1明确诊疗场所和地点乙肝病毒携带者需要有一个安全可靠的诊疗场所,这一点非常重要,一旦得了乙肝,要知道该去什么地方看病,不该去什么地方看病,谁有权利诊疗乙肝病毒携带者,乙肝病毒携带者诊疗场所需要严格遴选,卫生主管部门审批,由于涉及到传染病隔离、消毒、排水、排污以及实验室的诊断水平,乙肝诊疗活动需要在专科和权威的国立医院进行,不能放在诊所或民办、个体医院或承包性质的医院进行,否则乙肝病毒携带者有可能成为传染源,四处传播,带来更大的麻烦。目前许多根本不具备传染病诊疗条件的医院和单位,纷纷上马,搞起了乙肝诊疗,到处打广告,骗钱害人,使得根本没有防范意识的患者纷纷上当受骗。乙肝诊疗场所必须是由政府卫生主管部门审定,在当地最为权威的综合医院和专科医院,也就是说乙肝诊疗场所具有的资历是权威的、可信的,它的医疗条件、设施和专家是公认和权威的,它有能力进行包括肝组织学检查在内的各种诊断。决不能将乙肝诊疗活动搞成商业利益浓厚的获利经济行为,使各种承包和广告医院成为乙肝诊疗的场所,如果政府部门严令禁止各种承包和广告医院从事乙肝防治工作,广大乙肝患者将会免受二茬苦,乙肝防治市场才能净化下来。乙肝病毒携带者需要认真对待,需要明确诊断,到底是不是携带者,需要有一定鉴别诊断条件的医院和专业人员完成,乙肝病毒携带者的诊断标准包括肝功能系列(不同的酶学指标、胆红素、蛋白及蛋白比值、蛋白电泳和凝血指标等等)、病毒学指标、影响学指标以及肝脏组织学指标等,这些指标的开展以及实施必须在正规等级医院进行,否则,乙肝病毒携带者的诊断都成问题,那就更谈不上治疗了。 2建立档案和病历乙肝病毒携带者需要科学管理、积极防范,需要在国家法定的医院进行就诊和指导,每个权威的专科医院对于初次应诊的乙肝病毒携带者都应建立档案和病历,病历原本由医院保存,副本由患者携带,档案中应详细记录患者的各种信息,例如家庭住址、联系方式、病情状况等等,医院方面以及患者方面有权利和义务,定期随访,互通信息。携带者如果需要外出到上级医院看病时,可以携带病历副本,其中翔实记载有患者的整个诊疗过程,让上级医院一目了然。 3告知相关常识防治指南需要说明乙肝病毒携带者的流行状况、传染途径、自然史、病情发展规律、如何预防乙肝病毒感染(包括疫苗预防、乙肝免疫球蛋白、严格控制献血、严格筛选献血员、阻断母婴传播等等)。指南中还应包括乙肝病毒携带者的临床和实验室诊断标准以及携带者的推荐治疗方案,药物使用说明、不良反应和处理方法等等。告知相关常识的主要目的是提高患者的主动防治意识和随访的依从性。患者对于诊疗的依从性是控制病情进展的重要因素,医师在随访过程中应向患者详细解释携带乙肝病毒的自然病程,并说明及时诊治的必要性、现有诊疗水平、疗效和诊疗费用等等。还应向患者详细介绍各种药物的不良反应和预防方法,并多给患者以关心、安慰和鼓励,以取得患者的积极配合。 4判定哪些人需要治疗,哪些人暂不需要治疗我国对于乙肝病毒携带者的判定标准是:血清乙肝病毒表面抗原阳性持续半年以上,但肝功能检查始终正常,身体没有明显不适,外表上看和正常人没有两样。乙肝病毒携带者人数众多,实际情况也相当复杂,仅有少部分患者处于相对稳定的“健康携带”状态,而绝大多数患者实际处于慢性肝炎的各个不同阶段。乙肝表面抗原携带者过去称为“HBsAg健康携带者”,这是因为没有表现出肝功能异常及相应的临床症状的缘故。但近年来根据大量肝脏穿刺活检研究的结果,证实所谓健康携带者的肝组织正常者只占极少数,而且在电子显微镜下也不能排除肝炎病变,显然称之为健康携带者是不妥的。研究资料表明,慢性感染者中50%~75%有活跃的病毒复制和肝脏炎症改变,部分携带者实际已经进展为肝硬化甚至于原发性肝癌。慢性乙型肝炎病毒感染的自然病程漫长,可持续30~50年,一般可分为免疫耐受期、免疫清除期、残留期(低复制期或无复制期)或终末肝病期,乙肝病毒携带者一般都处于免疫耐受期,多数携带者是在幼小时感染乙肝病毒,由于免疫功能尚不健全,缺乏识别和清除病毒的能力,导致病毒长期潜伏,到了青年或中年阶段,机体进入免疫清除期,清除病毒的同时,导致炎症发作,平静的携带阶段也就随之结束。乙肝表面抗原携带者是乙肝病毒赖以持续生存的宿主,对乙肝的传播和发病起着巨大的作用,已经成为严重的医学和社会问题,目前对乙肝表面抗原携带者的治疗,存在不少困惑。一方面缺少有效的药物,由于乙肝表面抗原携带者病毒基因已经发生整合,而目前绝大多数抗病毒药物对这种整合型的乙肝病毒无能为力,均属无效,所以很多学者主张对乙肝表面抗原携带者不必进行抗病毒治疗。另一方面,大多数乙肝表面抗原携带者的肝脏存在不同程度的病变,并有部分乙肝表面抗原携带者可以演变为慢性肝炎甚至肝硬化、肝癌,理所应当早期治疗。由于长期以来对于乙肝病毒携带者是否需要治疗这个问题没有一个明确的指导,也没有一个权威的意见,乙肝病毒携带者治疗相当混乱,有的患者不断尝试这样那样的治疗,花费了大量冤枉钱,病情没有任何变化,甚至于恶化;有的携带者没有接受任何治疗,但是心中总不踏实,心想乙肝病毒总在身体内部总不是个事,现在虽然不发病,日后总有一天会发病。乙肝病毒到底要不要治疗必须在指南中明确规定:对于乙肝病毒携带者应该区别对待,不能采取一刀切,对于携带者应该认真检查,搞清楚患者肝脏内部的实际情况,具体措施是:首先对乙肝病毒携带者进行认真的体检,包括检查肝功系列指标(包括肝功酶谱、胆红素、蛋白比值等)、乙肝病毒系列指标(包括乙肝病毒“两对半”及乙肝病毒DNA检查)和B超,有条件者可以进行肝穿刺检查。其次根据检查结果判断携带者是否需要用药治疗:如果携带者肝功能系列指标全都正常,乙肝病毒复制指标(乙肝病毒e抗原和乙肝病毒DNA)检查为阴性,肝穿结果显示肝脏炎症积分小于4分,可以判定这部分人群属于非活动性乙肝病毒表面抗原携带者,他们暂不需要用药治疗,但是仍要建立档案,定期复查。