴·卷一百九十四·唐纪十》

《资治通鉴·卷一百九十五·唐纪十一》

明朝话本小说《大唐秦王词话》中，王珪原是魏国（即瓦岗）大臣，被迫降郑，拜兵部侍郎。他与裴行俨等十四位长随营将领投奔唐朝，被任命为太子中允，后为谏议大夫。

2006年《贞观之治》，王锈强饰演王珪。

根据《太平寰宇记》记载，王珪墓在万年县（在今陕西西安）南四十五里。