如果肝功能系列指标检查正常,但是乙肝病毒复制指标阳性,肝穿结果显示炎症积分大于4分者,可以判定属于炎症活动者,应该治疗,具体治疗方案应该根据肝穿刺结果和患者经济状况而定,一般来说,患者乙肝复制指标为阳性,肝脏炎症活动明显者,适合使用以抗病毒为主的治疗方案,可供选择的主要药物为干扰素、拉米夫定、阿德福韦和恩替卡韦等,这些药物都需要长期使用,使用的方式方法和注意事项非常多,必须在医师严格指导下使用。如果肝穿刺结果显示患者存在不同程度的肝纤维化,可以加用一些抗肝纤维化药物,例如复方鳖甲软肝片、大黄虫丸等。根据大量的临床研究和调查表明:属于非活动性乙肝病毒表面抗原阳性携带者的人数很少,绝大多数携带者属于病情程度轻重不一的乙肝病人,根据国际、国内权威乙肝防治指南意见,前者暂时无需治疗,后者需要治疗。值得指出的是我国对于乙肝病毒携带者的划分较为宽泛,并不严格,我国所认定的乙肝病毒携带者中,多数是潜伏状态的各种慢性乙肝病人;国际上对于乙肝病毒携带者的界定比较严格,只有非活动性乙肝病毒表面抗原携带者一种,诊断标准更加严格,肝穿刺检查必须强调。 5制定随访时间和项目,加强医学监测诊疗指南明确指定携带者每隔多长时间需要到指定医院随访一次,随访时需要复查哪些项目,怎样评判携带者病情变化情况等等。一般来说,携带者每半年到指定医院进行一次随访,复查主要项目包括:B超、肝功能全项及乙肝病毒指标等,病毒抗原和蛋白学检查包括①前S1抗原与乙肝病毒的存在和复制有密切关系,可了解乙肝病毒的复制情况,作为乙肝表面抗原携带者有无传染性的指标之一。②S基因和X基因:已经发现S基因和X基因的变异与病情恶化有关,可以作为乙肝表面抗原携带者向肝炎等发展的指标之一。③检查乙肝病毒的基因分型,有助于治疗方案的确立。医师须根据携带者每次随访的检查结果,正确判定病情是否有所变化,并根据检查结果制定相应的对策。医师还应该根据携带者的心理状态和思想进行疏导和解释,克服携带者心中的焦虑和种种误区。 6制定学习、生活以及工作的指导意见指南还应指导携带者的生活及工作,包括建议适合的工作种类、不宜从事工作项目;适宜的劳动和体育锻炼强度;适宜的饮食配合。 无论是怎样的乙肝病毒携带者,日常生活必须注意好以下事项: (1)生活调理:为了防止乙肝病毒携带者演变为慢性肝炎,携带者在日常生活中应避免饮酒、剧烈运动、熬夜等伤害肝脏的行为。饮酒会损伤肝脏,过度疲劳会使免疫力下降,均会为病毒进一步发展提供条件,病毒会乘虚而入。 (2)忌滥服药物:乙肝病毒携带者由于长期携带病毒,心情焦急,加上不法广告的诱导,为了尽早达到乙肝病毒转阴,往往会“病急乱投医”,听什么药好就吃什么药。口服药物都要经过肝脏解毒、排泄,乱吃药不仅浪费了钱,更重要的是可能损害了肝脏。所以一定要在医师的指导下进行治疗。 (3)密切接触者的预防接种:乙肝病毒携带者的配偶、子女及密切接触者进行乙肝疫苗接种。 (4)乙肝表面抗原携带者处于免疫耐受期一般无症状出现,治疗较为困难。但一旦进入免疫清除期(可出现肝脏炎症反应,如转氨酶升高等)则须及时治疗。因为免疫清除期是机体免疫系统和病毒反复相互作用,会导致慢性乙型肝炎病情持续进展,是急需接受治疗的重要时期。需要治疗的人应该采取怎样的治疗方案,不需要治疗的人怎样进行监控。 建立乙肝病毒携带者的诊疗指南意义非常重大,乙肝病毒携带者人数众多,文化素质参差不齐,要求他们主动掌握乙肝的防治常识,自觉规范诊疗行为难度极大,加上社会上存在的种种误导以及虚假广告的宣传,携带者常常落入陷阱,不仅钱财被骗,病情也会越发加重。如果每一个携带者每天花掉1元冤枉钱,全国总和就会超过1亿元,一年下来,就会白白浪费几百亿人民币,长此以往后果不堪设想;关键的是冤枉钱花了,病情没有任何好转,由于乱用药物,机体免疫功能被搞乱,本来平稳的肝功能开始波动,从此病情反复,难以控制,真是赔了夫人又折兵。为了阻止乙肝病毒携带者走入误区,必须制定诊疗指南,为患者指明正确的道路。
乙肝病毒携带者系指抽血化验乙肝病毒表面抗原阳性,但无肝炎症状、体征,各项肝功能检查正常,经半年观察无变化者。我国乙肝病毒携带者约12亿人,合理而适当地处理乙肝病毒携带者已不仅仅是医学问题,而且是重要的社会问题。然而,目前还没有较为严格、科学的管理办法和措施,不少缺乏科学验证的药物充斥市场,造成巨大浪费和对广大乙肝病毒携带者的坑害,因而,极有必要建立防治的网络系统,研究和落实对乙肝病毒携带者进行科学管理的策略问题。 我国对这类携带者不按现症肝炎患者处理,除不能输血、不宜参军入伍,不宜从事保育员、炊事员、食品行业售货员外,可照常工作和学习,但要加强随访,定期复查。具体管理措施和注意事项如下: (1)要求乙肝病毒携带者特别要注意个人卫生、经期卫生以及行业卫生,防止自身唾液、血液、尿和其他分泌物污染周围环境,感染他人,所用食具、刮刀修面用具、牙刷、盥洗用品应与健康人分开。 (2)对乙肝表面抗原阳性育龄妇女应广泛宣传乙肝的危害性及预防乙肝的注意事项,宣传晚婚晚育和垂直传播给婴儿的有关知识。应将乙肝表面抗原列为产前常规检查项目。对乙肝表面抗原阳性,尤其乙肝e抗原也呈阳性者,应设专床分娩,产房所有器械要严格消毒。有乳头裂和乳腺生疮的乙肝表面抗原阳性的产妇,应暂停哺乳。对乙肝表面抗原阳性尤其乙肝e抗原也呈阳性的孕妇所生婴儿可用乙肝病毒高效价免疫球蛋白(HBIG)和乙肝疫苗加以阻断。在人群中不宜无组织无目的地进行乙肝表面抗原普查。为判别乙肝病毒携带者有无传染性,可去专科医院进一步检查乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBVDNA)定性或定量指标。 (3)建立保健档案。初诊或普查时发现的乙肝病毒携带者,须继续复查,如6个月后持续乙肝病毒表面抗原阳性,肝功能正常,可诊断为病毒携带者,建议所属基层卫生单位建立保健档案,内容包括主要症状,肝、脾大,蜘蛛痣,乙肝病毒指标,转氨酶和白/球蛋白(A/G)等。尽可能做出判断:是处于免疫耐受的高复制期、活动性应答的低复制期或活动性应答后的非复制期。一时未能做出判断者,在复查过程中逐渐诊断清楚。 (4)定期观察。一般可3个月门诊采血复查一次,按上述档案内容填写记录。转氨酶升至正常高限25倍以上间隔半月复查仍异常者,表示病情处于活动期;有的病例活动十分隐蔽,转氨酶仅间歇性轻微升高,对于疑有病情活动的个例,复查应缩短为每月一次。血浆蛋白A/G比例异常者,须疑有早期肝硬化,更应强调复查,如病变仍活动,肝纤维化可能继续发展。对难以弄清病变活动程度、是否已发展为肝硬化,最好做肝组织活检。乙肝“小三阳”的病例有低水平的病毒复制,只有在长时期观察中,转氨酶始终正常,且无症状者,才可判定无病毒复制。以斑点杂交法检测血清乙肝病毒脱氧核糖核酸,可较好做出临床判断。30岁以上者每半年应检查甲胎蛋白(aFP),B超检查肝脏。 (5)治疗。非复制期病毒携带者一般病情不活动,无需治疗。高复制期病毒携带者并无明显的肝脏损害,间断服用一些护肝药物也可以,病毒携带者一旦出现明确的转氨酶增高,不论其增高幅度,亦不论其有无症状,均说明已经进入发病阶段,应休息治疗。诊断为活动性的乙肝患者应住院;较轻的慢性肝炎病人可在门诊治疗观察,难以控制其活动者亦应住院治疗。门诊可用一般的护肝药物,抗病毒或免疫调整治疗最好先在医院进行。
乙肝病毒携带者应是以防为主、以治为辅,“自治”为主、“外援”为辅相结合的原则予以处置对于乙肝病毒携带者不予特殊治疗,并不等于放任自流,任其发展。一定要做好预防及随访工作:①预防其他传染病的感染,注射甲肝疫苗和其他传染病疫苗。②禁酒:千万不能喝酒,因为酒精对肝细胞的破坏最大;注意营养,多吃蔬菜水果,少吃大油大晕食物。③适度参加体育与休闲锻炼,避免过度疲劳,起居有常。④调整心态,乐观向上,豁达处世。⑤注意休息,不能太劳累,不能熬夜。⑥乙肝健康带菌还是有传染的,所以要注意传染的问题。乙肝传播主要是体液传染,包括唾液、血液、尿液等,因此不能献血;要注意个人卫生,牙刷、洗具、毛巾独用;注意用品消毒;口杯专用,做到分餐饮食。⑦注意积极的保肝治疗,有的是可以转阴或产生抗体的。⑧分娩及人流注意防护:乙肝病毒携带者不管男女均可以结婚、生育。母婴传播是乙肝病毒重要的传染途径之一。分娩后应及时清除新生儿的口腔及咽部的内容物,并于24小时内给婴儿肌注乙肝免疫球蛋白及乙肝疫苗(按要求用药)。⑨定期检查:乙肝病毒携带者虽然没有任何症状,肝功正常,但仍要注意生活有规律,不要过度劳累。3-6个月来正规医院检查肝功,七项指标及腹部B超,如果有乏力,纳差等症状,应及时来院诊治。 治疗应以食疗、自然疗法和中草药为主。“自治”是指自己通过食疗(综合营养、少荤多素等)、休闲疗法(打太极拳、钓鱼养花等)、心理疗法(需由医生指导)、单味草药(如冬虫夏草、黄芪、女贞子、藏茵陈等)等方法自行治疗,切忌走东窜西,胡乱用药。所谓“外援”是指长期咨询、随访,在正规肝病专家的指导下,从事预防和治疗。“自治”和“外援”相互结合才能使乙肝病毒携带者的病情得到有效的控制。
HBsAg阳性者如果肝功能不正常,即正在发病(肝炎),当然暂时不能结婚,应等到乙肝“基本治愈”后,即临床症状消失、肝功能完全正常后6个月以上才能结婚。已确诊为肝炎肝硬化的病人,原则上不应结婚,勉强结婚对男女双方及下一代均为不利。 对肝功能正常且稳定的非活动性HBsAg携带者及肝炎后恢复期HBsAg携带者,结婚前双方应抽血检查肝功能和“两对半”,如双方HBsAg均阳性,但肝功能正常,可以结婚。如另一方“两对半”全部阴性,则应在结婚前接种乙肝疫苗,待产生乙肝表面抗体(抗HBs)阳性后再结婚为好;如另一方血清中乙肝表面抗体(抗HBs)已阳性,说明对乙肝有了抵抗力(具有免疫力、不会再感染乙肝病毒了),则可以结婚。
在慢性乙肝病毒感染者中的一部分人(这里主要指妇女)HBsAg可持续携带数年甚至数十年,肝功能却正常、无自觉症状,一直正常工作,不让生育是不现实的,但必须尽可能地预防乙肝病毒的传播。母婴传播是导致我国HBsAg阳性率高的主要原因,因此,HBsAg阳性,尤其是HBeAg同时阳性的妇女若需要生育者,应该采取有效措施预防母婴传播。 HBsAg阳性,肝功能不正常的妇女应暂时不生育,因为怀孕可能加重肝脏负担,甚至诱发肝功能衰竭,危及孕妇及胎儿生命。HBsAg阳性妇女生育后,应立即对新生儿注射乙型肝炎疫苗和乙型肝炎免疫球蛋白进行联合免疫,阻断母婴传播。
母乳是婴儿最理想的营养食品和饮料,含有婴儿4~6个月生长发育所需的全部营养要素,并适合婴儿肠胃的消化和吸收。为了提早进行母乳喂养,产后即开奶,且越早越好,因此提倡母婴同室。实践证明母婴同室好处很多,一方面能使产妇提早活动,有利于子宫收缩、产道恢复及全身状态的恢复;另一方面有助于建立母婴之间的感情联络,使产妇较早学到护理婴儿的知识,提高母乳喂养率。 乙肝病毒感染的产妇能否与新生儿同室,取决于母亲会不会将乙肝病毒传染给新生儿的问题。如果母亲恰在乙肝的发病期(肝炎的急性期或慢性肝炎的急性发作期)是绝对不能与新生儿同室的,因为她无力照顾婴儿,而且疲劳及睡眠不佳会影响其肝炎的恢复。如肝炎的恢复期或乙肝病毒携带的产妇,一般可实行母婴同室。
咋预防乙肝病毒感染 浙江 主任医师 张迪 导 读: 我国是乙肝病的高发区,每十人中就有一个乙肝病毒携带者,故提高防范意识,筑起乙肝病毒的“防火墙”显得尤为重要。 血液传播、性传播及垂直传播是乙肝病毒传播的主要方式。只是目前,大多数的乙肝病毒感染者无法具体确定自己是什么时候、通过什么途径被感染的。但能肯定的是,这些感染者的亲人、朋友或同事中,有乙肝病毒携带者。他们很可能是在不经意中把乙肝病毒传染给了自己身边的人。那么,预防乙肝病毒感染哪几点最重要? 1.注意个人卫生 由于乙肝医源性传播和母婴间传播的途径在城市中已经得到了很好的控制,那么与乙肝病人密切接触就成了乙肝病毒传播的主要途径。由此可见,注意个人卫生对预防传染乙肝尤为重要。乙肝病毒主要通过体液和血液传播,因此,乙肝患者要特别小心,对可能发生“体液或血液交换”的行为应保持高度的警惕,如不要与亲人、朋友、同事共用牙刷、剃须刀、指甲刀等。女性乙肝患者在月经期不要乱丢卫生巾,有条件的应该将其烧毁,或放入塑料盆中用消毒液浸泡,内裤要单独洗,洗隐私部位要有专用毛巾。此外,吃饭应实行分餐制。 2.“时髦”也要提防感染乙肝 这里说的“时髦”,是针对某些存在乙肝病毒传播隐患的“时髦”项目来说的,如穿耳洞、穿鼻洞、针灸减肥、文身等。从事这些时髦项目的场所若没有严格的卫生条件,就无法保证那些刺在你身上的针头上面没有乙肝病毒。曾有一位“时尚人士”被确诊为乙肝患者,而医生在对他进行诊治时了解到,在其家族和接触的人群中并没有乙肝病人,同时也排除了医源性感染的可能。在无法断定其是如何被感染的时候,医生发现这位“时尚人士”全身上下共有4个耳孔和5处文身,并且这些“小儿科”手术都是在一家私人店里做的。可想而知,他感染乙肝病毒很可能就是追赶时髦的代价。 3.注射乙肝疫苗 中国疾病预防控制中心的专家提醒公众,目前医学领域尚未攻克乙肝“大小三阳转阴”的难题,尚无根治乙肝病的良药。因此,注射乙肝疫苗是控制乙肝病毒传播的最有效方法。乙肝疫苗的主要接种对象包括所有新生儿、未接受免疫的学龄前和学龄儿童及青少年。另外,那些接种过乙肝疫苗并产生乙肝表面抗体的人应定期到医院查乙肝表面抗体,最好每年查一次,当其乙肝表面抗体转阴或滴度明显下降时,应及时补种乙肝疫苗。
病毒性肝炎是由甲型、乙型、丙型等肝炎病毒感染所引起的以肝细胞损害为主的一组传染病。急性病毒性肝炎恢复期或慢性病毒性肝炎患者由于肝脏氧化利用脂肪的能力低下,同时去脂因素缺乏而使脂肪外移减少,在此基础上,加之治疗肝炎时长期大量口服或静脉注射葡萄糖、采用高热量高糖饮食以及过分限制体力活动,终致并发高脂血症和脂肪肝,即所谓的“肝炎后脂肪肝”,进而加重原有病毒性肝炎的病情,导致病变迁延不愈。 为预防肝炎后脂肪肝的发生,应注意做到: (1)在肝炎恢复期,注意处理好休息和活动的关系,避免长期卧床,做到动静结合,不要使体重过分增加,避免肥胖。 (2)要恰当地安排饮食,避免营养过度,要适当地少吃脂肪类食品,但更重要的是不要过多地吃糖或其他甜食。这是因为糖类过多时,也会在体内转变为脂肪储存起来。如果能注意做到上述两个方面,脂肪肝是可能避免的。 (3)依据肝炎病情,鼓励患者进行适当的体力活动,如散步、踏自行车或其他形式的体育锻炼。 (4)同时加用益肝灵、复合维生素B、维生素E、易善复等祛脂药物,这有助于防治肝内脂肪沉积。
脂肪肝并不是一种独立的疾病,而是由于各种原因导致的肝内脂代谢障碍,表现为脂肪细胞含量增多,大量充盈于肝细胞内,减弱了肝脏的正常生理功能,从而引发一系列消化道功能紊乱的症状。 一般情况下,各型急、慢性肝炎是不会发生脂肪肝的,只有少数肝炎患者在恢复期过程中或痊愈后,由于长期卧床休息,过量摄入高热量类食物,致使身体发胖,体重过度增加,使本来就处于脂肪代谢功能比较低下状态下的肝脏蓄积了过多的脂肪,进而发生脂肪肝。但在此状态下的患者常表现为单纯血清转氨酶升高,极易误诊为轻度慢性肝炎而被要求继续休息、增加营养,造成脂肪更多地蓄积在肝脏的恶性循环。 此外,慢性肝炎患者长期用肾上腺皮质激素治疗,也会加速脂肪肝的发生。
病毒性肝炎是由于多种肝炎病毒所引起的以肝细胞损害为主的一组传染病,至少包括甲、乙、丙、丁和戊型5种肝炎。病毒性肝炎患者在病程中,有些可合并脂肪肝,其原因主要是急性病毒性肝炎恢复期或慢性病毒性肝炎患者进食热量过多,而又缺乏足够的活动,引起每天摄入热量超过身体代谢的需要,进而转化为脂肪积存于全身;脂肪在体表下积存过多表现为肥胖,脂肪在肝中积存则表现为脂肪肝。 病毒性肝炎患者肝脏利用脂肪的能力低下,同时趋脂因素缺乏而使脂肪外移减少,在体内脂肪轻度增加时即可导致肝细胞脂肪变性。在此基础上,加之治疗肝炎时长期大量口服或静脉注射葡萄糖,采用高热量高糖饮食以及过分限制体力活动,使短期内体重增加和发生脂肪肝,这种伴随于体重过重和肥胖的脂肪肝常称为肝炎后脂肪肝。另外,病毒性肝炎本身,特别是丙型和丁型肝炎病毒感染可通过影响血液和肝脏脂质代谢,直接导致高脂血症和脂肪肝,后者病理上表现为明显的肝细胞脂肪变性和汇管区为主的炎症浸润,此即肝炎性脂肪肝,大约63%~70%的慢性丙型肝炎患者病理上表现为肝细胞显著的脂肪变性和炎症。
1慢性乙肝病毒携带者和非活动性乙肝病毒表面抗原携带者对慢性乙肝病毒携带者,应动员其做肝组织学检查,如肝组织学显示Knodell HAI积分大于4分,或炎症坏死程度超过2度者,需进行抗病毒治疗。如肝炎病变不明显或未做肝组织学检查者,建议暂不进行治疗。非活动性乙肝病毒表面抗原携带者一般不需治疗。上述两类携带者均应每3~6个月进行生化学、病毒学、甲胎蛋白和影像学检查,一旦出现谷丙转氨酶大于80单位/升,且同时乙肝病毒DNA阳性,可用α干扰素或核苷(酸)类似物治疗。 2应用化疗和免疫抑制剂治疗的患者一些乙肝患者不幸又得了其他疾病,例如血液病、免疫系统疾病、肿瘤等等,不得不接受化疗、免疫抑制剂(特别是肾上腺糖皮质激素)治疗,即使乙肝病毒DNA阴性和谷丙转氨酶正常,也应在治疗前1周开始服用拉米夫定,每日100mg,化疗和免疫抑制剂治疗停止后,应根据患者病情决定拉米夫定停药时间。对拉米夫定耐药者,可改用其他已批准的能治疗耐药变异的核苷(酸)类似物(阿德福韦、恩替卡韦等)。核苷(酸)类似物停用后可出现复发,甚至病情恶化,应十分注意。 3肝移植患者对于拟接受肝移植手术的乙肝病毒感染相关疾病患者,应于肝移植术前1~3个月开始服用拉米夫定,每日100mg口服,术中无肝期加用高效价乙肝免疫球蛋白,术后长期使用拉米夫定和小剂量高效价乙肝免疫球蛋白(第1周每日800U,以后每周800U),并根据抗HBs水平调整高效价乙肝免疫球蛋白剂量和用药间隔,但理想的疗程有待进一步确定。对于发生拉米夫定耐药者可选用其他已批准的能治疗耐药变异的核苷(酸)类似物。 4其他特殊情况的处理 (1)普通α干扰素治疗无应答患者经过规范的普通α干扰素治疗无应答患者,再次应用普通α干扰素治疗的疗效很低。可试用聚乙二醇干扰素α2a或核苷(酸)类似物治疗。 (2)强化治疗指在治疗初始阶段每日应用普通α干扰素,连续2~3周后改为隔日或每周3次的治疗。目前对此疗法意见不一,因此不予推荐。 (3)应用核苷(酸)类似物发生耐药突变后拉米夫定治疗期间可发生耐药突变,出现“反弹”,可以加用其他已批准的能治疗耐药变异的核苷(酸)类似物并重叠1~3个月或根据乙肝病毒DNA检测阴性后撤换拉米夫定;也可使用α干扰素(建议重叠用药1~3个月)。 (4)停用核苷(酸)类似物后复发者的治疗如停药前无拉米夫定耐药,可再用拉米夫定治疗,或其他核苷(酸)类似物治疗。如无禁忌证,亦可用α干扰素治疗。 5儿童患者12岁以上慢性乙型肝炎患儿,其普通α干扰素治疗的适应证、疗效及安全性与成人相似,剂量为300万~600万单位/米2,最大剂量不超过10百万单位/米2。在知情同意的基础上,也可按成人的剂量和疗程用拉米夫定治疗。
乙肝抗病毒治疗是乙肝治疗的核心内容,抗病毒治疗是一个长期艰巨的任务,评价治疗效果需要从短期效应到持久效应、从个别项目与整体指标改善、从部分应答到完全应答等几方面综合判定。 (一)单项应答 1病毒学应答指血清乙肝病毒DNA检测不到(PCR法)或低于检测下限,或较基线下降大于2.log10。一般来说使用核苷类抗病毒药物,绝大多数乙肝患者可以获得病毒学应答。 2血清学应答指血清乙肝病毒e抗原转阴或出现乙肝病毒e抗原与e抗体的血清学转换;或乙肝病毒表面抗原转阴或出现乙肝病毒表面抗原与表面抗体的血清学转换。一般来说:e抗原与e抗体的血清学转换有可能通过抗病毒获得,但是难度较大,正确使用干扰素类或核苷类抗病毒药物治疗有可能使40%左右的患者获得这样的有效应答。表面抗原与表面抗体的血清学转换是乙肝治疗的终极目标,但是依照目前治疗水平,完成这个目标尚不现实,极少有患者可以达到这个目标。 3生化学应答指血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶恢复正常。这个目标相对容易达到,转氨酶的高低变化很容易受到药物因素的影响,是判断疗效的次要指标。 4组织学应答指肝脏组织学炎症坏死或纤维化程度改善达到某一规定值。组织学检查是对肝脏内部实际情况的直接洞察,也是判断治疗效果的“金指标”,它可以了解到肝组织炎症坏死、肝纤维化以及病毒数量、复制状态以及病毒的分布形式,组织学的改善是治疗效果最真实的体现。因此肝组织学检查最好能在治疗初始阶段和治疗终点进行对比研究。 (二)时间顺序应答 1初始或早期应答治疗12周时的应答。治疗抗病毒治疗往往要持续1年以上时间,治疗3个月左右可以进行1次小结,看看病毒指标是否有变化,如果病毒载量明显下降,预示着以后的结果会比较满意,如果病毒载量反而上升,预示着治疗结局不好,应该调整治疗方案。 2治疗结束时应答整个疗效结束后,综合判断各项指标的改善情况。 3持久应答治疗结束后随访6个月或12个月以上,疗效维持不变,无复发。这一点非常重要,乙肝抗病毒的暂时效应并不难达到,但是要想获得持久应答确是不易办到的,如果患者治疗获得理想的效果,并且可以持续1年以上时间,这预示着未来病情有可能得到真正的控制和好转。 4维持应答在抗病毒治疗期间表现为乙肝病毒DNA检测不到(PCR法)或低于检测下限,或肝功能正常。 5反弹达到了初始应答,但在未更改治疗的情况下,过了一段时间后,乙肝病毒DNA水平重新升高,或一度转阴后又转为阳性,可伴有或不伴有转氨酶升高。使用拉米夫定治疗半年左右,往往效果明显,但是一年之后,陆续发生“反弹”现象,主要是病毒变异和耐药的结果。 6复发达到了治疗结束时应答,但停药后乙肝病毒DNA重新升高或转阳。这是乙肝病毒由于目前各种抗病毒药物对于乙肝病毒的核心成分cccDNA都没有清除作用,只是抑制了病毒复制的一些环节,停药后,病毒复制模板再次启动,病情就会复发。 (三)联合应答 1完全应答乙肝病毒e抗原阳性患者,治疗后肝功能恢复正常,乙肝病毒DNA检测不出(PCR法)和出现乙肝病毒e抗原与e抗体的血清学转换;乙肝病毒e抗原阴性患者,治疗后肝功能恢复正常,乙肝病DNA检测不出(PCR法)。肝脏组织学炎症坏死或纤维化程度改善。这是抗病毒治疗较为理想的目标,但是获得这样一个结果并不容易。 2部分应答介于完全应答与无应答之间。如乙肝病毒e抗原阳性患者,治疗后肝功能恢复正常,乙肝病毒DNA转阴,但没有出现乙肝病毒e抗原与e抗体的血清学转换。这种情况下抗病毒治疗不能中断,仍需继续用药或联合用药,希望获得完全应答。 3无应答未达到以上应答者。 综上所述,乙肝抗病毒治疗可能会带来许多不同的结果,最佳的抗病毒治疗效果应该是持久的完全应答,但是只有少数患者可以获得这样的疗效,绝大多数患者都会出现部分应答、早期应答、以及无应答、反弹和复发等不甚理想的结果。正确应用抗病毒治疗以及正确和客观评价抗病毒疗效非常重要,尤其是在让患者充分理解和配合抗病毒治疗期间。
乙肝病毒携带者人数众多,如果防治不当,有可能演变成肝硬化,甚至于肝癌,那么广大乙肝病毒携带者到底该如何积极防治,阻断病情向肝硬化、肝癌方向演变呢?以下简要介绍一些防治要点。 1定期复查及随访乙肝病毒携带者平常身体没有明显不适,容易放松警惕,忽略复查和随访,其实病毒携带者进展为发病状态,过程往往是隐匿的,自我感觉虽好,不意味着肝脏没有问题,有时肝脏炎症明显,转氨酶升高,患者身体未必不适,因此乙肝病毒携带者必须定期复查,动态观察肝功能及乙肝病毒指标,一般来说,每季度查肝功能系列及乙肝病毒指标一次,每半年查B超一次。若要真实检查出乙肝病情的实际情况,必须前往正规专科医院,有相应的仪器设备和实验室条件,乙肝病毒携带者需要在正规专家指导下进行防治,医院和专家都应该相对固定,不宜四处寻访,防治计划不断变更不利于稳定病情。 2劳逸结合,乐观向上乙肝病毒携带者应该适度参加体育锻炼与休闲活动,选择一些适合自己特点的运动项目,例如游泳、慢跑、太极拳等等,活动应该适度,避免过度劳累,起居有常,避免通宵达旦劳作。调整心态,豁达处世,乙肝病毒携带者当务之急不是四处求医问药,忙着“转阴”,而是要保持心态平和,处之泰然,即不慌乱,也不轻敌。 3倡导健康文明的生活方式乙醇是乙肝病毒的帮凶,乙肝病毒携带者大量饮酒,等于是慢性自杀,所以乙肝病毒携带者必须戒酒禁烟。合理膳食,均衡营养,荤素搭配,少食肥甘厚味,多食一些水果、蔬菜、豆制品。注意个人卫生,勤洗手、勤洗澡、勤换衣,杜绝不文明的生活方式,杜绝各种腐朽生活方式。 4及时注射各种有效的传染病疫苗,防止重叠感染乙肝病毒携带者一旦重叠感染其他传染病,原有的病情肯定会加重,例如新近感染甲肝,有可能引起暴发性肝坏死,因此,乙肝病毒携带者应该及时注射甲肝、流感等疫苗,防止在乙肝基础上又发生其他传染病。 5杜绝乱治行为不能轻信广告,各类花样翻新的乙肝广告都有巨大的诱惑力,但又都不同程度地含有水分和虚假,看病万不可跟着广告走。旁人推荐的、道听途说的“偏方”、“秘方”弄不好都是毒药,服用起来如同饮鸩止渴,不能轻易使用“偏方”、“验方”。根据目前权威意见病毒携带者不适合使用干扰素、拉米夫定等抗病毒药物,乙肝病毒如果硬性使用这些药物,效果不佳,浪费钱财。乙肝病毒携带者平常得了其他疾病,看病用药需要向医师说明自己情况,告诉医师自己是乙肝病毒携带者,请医师开处方下药时务必考虑这一点,尽量避免使用肝毒性药物。 6有条件时,进行肝穿检查,以了解肝脏实际情况,决定是否治疗病毒携带者肝脏内部情况十分复杂,若要搞个水落石出,需要肝穿。乙肝病毒携带者不是所谓的健康携带者,大多数携带者肝脏内部已有不同程度的炎症,部分患者纤维化程度已经够得上肝硬化水平了,因此病毒携带者应该主动前往正规大医院进行肝穿组织学检查,决定是否需要治疗,并制定相应的方案。 7.平常可以进行一些中医食疗乙肝病毒携带者免疫功能处于麻痹状态,机体免疫功能不足,此时选择安全有效的具有增强免疫功能的中药,如黄芪、女贞子、猪苓、枸杞子、薏苡仁等进行中医食疗,如褒汤、熬粥等。乙肝病毒携带者如果身体不适,化验检查未见异常,此时可以根据中医辨证结果,四诊合参得出中医理法方药,对症下药。
在慢性乙肝的治疗过程中,既要清除血液中的病毒,抑制新病毒的产生,还要防止病毒传染未受感染的肝细胞以及已感染肝细胞的再感染,最重要的是要清除感染细胞的cccDNA,此外还要清除肝外病毒储备。目前清除血液中的乙肝病毒比较容易,但是尚无任何药物可以清除肝细胞中的病毒复制“发动机”cccDNA,因此说乙肝病毒难以彻底清除。 慢性乙肝患者对干扰素治疗的病毒学应答分为两期。第一期为诱导期,干扰素通过抑制乙肝病毒DNA的细胞内复制而导致循环血液中的病毒早期清除。第二期是维持阶段,始于治疗后14~28天,持续整个治疗期间。在这一阶段,免疫系统开始清除乙肝病毒感染细胞。干扰素持续治疗的目的就是要清除乙肝病毒感染细胞。 乙肝病毒表面抗原血清转换是治疗的最终目标,因为这代表急性感染已得到有效控制以及慢性乙肝已接近彻底治愈。然而,在较短时间内实现转换比较罕见。 乙肝病毒e抗原转阴/血清转换是乙肝病毒e抗原阳性慢性乙肝持续缓解的最有力标志。一项对165例乙肝病毒e抗原阳性患者的研究显示,采用干扰素治疗清除乙肝病毒e抗原的患者中超过半数发生乙肝病毒表面抗原转阴,而未发生乙肝病毒e抗原转阴的患者中仅为9%,而且获得乙肝病毒e抗原应答者生存期显著延长,肝癌发生率显著降低。 慢性乙肝治疗后出现良好转归的标志应为谷丙转氨酶复常和乙肝病毒DNA水平下降,继而出现持久的乙肝病毒e抗原消失和血清转换,甚至出现乙肝病毒表面抗原消失/血清转换,在最大限度上预防肝细胞癌的发生,从而延长生存期。
慢性乙肝需要长期治疗,治疗的首要目标是:清除或永久性抑制乙肝病毒,阻止疾病向肝硬化、肝癌发展。因此,抗病毒是乙肝治疗的核心和关键。病毒一日不清除,肝脏就多一份危险。既然抗病毒治疗如此重要,是不是每个乙肝患者都能及时进行这项治疗呢?一项调查结果令人感到震惊:根据中华医学会肝病专业委员会进行的全国范围的一项调查显示,符合抗病毒治疗的只有18%的乙肝患者进行了抗病毒治疗,其余88%的患者都没有选择抗病毒治疗,为什么绝大多数患者都没有及时进行抗病毒治疗呢?为何抗病毒治疗如此难以贯彻实施呢?以下简要剖析和说明其原因。 1乙肝抗病毒治疗需要巨额资金,多数患者无力承担。乙肝抗病毒治疗的主要药物包括国产α干扰素、进口α干扰素、复合干扰素和长效干扰素;核苷类抗病毒药物,如拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦等;中药类抗病毒药物包括苦参素等。各类抗病毒药物的价格都比较昂贵,例如国产干扰素,一只500万单位的需要90元;一只进口的长效干扰素需要1.300元,一片阿德福韦需要18元,由于乙肝抗病毒疗程都在一年以上,累计费用十分昂贵。加上抗病毒治疗往往还要联合保肝、调节免疫和抗肝纤维化治疗,一个疗程下来,整个治疗费用都在数万元以上。这些费用都不在医保报销范围之内,几乎都要由患者本人承担。对于广大农民、下岗工人、学生来说,一个疗程几万元的治疗费用的确难以承受。因此抗病毒治疗一定要有足够的资金来保证。 2乙肝抗病毒疗程漫长,许多患者难以坚持。清除和抑制乙肝病毒复制的过程是一个漫长的过程,由于尚无特效的杀灭乙肝病毒的药物,目前抗乙肝病毒的药物只能起到抑制病毒复制,消耗病毒基因储备,延缓病情发展的作用。根据乙肝病毒的生物周期,耗竭病毒储备的时间应该在1年半以上,因此抗病毒治疗的最短时限也应该定在1年半,核苷类抗病毒药物需要更长时间。在抗病毒治疗期间,必须严格按照医嘱,不能随便停药,否则可能会引起病情的反弹和加剧。不少患者由于结婚、怀孕、出国、出差的意外情况,不得不停止用药,使得整个治疗前功尽弃。有些患者病情突然变化,不得不住进医院。因此乙肝患者进行抗病毒治疗需要有恒心和毅力,坚持到底。从理论上讲,要做到病毒的彻底消除,要有长疗程抑制HBVDNA的合成和清除cccDNA。治疗的时间要持续到cccDNA库存的期限那样长。有人研究感染HBV的肝细胞的半衰期达100天。治疗1年能够减少感染细胞的数量最高也不过8%。这样一来需要长期的抗病毒的治疗,长期的抗病毒治疗将导致HBV的变异,副反应增多,价格不断攀升,这些都是非常棘手的现实问题。 3乙肝抗病毒治疗疗效有限,只有一半左右患者可以获得有效应答。目前将抗病毒治疗效果分为完全应答、部分应答、无效3种,完全应答是指乙肝病毒表面抗原、e抗原、乙肝病毒DNA全部转阴,e抗体出现,肝功能正常,随访1年稳定。部分应答是指e抗原和乙肝病毒DNA转阴,肝功能正常。实际上目前几乎没有任何药物可以做到完全应答,一般不以表面抗原转阴作为疗效判定标准。目前实际能够做到的是清除体内乙肝病毒DNA及乙肝病毒e抗原,并诱导血清中的e抗原转化为e抗体,使肝细胞核内的e抗原消失、肝组织病理学改善及炎症反应减轻,肝功能复常。尚达不到病毒学和病理学上的彻底治愈。如果治疗时机把握得好,患者又能积极配合治疗,乙肝病毒e抗原的转阴率(“大三阳”转为“小三阳”)和乙肝病毒DNA的转阴率都在50%左右,拉米夫定对于乙肝病毒DNA的转阴率,治疗早期可以达到70%以上。但是持续时间有限,过上一段时间(2年左右)发生病毒变异和耐药,用药1~3年变异率分别为168%、49%、66%,变异后乙肝病毒复制指标又转为阳性:用药1年的HBeAg转阴率只有9.5%,达到完全应答者8.5%。随用药时间的延长,变异逐渐增加,而且该药物对HBV复制cccDNA无作用。抗病毒治疗停止,血HBVDNA会再次出现。渴望乙肝抗病毒治疗获得持久的应答,难度极大。整个抗病毒治疗费用的支出实际上是一项风险投资,有可能就是竹篮子打水一场空。因此患者进行抗病毒治疗需要做好失败的心理准备。 4乙肝抗病毒治疗需要掌握好时机和条件,符合抗病毒治疗时机和条件的患者并不多。时机掌握不好,治疗无效甚至于招致祸害。一般来说当患者肝功能波动,转氨酶升高,乙肝病毒复制指标阳性,肝功能处于代偿阶段时,抗病毒治疗最为合适。此时使用干扰素、拉米夫定、阿德福韦以及恩替卡韦等药物治疗都可以,但是并非所有患者都处于这种理想的抗病毒治疗时机,大部分患者处于肝功能正常的慢性乙肝病毒携带状态,这些人群不适合进行抗病毒治疗。有些患者病情较重,出现肝功能失代偿表现,有的出现黄疸,有的出现腹水,有的出现消化道出血等等并发症,此时抗病毒治疗需要格外谨慎,干扰素一类的药物千万不能使用,核苷类抗病毒药物虽然可以尝试使用,但是效果也未必理想。儿童乙肝患者进行抗病毒治疗需要格外谨慎,核苷类抗病毒药物一般不让用于12岁以下的儿童。母婴传播造成的乙肝患者和乙肝病毒基因C型患者,进行干扰素抗病毒治疗效果较差。这样算来算去,适合抗病毒治疗的患者非常有限。因此抗病毒治疗需要认准对象。 5乙肝抗病毒治疗存在一定风险,治疗的药物有潜在或是明确的不良反应,弄不好会导致病情加重,有些患者难以接受。干扰素使用过程中,有可能刺激部分患者免疫反应,出现免疫过激表现,有少部分病人病毒变异、耐药;停药后病情加重。例如:干扰素主要的不良反应类似感冒样综合征:发热、疲乏、头痛、食欲下降、肌肉酸痛、出汗等。30%~60%的患者接受治疗的开始阶段会出现以上不良反应,另外还有关节骨骼疼痛、脱发、恶心、厌食、腹痛、腹泻等不良反应,发生率为10%~30%。还有一些较为少见的不良反应同样需要引起注意,例如咽炎、咳嗽、失眠、抑郁、焦虑、情绪不稳定、皮疹等等,这些异常发生概率为3%~20%。干扰素治疗丙肝时更容易出现上述不良反应,尤其是精神方面异常表现明显增多。除了引起患者身体感觉种种不适外,使用干扰素还会引起一些化验指标的异常,最为常见的就是骨髓抑制,50%~80%的患者会出现白细胞和中性粒细胞下降,30%左右患者出现血小板下降。干扰素使用初期还有可能引起转氨酶水平一过性增高(有些持续时间较长),发生的概率为30%~60%。某些患者会出现甲状腺功能异常,主要表现为甲亢,T3、T4以及TSH水平升高,发生甲亢的概率小于3%。干扰素不能用于重度或重型肝炎的治疗,也不能用于治疗失代偿期的肝硬化患者,否则可能引起患者肝功能急剧恶化。 6乙肝抗病毒治疗并非一劳永逸,一蹴而就,治疗有可能需要几个疗程,或是更换治疗方案。使用抗病毒治疗,即便是获得怎样的效果,也可能是暂时性的,抗病毒治疗一个疗程和周期,不会解决一切问题,抗病毒治疗需要长期坚持,反复多次,有时需要更换治疗方案。一个乙肝患者一辈子有可能进行多次的抗病毒治疗,累积的治疗费用需要数万元,甚至几十万元。我国乙肝病毒e抗原阴性患者约占乙肝患者总数的40%,这些病人多数为基因C型,容易发生前C/1896变异或C区C基因启动因子/1762变异。这些患者抗病毒治疗难度大,不易获得持久应答,复发率高,需要更长时间的治疗和经费投入。目前认为长效干扰素对于e抗原阴性乙肝疗效较好,但是长效干扰素的昂贵价格是广大患者难以承受的。不少乙肝患者肝功能检查轻度异常,ALT40~79单位/升,不是抗病毒治疗的理想水平,根据要求,此时需要患者进行肝穿组织学检查,了解肝组织炎症和纤维化的实际情况。肝穿检查需要一定技术和相当高的病理检查水平,一般医院不具备这种能力,即便是患者和医院有心进行这个项目的检查,也未必都有这个条件,患者需要长途跋涉,来到大城市中心医院检查,相当麻烦。另外肝穿检查也有一定风险和痛苦,患者是否愿意接受这个项目的检查,也难以定论。为了有针对性地、准确地为患者提供安全有效的抗病毒治疗方案,抗病毒治疗之前需要进行干扰素抗体检测、乙肝病毒基因分型、以及肝穿检查。这些检查技术要求高,费用较贵,一般医院尚难普及,这无疑加大了抗病毒治疗的难度。 7.一些医师认识不到位,满足于保肝降酶等辅助性治疗,不求从根本上治疗。一些医师从稳妥和安全考虑,排斥使用风险较大的抗病毒治疗,他们使用一些保肝降酶降黄药物,将患者的肝功能恢复正常就可以了,这样一来,患者的病情暂时得到缓解,但是过一段时间,肝功能有可能再度异常。治疗只采用扬汤止沸的临时措施,而不采用釜底抽薪的抗病毒治疗,久而久之,病情仍有可能向肝硬化演变和发展。抗病毒治疗要闯过价格经费关、长期服药关、治疗时机关、不良反应关、病毒变异关等等难关,才能顺利实施。 8.医师和患者不能客观地看待抗病毒治疗的效果——高估或低估抗病毒疗效。有些医师和患者,错误地认为只要坚持治疗1个疗程,就会获得理想的效果,但是一旦治疗受挫,结果不理想,就全盘否定抗病毒治疗。有些医师和患者过度怀疑抗病毒治疗的效果。所以抗病毒治疗难以进行。 9.乙肝抗病毒新药不断推出,患者最想等到一种最理想的特效药。乙肝抗病毒药物层出不穷,推陈出新的速度较快,近期内已经有长效干扰素、阿德福韦、恩替卡韦等多种抗病毒药物先后问世,患者到底该选择哪一种,心中无数,专业医师也没有积累起使用这些药物的经验,说不清楚哪个好。绝大多数临床资料都是缘于国外,我国自己尚无使用过第一手资料。因为新药不断推出,每一个新药都会有一点进步,所以广大患者企盼等到最好的药物问世,能够彻底治愈乙肝。 10.许多不可测因素增加了乙肝抗病毒治疗的难度。一些容易被忽视的因素实际左右着抗病毒治疗的实施和预后,这些因素包括:患者的文化程度、思维方式、人际关系、性格类型、生活环境、处世态度、生活方式、工作变迁、精神类型等,以往在进行抗病毒治疗抉择之前,考虑的几乎都是病毒载量、病情轻重和病人的经济状况等,对于以上诸多因素极少顾及,其实抗病毒是否可以顺利进行,以及疗效是否理想,和以上诸多因素关系相当密切。
YMDD是4个氨基酸的缩写,该4个氨基酸位于乙肝病毒DNA聚合酶上,是拉米夫定的主要作用位点。如果该位点发生突变,就称为YMDD变异。最常见的变异是M(酪氨酸)被V(缬氨酸)或I(异亮氨酸)取代,分别称为YVDD或YIDD变异。一旦发生了YMDD变异,拉米夫定对HBV DNA的抑制作用就大大下降,称为拉米夫定抵抗。YMDD变异既有在拉米夫定应用后出现的,也有病人未用过拉米夫定却出现了YMDD变异。当长期应用拉米夫定时,发生YMDD变异的比率逐年增加,据来自台湾的文献报道,应用拉米夫定1年时的平均YMDD变异率约为14%,2年、3年和4年分别为38%、49%和66%。我国大陆应用拉米夫定已2年余,但病人发生YMDD变异的百分比还不十分清楚,主要原因是检测YMDD变异的方法还不统一,并缺少大宗病例的报道。国外资料证实,发生了YMDD变异的病毒(变异株)与未发生YMDD变异的病毒(野生株)相比较,变异株的病毒复制活性较低,也就是说,当病毒发生了YMDD变异后,拉米夫定失去了对病毒的抑制作用,病毒重新出现复制,但病毒的复制活性较低,所以乙肝病毒DNA滴度一般低于治疗前。谷丙转氨酶可以正常,也可以升高。出现这种变异后应当如何处理,目前尚有争议,但多数学者认为(根据临床病例观察得出的结论),继续应用拉米夫定可能对病人更有利,因为保持病毒的低水平复制要比停药后的高水平复制要好。有文献报道,即便发生了YMDD变异,继续使用拉米夫定,仍然会有一些病人出现乙肝病毒e抗原的血清转换(即“大三阳”转为“小三阳”)和组织学的改善。如果停用拉米夫定,经过一段时间后,变异株病毒会逐渐消失,并恢复成野毒株,这时再应用拉米夫定仍然会有效。所以从目前国内外所报道的情况看,病毒的YMDD变异并不构成一个严重的问题,其主要原因就是变异后病情恶化的病例少见,而且变异株病毒在停药后容易消失。当然也有医师主张如果发生了YMDD变异,且乙肝病毒DNA滴度很高,谷丙转氨酶亦明显升高时,应当停用拉米夫定,换用其他抗病毒药物治疗,或不停拉米夫定而加用另一种抗病毒药物如阿地福韦等进行联合治疗。